SARC024: Общий протокол для изучения перорального приема регорафениба у пациентов с выбранными подтипами саркомы

Критерии включения:

• Возраст ≥ 10 лет для липосаркомы, остеосаркомы, саркомы Юинга и мезенхимальной хондросаркомы; Возраст ≥ 5 лет для когорт рабдомиосаркомы
• Вес ≥ 15 кг (33 фунта)
• Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденную распространенную/метастатическую липосаркому, остеогенную саркому, саркому Юинга/Юинга-подобную саркому мягких тканей или костей, положительную по слиянию альвеолярную рабдомиосаркому или эмбриональную рабдомиосаркому/отрицательную по слиянию альвеолярную рабдомиосаркому или мезенхимальную хондросаркому.
• Статус эффективности ВОЗ 0, 1 или 2. Максимум 1/3 пациентов в когортах A и B может иметь статус эффективности 2 ВОЗ.
• По крайней мере, одна предшествовавшая системная терапия для диагностики саркомы (неоадъювантная, адъювантная или метастатическая болезнь)
• Все острые токсические эффекты любого предшествующего лечения разрешились до NCI-CTCAE v 4.0 степени 1 или ниже (за исключением алопеции) на момент подписания Формы информированного согласия (ICF).
• Субъект должен быть в состоянии глотать и удерживать лекарство для приема внутрь.
• По крайней мере один участок поддающегося измерению заболевания на рентгеновском снимке/КТ/МРТ в соответствии с RECIST 1.1.
• Адекватная функция органа в течение 14 дней после регистрации
• Письменное, добровольное информированное согласие
• Фертильные мужчины и женщины детородного возраста должны дать согласие на использование эффективного метода контроля над рождаемостью с 1-го дня исследования и в течение 3 месяцев после последнего приема исследуемого препарата у обоих полов, по оценке исследователя. Женщины детородного возраста включают женщин в пременопаузе и женщин в течение первых 2 лет от начала менопаузы. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность менее чем за семь дней до 1-го дня исследования. Определение адекватной контрацепции будет основываться на заключении исследователя.
• Доказательства прогрессирования заболевания в соответствии с определением RECIST 1.1 (т.е. новые очаги заболевания или 20% рост индексных поражений) в течение 6 месяцев после регистрации
• Пациенты с заболеванием центральной нервной системы имеют право на регистрацию, если они ранее получали лучевую терапию или хирургическое вмешательство в области метастатического заболевания ЦНС (центральной нервной системы) и не имеют признаков клинического прогрессирования в течение как минимум 12 недель после терапии.

Критерий исключения:

• Пациенты с подтвержденной только высокодифференцированной липосаркомой (семейства высокодифференцированной/дедифференцированной липосаркомы) специально исключены из-за ее характерно медленного роста. Если подозреваются участки высокой степени злокачественности (дедифференцировка), но это не подтверждается патологоанатомическим анализом (например, после первичной резекции высокодифференцированной липосаркомы), необходимо выполнить биопсию, чтобы продемонстрировать дедифференцировку высокой степени злокачественности.
• Предыдущая системная терапия низкомолекулярным пероральным ингибитором киназы, включая, помимо прочего: пазопаниб, сунитиниб, сорафениб, эверолимус, сиролимус, вемурафениб, дазатиниб и траметиниб
• Предыдущее назначение на лечение во время этого исследования. Субъектам, навсегда исключенным из участия в исследовании, не будет разрешено повторно участвовать в исследовании. Пациентам, которые прогрессируют на плацебо, специально разрешается включаться в группу лечения исследования, если они соответствуют всем другим критериям включения.
• Одновременные клинически значимые активные злокачественные новообразования в течение 12 месяцев после включения в исследование
• Пациенты с тяжелым и/или неконтролируемым сопутствующим заболеванием, которое, по мнению исследователя, может вызвать неприемлемый риск для безопасности или нарушить соблюдение протокола.
• Обширное хирургическое вмешательство в течение 28 дней до регистрации в исследовании или те пациенты, которые не восстановились должным образом после предшествующей операции.
• Пациенты, получившие широкопольную лучевую терапию ≤ 28 дней (определяемую как > 50% объема костей таза или эквивалентную) или ограниченную лучевую терапию для паллиативной терапии менее чем за 14 дней до регистрации в исследовании, или те пациенты, которые не оправились адекватно от побочных эффектов таких терапия
• Пациенты, которые ранее получали системную терапию менее чем за 14 дней до регистрации в исследовании или не восстановились адекватно от токсичности до CTCAE v. 4.03 степени 1 или ниже; предыдущая исследуемая терапия, возможно, не применялась < 5 периодов полувыведения последней дозы лечения или < 14 дней, в зависимости от того, что больше
• Пациенты, перенесшие ранее аутологичную или аллогенную трансплантацию костного мозга.
• Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое давление >140 мм рт.ст. или диастолическое давление >90 мм рт.ст. [NCI-CTCAE v 4.0] при повторном измерении), несмотря на оптимальное медикаментозное лечение
• Активное или клинически значимое сердечное заболевание, в том числе: застойная сердечная недостаточность (NYHA) > II класса, активная ишемическая болезнь сердца, сердечные аритмии, требующие антиаритмической терапии, кроме бета-блокаторов или дигоксина, нестабильная стенокардия (симптомы стенокардии в покое) , новое начало стенокардии в течение 3 месяцев до рандомизации или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до рандомизации
• Доказательства или история геморрагического диатеза
• Любое кровотечение или кровотечение ≥ NCI CTCAE Grade 3 в течение 4 недель до регистрации в исследовании.
• Субъекты с тромботическими, эмболическими, венозными или артериальными событиями, такими как нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторные ишемические атаки), тромбоз глубоких вен или эмболия легочной артерии в течение 6 месяцев после начала исследуемого лечения.
• Известный анамнез инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или текущая хроническая или активная инфекция гепатита В или С, требующая лечения противовирусной терапией.
• Текущая инфекция > 2 степени NCI-CTCAE v 4.03
• Наличие незаживающей раны, незаживающей язвы или доброкачественного перелома кости (пациенты с переломами, вызванными стрессовой недостаточностью, например, вследствие остеопороза или патологического перелома, вызванного опухолью, подходят для исследования)
• Пациенты с судорожным расстройством, нуждающиеся в лечении
• Протеинурия > 100 мг/дл в анализе мочи
• Интерстициальное заболевание легких с продолжающимися признаками и симптомами на момент получения информированного согласия
• Плевральный выпот или асцит, вызывающий нарушение дыхания (≥ NCI-CTCAE версии 4.03, одышка 2 степени)
• История аллотрансплантации органов (включая трансплантацию роговицы).
• Известная или предполагаемая аллергия или гиперчувствительность к регорафенибу или вспомогательным веществам препаратов, которые вводились в ходе этого исследования.
• Любое состояние мальабсорбции.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью.
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, делает субъекта непригодным для участия в исследовании.
• Злоупотребление психоактивными веществами, медицинские, психологические или социальные условия, которые могут помешать участию субъекта в исследовании или оценке результатов исследования.
• Неспособность соблюдать процедуры, требуемые протоколом
• Использование любого растительного лекарственного средства (например, Зверобой продырявленный [Hypericum perforatum])