비장 절제술을 받은 성인에서 혁신적인 폐렴구균 백신 접종 전략의 면역원성을 평가하는 다기관 파일럿 연구 (SPLENEVAC)
M0에서 1회 용량의 Prevenar13® 접합 백신(PCV)에 이어 M2에서 1회 용량의 Pneumo23® 또는 Pneumovax® 다당류 백신(PPSV)을 포함하는 비장 절제술을 받은 성인에서 혁신적인 폐렴구균 백신 접종 전략의 면역원성을 평가합니다. 36개월의 추적 기간.
주요 종점은 PCV 및 PPSV 백신에 공통적인 13가지 혈청형 중 9가지에 반응하는 피험자의 비율이 될 것이며, 이는 프랑스 성인의 침습성 감염 빈도와 페니실린(혈청형 1, 3, 6A)에 대한 감수성이 잠재적으로 감소하기 때문에 선택됩니다. , 7F, 9V, 14, 19A, 19F, 23F).
연구 개요
상세 설명
비장 절제술을 받은 환자는 특정 박테리아의 캡슐을 구성하는 다당류 항원에 대한 특정 반응이 없기 때문에 감염에 더 취약합니다. 이러한 매우 심각한 감염은 압도적인 비장 절제술 후 감염 또는 OPSI로 알려져 있습니다. 그들은 전구 증상 없이 매우 빠르게 발병하는 것이 특징이며 높은 사망률을 보입니다. OPSI의 연간 발생률은 0.23-0.42%로 추정됩니다. 5%의 평생 위험이 있습니다. 특히 폐렴구균의 역할은 이러한 감염에서 명확하게 확립되었습니다.
폐렴구균 감염 위험을 최소화하기 위한 가장 효과적인 전략은 폐렴구균 예방접종입니다. 현재 프랑스에서 사용할 수 있는 두 가지 유형의 백신이 있습니다: 다당류와 접합체, 둘 다 중화 및 옵소닌 활성을 가진 항피막 IgG 생성을 유도합니다.
무비증의 결과 중 하나는 비장 B 세포의 부재로 인해 다당류 공격에 의해 유도된 IgM 생산의 부재이기 때문에 이러한 환자가 PPSV 백신접종에 대해 만족스러운 면역 반응을 보일 것이라고 상상하기 어렵습니다. 실제로 여러 연구에서 올바르게 예방 접종을 받은 환자에게서 폐렴구균성 OPSI의 발생을 기술했습니다.
연구 가설은 PCV 백신과 PPSV 백신을 결합한 백신 접종 전략이 비장 절제 환자에서 좋은 내약성과 함께 좋은 면역 반응을 유도할 것이라는 것입니다. 이용 가능한 모든 데이터는 최적의 일정이 두 백신에 공통적인 13가지 혈청형에 대한 T-의존적 기억 반응을 달성하기 위해 PCV 1회 접종 후 2개월 후 PPSV 1회 접종으로 구성되는 최적의 일정임을 시사합니다.
따라서 제안된 종점은 Prevenar13® PCV 백신(혈청형 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F, + 1, 3, 5, 6A, 7F, 19A) T 세포 기억 반응을 유도한 후 Pneumo23® 또는 Pneumovax® 백신(혈청형 1, 2, 3, 4, 5, 6B, 7F, 8, 9N, 9V, 10A)의 1회 투여량을 고전적으로 투여합니다. , 11A, 12F, 14, 15B, 17F, 18C, 19F, 19A, 20, 22F, 23F, 33F). 2차 종점은 면역화 후 국소 및 전신 부작용, 침습성 폐렴구균 감염의 빈도, 면역원성의 예측 인자 및 면역화 후 30개월 동안의 면역원성의 지속성 측면에서 이 전략의 안전성을 평가할 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Paris, 프랑스, 75015
- Service des Maladies Infectieuses et Tropicales - Centre d'Infectiologie Necker-Pasteur, IHU Imagine - Hôpital Necker-Enfants
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 연령 ≥ 18세 및 ≤ 75세
- 최소 2주부터 비장절제, 하웰-졸리 소체 혈액 도말 검사 및 초음파 확인
- 면역 억제 상태 없음 : 주로 외상, 특발성 혈소판병성 자반증 또는 자가면역성 용혈성 빈혈, 적극적인 치료 없음
- 스크리닝 방문부터 37개월간 추적 관찰 가능
- 임상 시험의 첫 2개월 동안 효과가 있다고 연구자가 판단하는 피임, 임신 테스트 음성
- 포함 후 6개월 내에 임신할 계획이 없는 여성(M0)
- 서명된 동의서
제외 기준:
- 포함 후 2개월 내 임신 또는 계획 임신(M0)
- 면역 반응을 수정하는 병리 또는 상태(비장 절제술 제외): HIV 감염, 면역억제 요법이 진행 중이거나 포함 전 6개월(M0), 코르티코스테로이드 > 10mg, 국소 흡입 또는 피부 코르티코이드 치료가 허용됨, 조혈 줄기 세포 동종/자가 이식 , 원발성 면역 결핍, 신증후군, 낫적혈구병, 진화성 신생물
- 예방 접종 후 아나필락시스 반응의 병력
- 백신 성분에 대한 알려진 알레르기: 인산알루미늄, 페놀, 코리네박테리움 디프테리아 CRM-197 단백질
- 7가 또는 13가 폐렴구균 결합백신 과거 접종(최근 5년 이내)
- 포함 전 3년 이내에 폐렴구균 다당류 백신을 사용한 이전 예방접종(M0)
- 포함 전 달의 기타 예방접종(M0)
- 포함 전 3개월(M0) 또는 계획된 연구 기간 동안 다가 면역글로불린 주입
- 항응고제 치료가 현재 진행 중이거나 포함 전 7일 미만에 중단됨(M0); 또는 응고 장애를 나타내는 근육 주사
- 연구 종료일까지 포함 전 28일 동안 다른 백신 연구에 참여
- 국민건강보험이 적용되지 않는 자(수혜자 또는 양수인)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 프라임 부스트 폐렴구균 예방접종
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2가지 백신 사이의 2개월
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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13가지 공통 혈청형(혈청형 1, 3, 6A, 7F, 9V, 14, 19A, 19F, 23F) 중 9가지에 반응하는 대상체의 비율.
