Estudio piloto multicéntrico que evalúa la inmunogenicidad de una estrategia innovadora de vacunación antineumocócica en adultos esplenectomizados (SPLENEVAC)
Evaluar la inmunogenicidad de una estrategia innovadora de vacunación antineumocócica en adultos esplenectomizados que comprende 1 dosis de vacuna conjugada Prevenar13® (PCV) en M0 seguida de 1 dosis de vacuna de polisacáridos (PPSV) Pneumo23® o Pneumovax® en M2. Duración del seguimiento de 36 meses.
El criterio de valoración principal será la proporción de sujetos que respondan a 9 de los 13 serotipos comunes a las vacunas PCV y PPSV, seleccionados debido a su frecuencia en infecciones invasivas en adultos en Francia y su susceptibilidad potencialmente reducida a la penicilina (serotipos 1, 3, 6A , 7F, 9V, 14, 19A, 19F, 23F).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El paciente esplenectomizado es más susceptible a infecciones por la falta de respuesta específica a los antígenos polisacáridos que componen las cápsulas de ciertas bacterias. Estas infecciones muy graves se conocen como infecciones abrumadoras posteriores a la esplenectomía u OPSI; se caracterizan por un inicio muy rápido sin pródromos y conllevan una alta tasa de mortalidad. La incidencia anual de OPSI se estima en 0,23-0,42% con un riesgo de por vida del 5%. El papel del neumococo en particular ha sido claramente establecido en estas infecciones.
La estrategia más eficaz para minimizar el riesgo de infección neumocócica es la vacunación antineumocócica. Actualmente hay dos tipos de vacunas disponibles en Francia: polisacárida y conjugada, las cuales inducen la producción de IgG anticapsular con actividad tanto neutralizante como opsónica.
Dado que una de las consecuencias de la asplenia es la ausencia de producción de IgM provocada por un desafío con polisacáridos, debido a la ausencia de células B esplénicas, es difícil imaginar que estos pacientes desarrollen una respuesta inmunitaria satisfactoria a la vacunación con PPSV. Y de hecho, varios estudios han descrito la aparición de OPSI neumocócica en pacientes que fueron correctamente vacunados.
La hipótesis del estudio es que una estrategia de vacunación que combine la vacuna PCV seguida de la vacuna PPSV inducirá una buena respuesta inmune en pacientes esplenectomizados, con buena tolerabilidad. Todos los datos disponibles sugieren que el esquema óptimo consiste en una primovacunación con una dosis de PCV seguida dos meses después de una dosis de PPSV, para lograr una respuesta de memoria dependiente de T frente a los 13 serotipos comunes a las dos vacunas.
Por lo tanto, el punto final propuesto es evaluar la inmunogenicidad y la seguridad de una estrategia de vacunación que consiste en cebar con una dosis de la vacuna Prevenar13® PCV (serotipos 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F, + 1, 3, 5, 6A, 7F, 19A) para inducir una respuesta de memoria de células T, seguido de la administración clásica de una dosis de vacuna Pneumo23® o Pneumovax® (serotipos 1, 2, 3, 4, 5, 6B, 7F, 8, 9N, 9V, 10A , 11A, 12F, 14, 15B, 17F, 18C, 19F, 19A, 20, 22F, 23F, 33F). Los criterios de valoración secundarios evaluarán la seguridad de esta estrategia en términos de efectos secundarios locales y sistémicos posteriores a la inmunización, frecuencia de infecciones neumocócicas invasivas, predictores de inmunogenicidad y persistencia de la inmunogenicidad 30 meses después de la inmunización.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Paris, Francia, 75015
- Service des Maladies Infectieuses et Tropicales - Centre d'Infectiologie Necker-Pasteur, IHU Imagine - Hôpital Necker-Enfants
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 18 años y ≤ 75 años
- Esplenectomizado desde al menos 2 semanas, con cuerpos de Howell-Jolly en un frotis de sangre y confirmación ultrasonográfica
- Condiciones no inmunosupresoras: principalmente trauma, púrpura trombocitopática idiopática o anemia hemolítica autoinmune, sin tratamiento activo
- Disponible para 37 meses de seguimiento a partir de la visita de selección
- Anticoncepción que el investigador juzga efectiva durante los primeros 2 meses del ensayo, con una prueba de embarazo negativa
- Mujeres que no planean quedar embarazadas en los 6 meses posteriores a la inclusión (M0)
- Consentimiento informado firmado
Criterio de exclusión:
- Embarazo o embarazo planificado en los 2 meses siguientes a la inclusión (M0)
- Patología o condiciones que modifican la respuesta inmune (excluyendo esplenectomía): Infección por VIH, terapia inmunosupresora en curso o en los 6 meses anteriores a la inclusión (M0), incluidos corticosteroides > 10 mg al día, se permiten tratamientos con corticoides tópicos inhalados o dérmicos, aloinjerto/autoinjerto de células madre hematopoyéticas , inmunodeficiencia primaria, síndrome nefrótico, enfermedad de células falciformes, neoplasia evolutiva
- Historia de reacción anafiláctica después de la vacunación
- Alergia conocida a alguno de los ingredientes de las vacunas: fosfato de aluminio, fenol, proteína Corynebacterium diphtheriae CRM-197
- Vacunación previa con vacuna antineumocócica conjugada heptavalente o trecevalente (en los 5 últimos años)
- Vacunación previa con la vacuna antineumocócica polisacárida en los 3 años previos a la inclusión (M0)
- Otra vacunación en el mes anterior a la inclusión (M0)
- Infusión de inmunoglobulina polivalente en los 3 meses previos a la inclusión (M0) o durante la duración prevista del estudio
- Tratamiento anticoagulante actual o suspendido menos de 7 días antes de la inclusión (M0); o trastorno de la coagulación que contraindique la inyección intramuscular
- Participación en otro estudio de vacunas en los 28 días antes de la inclusión hasta el final del estudio
- No cubierto por el seguro nacional de salud (beneficiario o cesionario)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Inmunización neumocócica de refuerzo principal
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2 meses entre las 2 vacunas
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Proporción de sujetos que responden a 9 de los 13 serotipos comunes (serotipos 1, 3, 6A, 7F, 9V, 14, 19A, 19F, 23F).
