SARC024: een algemeen protocol om orale regorafenib te bestuderen bij patiënten met geselecteerde sarcoomsubtypen

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥ 10 jaar voor liposarcoom, osteosarcoom, Ewing-sarcoom en mesenchymaal chondrosarcoom; Leeftijd ≥ 5 jaar voor Rhabdomyosarcoom-cohorten
• Gewicht ≥ 15 kg (33 lb)
• Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigd gevorderd/gemetastaseerd liposarcoom, osteogeen sarcoom, Ewing/Ewing-achtig sarcoom van zacht weefsel of bot, fusie-positief alveolair rabdomyosarcoom of embryonaal rabdomyosarcoom/fusie-negatief alveolair rabdomyosarcoom of mesenchymaal chondrosarcoom hebben
• WHO-prestatiestatus 0, 1 of 2. Maximaal 1/3 van de patiënten in cohorten A en B mag WHO-prestatiestatus 2 hebben
• Ten minste één eerdere lijn van systemische therapie voor de diagnose van sarcoom (neoadjuvante, adjuvante of gemetastaseerde ziekte)
• Alle acute toxische effecten van een eerdere behandeling zijn verdwenen naar NCI-CTCAE v 4.0 Graad 1 of minder (behalve alopecia) op het moment van ondertekening van het Informed Consent Form (ICF)
• De proefpersoon moet orale medicatie kunnen slikken en vasthouden
• Ten minste één plaats van meetbare ziekte op röntgen-/CT-/MRI-scan zoals gedefinieerd door RECIST 1.1
• Voldoende orgaanfunctie binnen 14 dagen na aanmelding
• Schriftelijke, vrijwillige geïnformeerde toestemming
• Vruchtbare mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken vanaf dag 1 van het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel bij beide geslachten, zoals beoordeeld door de onderzoeker. Tot de vrouwen die zwanger kunnen worden behoren premenopauzale vrouwen en vrouwen binnen de eerste 2 jaar na het begin van de menopauze. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben op minder dan of gelijk aan zeven dagen voorafgaand aan dag 1 van het onderzoek. De definitie van adequate anticonceptie zal worden gebaseerd op het oordeel van de onderzoeker.
• Bewijs van ziekteprogressie zoals gedefinieerd door RECIST 1.1 (d.w.z. nieuwe ziekteplaatsen of 20% groei van indexlaesies) binnen 6 maanden na registratie
• Patiënten met een ziekte van het centrale zenuwstelsel komen in aanmerking voor inschrijving als ze eerder radiotherapie of een operatie hebben ondergaan op plaatsen met metastatische ziekte van het CZS (centraal zenuwstelsel) en er geen bewijs is van klinische progressie gedurende ten minste 12 weken na de therapie

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met documentatie van alleen goed gedifferentieerd liposarcoom (van de goed gedifferentieerde/gededifferentieerde liposarcoomfamilie) worden specifiek uitgesloten vanwege de kenmerkende langzame groei. Als hooggradige gebieden worden vermoed (dedifferentiatie), maar niet bewezen door pathologieanalyse (bijvoorbeeld na primaire resectie van een goed gedifferentieerd liposarcoom), moet een biopsie worden uitgevoerd om de hooggradige gededifferentieerde ziekte aan te tonen
• Eerdere systemische therapie met een kleine molecuul orale kinaseremmer, inclusief maar niet beperkt tot: pazopanib, sunitinib, sorafenib, everolimus, sirolimus, vemurafenib, dasatinib en trametinib
• Eerdere opdracht tot behandeling tijdens deze studie. Proefpersonen die permanent zijn teruggetrokken uit deelname aan het onderzoek, mogen niet opnieuw deelnemen aan het onderzoek. Patiënten die progressie boeken op placebo mogen specifiek deelnemen aan de behandelarm van het onderzoek als ze aan alle andere toelatingscriteria voldoen
• Gelijktijdige, klinisch significante, actieve maligniteiten binnen 12 maanden na inschrijving in het onderzoek