기간: M3
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현재 허용되는 국제 지침에 따르면, PPSV 백신 접종(M3에서) 1개월 후 ELISA에 의해 특정 IgG 역가가 ≥ 1 μg/mL이고 옵소닌포식작용 분석(OPA) 역치 반응이 ≥ LLOQ에서(정량화 하한)
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M3
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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IgG 용량
기간: 한달
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1회 주사 후 면역학적 반응 PnCj (특정 IgG ≥1 µg/ml)
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한달
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ELISA 용량
기간: PPSV 백신 접종 후 4개월
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PPSV 백신 접종 4개월 후 지속반응 평가
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PPSV 백신 접종 후 4개월
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ELISA 용량
기간: PPSV 백신 접종 후 10개월
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PPSV 백신 접종 10개월 후 지속반응 평가
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PPSV 백신 접종 후 10개월
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ELISA 용량
기간: PPSV 백신 접종 후 34개월
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PPSV 백신 접종 34개월 후 지속반응 평가
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PPSV 백신 접종 후 34개월
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면역원성 예측인자 규명
기간: M0 ~ M36
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면역원성 예측인자 확인: 연령, 성별, 비장절제술 적응증, 비장절제술 이후 경과시간, 이전 다당류백신 접종 이후 경과시간, 이전에 PPSV 예방접종을 받은 횟수
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M0 ~ M36
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면역화 후 국소 또는 전신 반응을 나타내는 환자의 백분율
기간: M0 ~ M36
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백신 전략의 임상적 및 생물학적 내성 추정
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M0 ~ M36
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중증 감염 에피소드의 평가
기간: M0 ~ M36
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중증 감염 에피소드의 평가는 미생물학적 문서(폐렴 연쇄상구균의 경우 혈청형 포함), 감염 부위, 항생제 예방 하에서의 발생 여부로 평가됩니다. 이를 통해 폐렴구균에서 침습성 감염의 가능한 에피소드 동안 관련된 혈청형을 나열하고 특성화할 수 있습니다. |
M0 ~ M36
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OPA 복용량
기간: PPSV 백신 접종 후 4개월
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PPSV 백신 접종 4개월 후 지속반응 평가
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PPSV 백신 접종 후 4개월
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OPA 복용량
기간: PPSV 백신 접종 후 10개월
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PPSV 백신 접종 10개월 후 지속반응 평가
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PPSV 백신 접종 후 10개월
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OPA 복용량
기간: PPSV 백신 접종 후 34개월
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PPSV 백신 접종 34개월 후 지속반응 평가
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PPSV 백신 접종 후 34개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Hélène COIGNARD-BIEHLER, MD, Service des Maladies Infectieuses et Tropicales, Hôpital Necker-Enfants Malades, APHP
- 연구 책임자: Olivier LORTHOLARY, MD, PhD, Service des Maladies Infectieuses et Tropicales, Hôpital Necker-Enfants Malades, APHP
- 연구 책임자: Odile LAUNAY, MD, PhD, CIC Vaccinologie Cochin-Pasteur (CIC BT505) - Hôpital Cochin
- 연구 책임자: Marc MICHEL, MD, PhD, Service de médecine interne, Hôpital Henri Mondor
- 연구 의자: Frédéric BATTEUX, MD, PhD, Assistance Publique - Hopitaux de Paris
- 연구 의자: Claude-Agnès REYNAUD, PhD, Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
- 연구 의자: Pierre BUFFET, MD, PhD, INTS
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- P120131
- 2013-002631-19 (EudraCT 번호)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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