SARC024: En generel protokol til undersøgelse af oral regorafenib hos patienter med udvalgte sarkomundertyper

Inklusionskriterier:

• Alder ≥ 10 år for liposarkom, osteosarkom, Ewing sarkom og mesenkymalt chondrosarkom; Alder ≥ 5 år for Rhabdomyosarcoma kohorter
• Vægt ≥ 15 kg (33 lb)
• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden/metastatisk liposarkom, osteogent sarkom, Ewing/Ewing-lignende sarkom af blødt væv eller knogle, fusionspositivt alveolært rhabdomyosarkom eller embryonalt rhabdomyosarkom/fusionsarcomarcoma, alveolært rhabdomyosarcoma eller fusionsarcoma, alveolært rabdomyosarcoma eller fusionsarcomarcoma.
• WHO Performance Status 0, 1 eller 2. Maksimalt 1/3 af patienterne i kohorter A & B kan have WHO performance status 2
• Mindst én tidligere linje af systemisk terapi til sarkomdiagnosen (neoadjuverende, adjuverende eller metastatisk sygdom)
• Alle akutte toksiske virkninger af enhver tidligere behandling er løst til NCI-CTCAE v 4.0 Grade 1 eller mindre (undtagen alopeci) på tidspunktet for underskrivelsen af ​​Informed Consent Form (ICF)
• Forsøgspersonen skal være i stand til at sluge og beholde oral medicin
• Mindst ét ​​sted for målbar sygdom på røntgen/CT/MR-scanning som defineret af RECIST 1.1
• Tilstrækkelig organfunktion inden for 14 dage efter registrering
• Skriftligt, frivilligt informeret samtykke
• Fertile mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode fra dag 1 af undersøgelsen og i 3 måneder efter sidste undersøgelsesmedicinsadministration hos begge køn, som vurderet af investigator. Kvinder i den fødedygtige alder omfatter præmenopausale kvinder og kvinder inden for de første 2 år efter overgangsalderens begyndelse. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest mindre end eller lig med syv dage før dag 1 af undersøgelsen. Definitionen af ​​passende prævention vil være baseret på efterforskerens vurdering.
• Bevis på progression af sygdom som defineret af RECIST 1.1 (dvs. nye sygdomssteder eller 20 % vækst af indekslæsioner) inden for 6 måneder efter registrering
• Patienter med sygdom i centralnervesystemet er berettiget til optagelse, hvis de tidligere har modtaget strålebehandling eller operation på steder med metastatisk sygdom i CNS (centralnervesystemet) og er uden tegn på klinisk progression i mindst 12 uger efter behandlingen

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med dokumentation for kun veldifferentieret liposarkom (af den veldifferentierede/dedifferentierede liposarkomfamilie) er specifikt udelukket på grund af dets karakteristisk langsomme vækst. Hvis der er mistanke om højgradige områder (dedifferentiering), men ikke bevist ved patologisk analyse (f.eks. efter primær resektion af et veldifferentieret liposarkom), skal der udføres en biopsi for at påvise den højgradige dedifferentierede sygdom
• Tidligere systemisk behandling med en lille molekyle oral kinasehæmmer, herunder men ikke begrænset til: pazopanib, sunitinib, sorafenib, everolimus, sirolimus, vemurafenib, dasatinib og trametinib
• Tidligere opgave til behandling under denne undersøgelse. Forsøgspersoner, der permanent er trukket tilbage fra studiedeltagelsen, får ikke lov til at genindtræde i studiet. Patienter, der udvikler sig på placebo, får specifikt lov til at tilmelde sig undersøgelsens behandlingsarm, hvis de opfylder alle andre adgangskriterier
• Samtidige, klinisk signifikante, aktive maligniteter inden for 12 måneder efter tilmelding til studiet
• Patienter med alvorlig og/eller ukontrolleret samtidig medicinsk sygdom, der efter investigatorens mening kan forårsage uacceptable sikkerhedsrisici eller kompromittere overholdelse af protokollen
• Større operation inden for 28 dage før undersøgelsesregistrering eller de patienter, der ikke er kommet sig tilstrækkeligt fra tidligere operation
• Patienter, der har modtaget bredfeltstrålebehandling ≤ 28 dage (defineret som > 50 % af volumen af ​​bækkenben eller tilsvarende) eller begrænset feltstråling til palliation < 14 dage før undersøgelsesregistrering, eller de patienter, der ikke er kommet sig tilstrækkeligt fra bivirkninger af sådanne terapi
• Patienter, der har modtaget tidligere systemisk behandling < 14 dage før undersøgelsesregistrering eller ikke er kommet sig tilstrækkeligt fra toksicitet over for CTCAE v. 4.03 grad 1 eller mindre; tidligere forsøgsbehandling er muligvis ikke givet < 5 halveringstider af sidste dosis af behandling eller < 14 dage, alt efter hvad der er størst
• Patienter, der tidligere har haft autolog eller allogen knoglemarvstransplantation
• Ukontrolleret hypertension (systolisk tryk >140 mm Hg eller diastolisk tryk > 90 mm Hg [NCI-CTCAE v 4.0] ved gentagne målinger) på trods af optimal medicinsk behandling
• Aktiv eller klinisk signifikant hjertesygdom, herunder: Kongestiv hjertesvigt-New York Heart Association (NYHA) > klasse II, Aktiv koronararteriesygdom, Hjertearytmier, der kræver anden antiarytmisk behandling end betablokkere eller digoxin, Ustabil angina (anginasymptomer i hvile) , nyopstået angina inden for 3 måneder før randomisering eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før randomisering
• Beviser eller historie om blødende diatese
• Enhver blødning eller blødningshændelse ≥ NCI CTCAE Grade 3 inden for 4 uger før studieregistrering
• Personer med trombotiske, emboliske, venøse eller arterielle hændelser, såsom cerebrovaskulær ulykke (inklusive forbigående iskæmiske anfald), dyb venetrombose eller lungeemboli inden for 6 måneder efter start af studiebehandlingen
• Kendt historie med human immundefektvirus (HIV)-infektion eller aktuel kronisk eller aktiv hepatitis B- eller C-infektion, der kræver behandling med antiviral terapi.
• Igangværende infektion > Grad 2 NCI-CTCAE v 4.03
• Tilstedeværelse af et ikke-helende sår, ikke-helende sår eller godartet knoglebrud (patienter med stressinsufficiensfrakturer, f.eks. fra osteoporose eller patologisk fraktur fra tumor, er kvalificerede til undersøgelse)
• Patienter med krampeanfald, der kræver medicin
• Proteinuri > 100 mg/dl ved urinanalyse
• Interstitiel lungesygdom med vedvarende tegn og symptomer på tidspunktet for informeret samtykke
• Pleural effusion eller ascites, der forårsager respiratorisk kompromittering (≥ NCI-CTCAE version 4.03 Grad 2 dyspnø)
• Anamnese med organallograft (inklusive hornhindetransplantation).
• Kendt eller mistænkt allergi eller overfølsomhed over for regorafenib eller hjælpestoffer af formuleringerne givet i løbet af dette forsøg
• Enhver malabsorptionstilstand.
• Kvinder, der er gravide eller ammer.
• Enhver tilstand, der efter efterforskerens mening gør forsøgspersonen uegnet til forsøgsdeltagelse
• Stofmisbrug, medicinske, psykologiske eller sociale forhold, der kan forstyrre forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen eller evaluering af undersøgelsesresultaterne
• Manglende evne til at overholde protokolkrævede procedurer
• Brug af ethvert naturlægemiddel (f. Perikon [Hypericum perforatum])