评估脾切除成人创新肺炎球菌疫苗接种策略免疫原性的多中心试点研究 (SPLENEVAC)
评估创新肺炎球菌疫苗接种策略在脾切除成人中的免疫原性，该策略包括在 M0 时接种 1 剂 Prevenar13® 结合疫苗 (PCV)，然后在 M2 时接种 1 剂 Pneumo23® 或 Pneumovax® 多糖疫苗 (PPSV)。随访时间为 36 个月。
主要终点将是对 PCV 和 PPSV 疫苗共有的 13 种血清型中的 9 种有反应的受试者比例，选择这些血清型是因为它们在法国成人侵袭性感染中的频率及其对青霉素的潜在降低敏感性（血清型 1、3、6A） , 7F, 9V, 14, 19A, 19F, 23F)。
研究概览
详细说明
由于对构成某些细菌荚膜的多糖抗原缺乏特异性反应，脾脏切除患者更容易感染。 这些非常严重的感染被称为压倒性脾切除术后感染，或 OPSI；它们的特点是发病非常迅速，没有前驱症状，死亡率很高。 OPSI 的年发病率估计为 0.23-0.42% 终生风险为 5%。 肺炎球菌在这些感染中的作用尤其明确。
将肺炎球菌感染风险降至最低的最有效策略是接种肺炎球菌疫苗。 目前在法国有两种类型的疫苗：多糖和结合物，这两种疫苗都会诱导产生具有中和和调理活性的抗荚膜 IgG。
由于无脾症的后果之一是由于缺乏脾脏 B 细胞而导致多糖攻击引起的 IgM 产生缺失，因此很难想象此类患者会对 PPSV 疫苗接种产生令人满意的免疫反应。 事实上，一些研究已经描述了正确接种疫苗的患者发生肺炎球菌 OPSI 的情况。
研究假设是将 PCV 疫苗与 PPSV 疫苗相结合的疫苗接种策略将在脾切除患者中诱导良好的免疫反应，并具有良好的耐受性。 所有可用数据表明，最佳时间表包括先接种一剂 PCV，然后在两个月后接种一剂 PPSV，以实现对两种疫苗共有的 13 种血清型的 T 依赖性记忆反应。
因此，建议的终点是评估疫苗接种策略的免疫原性和安全性，该策略包括使用一剂 Prevenar13® PCV 疫苗（血清型 4、6B、9V、14、18C、19F、23F、+1、3、5、6A、+1、3、5、6A、 7F, 19A) 以诱导 T 细胞记忆反应，然后按传统方式接种一剂 Pneumo23® 或 Pneumovax® 疫苗（血清型 1、2、3、4、5、6B、7F、8、9N、9V、10A , 11A, 12F, 14, 15B, 17F, 18C, 19F, 19A, 20, 22F, 23F, 33F)。 次要终点将根据免疫后局部和全身副作用、侵袭性肺炎球菌感染的频率、免疫原性预测因子以及免疫后 30 个月免疫原性的持续性来评估该策略的安全性。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Paris、法国、75015
- Service des Maladies Infectieuses et Tropicales - Centre d'Infectiologie Necker-Pasteur, IHU Imagine - Hôpital Necker-Enfants
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年龄≥18岁且≤75岁
- 脾切除至少 2 周后，Howell-Jolly 小体在血涂片和超声检查确认
- 无免疫抑制情况：主要为外伤、特发性血小板病性紫癜或自身免疫性溶血性贫血，未积极治疗
- 从筛选访问开始，可进行 37 个月的随访
- 研究者判断在试验的前 2 个月内有效的避孕，妊娠试验为阴性
- 纳入后 6 个月内不打算怀孕的女性 (M0)
- 签署知情同意书
排除标准：
- 纳入后 2 个月内怀孕或计划怀孕 (M0)
- 改变免疫反应的病理学或病症（不包括脾切除术）：HIV 感染、正在进行的或纳入前 6 个月内的免疫抑制治疗 (M0)，包括每天 > 10 mg 的皮质类固醇，允许局部吸入或皮肤皮质激素治疗，造血干细胞同种异体/自体移植, 原发性免疫缺陷, 肾病综合征, 镰状细胞病, 进展性肿瘤
- 疫苗接种后过敏反应史
- 已知对疫苗的任何成分过敏：磷酸铝、苯酚、白喉棒状杆菌 CRM-197 蛋白
- 曾接种过 7 价或 13 价肺炎球菌结合疫苗（最近 5 年）
- 纳入前 3 年内曾接种过肺炎球菌多糖疫苗 (M0)
- 入组前一个月其他疫苗接种（M0）
- 在纳入前 3 个月 (M0) 或计划的研究期间输注多价免疫球蛋白
- 抗凝治疗当前或停止前不到 7 天（M0）；或凝血障碍禁忌肌内注射
- 在纳入前 28 天内参加另一项疫苗研究直至研究结束
- 未加入国民健康保险（受益人或受让人）
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：初免-加强肺炎球菌免疫
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2 种疫苗间隔 2 个月
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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对 13 种常见血清型中的 9 种（血清型 1、3、6A、7F、9V、14、19A、19F、23F）有反应的受试者比例。
大体时间：M3
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根据目前公认的国际准则，如果在 PPSV 疫苗接种后一个月（M3），通过 ELISA 测定的特异性 IgG 滴度≥ 1 μg/mL 并且调理吞噬作用测定 (OPA) 阈值反应为≥ LLOQ（定量下限）
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M3
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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IgG用量
大体时间：一个月
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一次注射后的免疫反应 PnCj（特异性 IgG ≥1 µg/ml）