• Patiënten met een ernstige en/of ongecontroleerde gelijktijdige medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker onaanvaardbare veiligheidsrisico's kan veroorzaken of de naleving van het protocol in gevaar kan brengen
• Grote operatie binnen 28 dagen voorafgaand aan de studieregistratie of die patiënten die niet voldoende zijn hersteld van een eerdere operatie
• Patiënten die ≤ 28 dagen (gedefinieerd als > 50% van het volume van de bekkenbotten of equivalent) of beperkte veldstraling voor palliatie < 14 dagen voorafgaand aan de registratie van het onderzoek hebben ondergaan of die patiënten die niet voldoende zijn hersteld van bijwerkingen daarvan behandeling
• Patiënten die eerder systemische therapie hebben gekregen < 14 dagen voorafgaand aan onderzoeksregistratie of niet voldoende zijn hersteld van toxiciteiten tot CTCAE v. 4.03 graad 1 of lager; eerdere experimentele therapie is mogelijk niet gegeven < 5 halfwaardetijden van de laatste dosis van de behandeling, of < 14 dagen, afhankelijk van welke van de twee het grootst is
• Patiënten die eerder een autologe of allogene beenmergtransplantatie hebben ondergaan
• Ongecontroleerde hypertensie (systolische druk >140 mm Hg of diastolische druk > 90 mm Hg [NCI-CTCAE v 4.0] bij herhaalde meting) ondanks optimale medische behandeling
• Actieve of klinisch significante hartziekte, waaronder: congestief hartfalen - New York Heart Association (NYHA) > klasse II, actieve coronaire hartziekte, hartritmestoornissen die een andere antiaritmische therapie vereisen dan bètablokkers of digoxine, instabiele angina pectoris (anginasymptomen in rust) , nieuw optredende angina pectoris binnen 3 maanden voor randomisatie of myocardinfarct binnen 6 maanden voor randomisatie
• Bewijs of voorgeschiedenis van bloedingsdiathese
• Elke bloeding of bloeding ≥ NCI CTCAE Graad 3 binnen 4 weken voorafgaand aan onderzoeksregistratie
• Proefpersonen met trombotische, embolische, veneuze of arteriële gebeurtenissen, zoals cerebrovasculair accident (inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen), diepe veneuze trombose of longembolie binnen 6 maanden na aanvang van de studiebehandeling
• Bekende geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of huidige chronische of actieve hepatitis B- of C-infectie die behandeling met antivirale therapie vereist.
• Lopende infectie > Graad 2 NCI-CTCAE v 4.03
• Aanwezigheid van een niet-genezende wond, niet-genezende zweer of goedaardige botbreuk (patiënten met stress-insufficiëntiefracturen, bijvoorbeeld door osteoporose of pathologische fracturen door een tumor, komen in aanmerking voor onderzoek)
• Patiënten met epilepsie die medicatie nodig hebben
• Proteïnurie > 100 mg/dl bij urineanalyse
• Interstitiële longziekte met aanhoudende tekenen en symptomen op het moment van geïnformeerde toestemming
• Pleurale effusie of ascites die ademhalingsproblemen veroorzaakt (≥ NCI-CTCAE versie 4.03 Graad 2 dyspnoe)
• Geschiedenis van orgaantransplantaat (inclusief hoornvliestransplantatie).
• Bekende of vermoede allergie of overgevoeligheid voor regorafenib of hulpstoffen van de formuleringen die in de loop van dit onderzoek zijn gegeven
• Elke aandoening van malabsorptie.
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek
• Middelenmisbruik, medische, psychologische of sociale omstandigheden die de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek of de evaluatie van de onderzoeksresultaten kunnen belemmeren
• Onvermogen om te voldoen aan de protocol vereiste procedures
• Gebruik van een kruidengeneesmiddel (bijv. sint-janskruid [Hypericum perforatum])