Periodo de tiempo: M3
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De acuerdo con las pautas internacionales actualmente aceptadas, se considera que un sujeto responde a un serotipo dado si un mes después de la vacunación con PPSV (en M3) el título de IgG específica es ≥ 1 μg/mL por ELISA y el umbral de respuesta del ensayo de opsonofagocitosis (OPA) es ≥ en LLOQ (Límite inferior de cuantificación)
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M3
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dosis de IgG
Periodo de tiempo: un mes
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Respuesta inmunológica tras una inyección PnCj (IgG específica ≥1 µg/ml)
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un mes
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Dosis de ELISA
Periodo de tiempo: 4 meses después de la vacuna PPSV
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Evaluación de respuestas persistentes 4 meses después de la vacuna PPSV
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4 meses después de la vacuna PPSV
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Dosis de ELISA
Periodo de tiempo: 10 meses después de la vacuna PPSV
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Evaluación de respuestas persistentes 10 meses después de la vacuna PPSV
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10 meses después de la vacuna PPSV
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Dosis de ELISA
Periodo de tiempo: 34 meses después de la vacuna PPSV
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Evaluación de respuestas persistentes 34 meses después de la vacuna PPSV
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34 meses después de la vacuna PPSV
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Identificación de factores predictivos de inmunogenicidad
Periodo de tiempo: M0 a M36
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Identificación de factores predictivos de inmunogenicidad: edad, sexo, indicación de esplenectomía, tiempo desde la esplenectomía, tiempo desde la vacunación anterior con vacuna polisacárida, número de vacunas PPSV recibidas previamente
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M0 a M36
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Porcentaje de pacientes que presentan reacciones locales o sistémicas post-inmunización
Periodo de tiempo: M0 a M36
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Estimar la tolerancia clínica y biológica de la estrategia vacunal
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M0 a M36
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Evaluación del episodio infeccioso grave
Periodo de tiempo: M0 a M36
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la evaluación del episodio infeccioso grave se evalúa con documentación microbiológica (con serotipo si Streptococcus pneumoniae), sitio de infección, ocurrencia bajo profilaxis antibiótica o no. esto permitirá listar y caracterizar el serotipo involucrado durante posibles episodios de infecciones invasivas en neumococo |
M0 a M36
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Dosis de OPA
Periodo de tiempo: 4 meses después de la vacuna PPSV
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Evaluación de respuestas persistentes 4 meses después de la vacuna PPSV
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4 meses después de la vacuna PPSV
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Dosis de OPA
Periodo de tiempo: 10 meses después de la vacuna PPSV
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Evaluación de respuestas persistentes 10 meses después de la vacuna PPSV
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10 meses después de la vacuna PPSV
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Dosis de OPA
Periodo de tiempo: 34 meses después de la vacuna PPSV
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Evaluación de respuestas persistentes 34 meses después de la vacuna PPSV
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34 meses después de la vacuna PPSV
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Hélène COIGNARD-BIEHLER, MD, Service des Maladies Infectieuses et Tropicales, Hôpital Necker-Enfants Malades, APHP
- Director de estudio: Olivier LORTHOLARY, MD, PhD, Service des Maladies Infectieuses et Tropicales, Hôpital Necker-Enfants Malades, APHP
- Director de estudio: Odile LAUNAY, MD, PhD, CIC Vaccinologie Cochin-Pasteur (CIC BT505) - Hôpital Cochin
- Director de estudio: Marc MICHEL, MD, PhD, Service de médecine interne, Hôpital Henri Mondor
- Silla de estudio: Frédéric BATTEUX, MD, PhD, Assistance Publique - Hopitaux de Paris
- Silla de estudio: Claude-Agnès REYNAUD, PhD, Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
- Silla de estudio: Pierre BUFFET, MD, PhD, INTS
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- P120131
- 2013-002631-19 (Número EudraCT)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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