SARC024:選択された肉腫サブタイプの患者における経口レゴラフェニブを研究するための包括的プロトコル

包含基準:

• 脂肪肉腫、骨肉腫、ユーイング肉腫、間葉系軟骨肉腫の場合は10歳以上。横紋筋肉腫コホートでは年齢が5歳以上
• 体重 ≥ 15 kg (33 ポンド)
• -患者は、組織学的または細胞学的に確認された進行/転移性脂肪肉腫、骨原性肉腫、軟部組織または骨のユーイング/ユーイング様肉腫、融合陽性の肺胞横紋筋肉腫または胚性横紋筋肉腫/融合陰性の肺胞横紋筋肉腫、または間葉性軟骨肉腫を持っている必要があります。
• WHO Performance Status 0、1、または 2。コホート A および B の患者の最大 1/3 が WHO Performance Status 2 である可能性があります
• -肉腫診断のための全身療法の少なくとも1つの以前の行（ネオアジュバント、アジュバントまたは転移性疾患）
• インフォームド コンセント フォーム (ICF) に署名した時点で、以前の治療によるすべての急性毒性効果が NCI-CTCAE v 4.0 グレード 1 以下 (脱毛症を除く) に解決されている。
• -被験者は経口薬を飲み込んで保持できる必要があります
• -RECIST 1.1で定義されているように、X線/ CT / MRIスキャンで測定可能な疾患の少なくとも1つの部位
• -登録から14日以内の適切な臓器機能
• 書面による自発的なインフォームドコンセント
• -出産の可能性のある肥沃な男性と女性は、研究の1日目から効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。治験責任医師の評価によると、両性での最後の治験薬投与後3か月間。 出産の可能性のある女性には、閉経前の女性および閉経の開始から最初の 2 年以内の女性が含まれます。 出産の可能性のある女性は、研究初日の7日前までに妊娠検査で陰性でなければなりません。 適切な避妊の定義は、治験責任医師の判断に基づきます。
• RECIST 1.1で定義された疾患の進行の証拠（すなわち、 新しい疾患部位または指標病変の 20% の成長) 登録から 6 か月以内
• -中枢神経系疾患の患者は、CNS（中枢神経系）転移性疾患の部位への以前の放射線療法または手術を受けており、治療後少なくとも12週間臨床進行の証拠がない場合、登録の資格があります

除外基準:

• 高分化型脂肪肉腫（高分化型/脱分化型脂肪肉腫ファミリーの）のみが記録されている患者は、特徴的に成長が遅いため、特に除外されます。 高悪性度の領域が疑われる (脱分化) が、病理学的分析によって証明されない場合 (例えば、高分化型脂肪肉腫の一次切除後)、高悪性度の脱分化疾患を証明するために生検を実施する必要があります。
• -パゾパニブ、スニチニブ、ソラフェニブ、エベロリムス、シロリムス、ベムラフェニブ、ダサチニブ、トラメチニブを含むがこれらに限定されない、低分子経口キナーゼ阻害剤による以前の全身療法
• -この研究中の治療への以前の割り当て。 研究への参加を永久に取りやめた被験者は、研究に再参加することはできません。 プラセボで進行した患者は、他のすべての参加基準を満たしている場合、研究の治療群に登録することが明確に許可されています
• -研究登録から12か月以内の同時の、臨床的に重要な、活動的な悪性腫瘍
• -治験責任医師の意見では、容認できない安全上のリスクを引き起こす可能性がある、またはプロトコルの遵守を損なう可能性がある、重度および/または制御されていない併存疾患を有する患者
• -研究登録前の28日以内の大手術、または以前の手術から十分に回復していない患者
• -広視野放射線療法を28日以内（骨盤の骨の体積の50％以上または同等のものとして定義）または制限された分野の放射線療法を受けた患者 試験登録の14日前未満、またはそのような副作用から十分に回復していない患者治療
• -以前に全身療法を受けたことがある患者 研究登録の14日前未満、または毒性から十分に回復していない CTCAE v. 4.03 グレード1以下; -以前の治験療法が与えられていない可能性があります 治療の最後の投与の半減期が5未満、または14日未満のいずれか長い方
• -以前に自家または同種骨髄移植を受けた患者
• 最適な医学的管理にもかかわらず、コントロールされていない高血圧（収縮期血圧> 140 mm Hgまたは拡張期血圧> 90 mm Hg [NCI-CTCAE v 4.0]の繰り返し測定）
• -以下を含む活動性または臨床的に重要な心疾患：うっ血性心不全-ニューヨーク心臓協会（NYHA）>クラスII、活動性冠動脈疾患、ベータ遮断薬またはジゴキシン以外の抗不整脈療法を必要とする心不整脈、不安定狭心症（安静時の狭心症の症状） 、無作為化前3ヶ月以内の新規発症狭心症、または無作為化前6ヶ月以内の心筋梗塞
• -出血素因の証拠または病歴
• -出血または出血イベント≥NCI CTCAEグレード3 研究登録前の4週間以内
• -脳血管発作（一過性脳虚血発作を含む）、深部静脈血栓症または肺塞栓症などの血栓性、塞栓性、静脈、または動脈のイベントを有する被験者 試験治療の開始から6か月以内
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴、または抗ウイルス療法による治療を必要とする現在の慢性または活動性のB型またはC型肝炎感染。
• 進行中の感染 > グレード 2 NCI-CTCAE v 4.03
• -治癒していない創傷、治癒していない潰瘍、または良性骨折の存在（骨粗鬆症または腫瘍による病理学的骨折などのストレス不足骨折の患者は研究の対象となります）
• 薬を必要とする発作性疾患の患者
• 尿検査でタンパク尿＞100mg/dl
• -インフォームドコンセントの時点で進行中の徴候および症状を伴う間質性肺疾患
• -呼吸障害を引き起こす胸水または腹水（≥ NCI-CTCAE バージョン 4.03 グレード 2 の呼吸困難）
• -臓器同種移植片の病歴（角膜移植を含む）。
• -レゴラフェニブに対する既知または疑われるアレルギーまたは過敏症、またはこの試験の過程で与えられた製剤の賦形剤
• 吸収不良状態。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• -治験責任医師の意見では、被験者を試験参加に不適切にする状態
• -被験者の研究への参加または研究結果の評価を妨げる可能性のある薬物乱用、医学的、心理的または社会的状態
• プロトコルに必要な手順を遵守できない
• 薬草療法の使用（例： セイヨウオトギリソウ[Hypericum perforatum])