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一个月
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ELISA剂量
大体时间：PPSV 疫苗接种后 4 个月
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PPSV 疫苗接种后 4 个月持续反应的评估
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PPSV 疫苗接种后 4 个月
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ELISA剂量
大体时间：PPSV 疫苗接种后 10 个月
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PPSV 疫苗接种后 10 个月持续反应的评估
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PPSV 疫苗接种后 10 个月
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ELISA剂量
大体时间：PPSV 疫苗接种后 34 个月
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PPSV 疫苗接种后 34 个月持续反应的评估
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PPSV 疫苗接种后 34 个月
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鉴定免疫原性的预测因素
大体时间：M0 到 M36
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确定免疫原性的预测因素：年龄、性别、脾切除术的指征、脾切除后的时间、之前接种多糖疫苗的时间、之前接受的 PPSV 疫苗接种次数
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M0 到 M36
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免疫接种后出现局部或全身反应的患者百分比
大体时间：M0 到 M36
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估计疫苗策略的临床和生物学耐受性
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M0 到 M36
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严重感染事件的评估
大体时间：M0 到 M36
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严重感染事件的评估通过微生物学文件（如果是肺炎链球菌，则包括血清型）、感染部位、是否在抗生素预防下发生进行评估。 这将允许列出和描述在肺囊性侵袭性感染可能发作期间涉及的血清型 |
M0 到 M36
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OPA 剂量
大体时间：PPSV 疫苗接种后 4 个月
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PPSV 疫苗接种后 4 个月持续反应的评估
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PPSV 疫苗接种后 4 个月
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OPA 剂量
大体时间：PPSV 疫苗接种后 10 个月
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PPSV 疫苗接种后 10 个月持续反应的评估
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PPSV 疫苗接种后 10 个月
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OPA 剂量
大体时间：PPSV 疫苗接种后 34 个月
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PPSV 疫苗接种后 34 个月持续反应的评估
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PPSV 疫苗接种后 34 个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Hélène COIGNARD-BIEHLER, MD、Service des Maladies Infectieuses et Tropicales, Hôpital Necker-Enfants Malades, APHP
- 研究主任：Olivier LORTHOLARY, MD, PhD、Service des Maladies Infectieuses et Tropicales, Hôpital Necker-Enfants Malades, APHP
- 研究主任：Odile LAUNAY, MD, PhD、CIC Vaccinologie Cochin-Pasteur (CIC BT505) - Hôpital Cochin
- 研究主任：Marc MICHEL, MD, PhD、Service de médecine interne, Hôpital Henri Mondor
- 学习椅：Frédéric BATTEUX, MD, PhD、Assistance Publique - Hopitaux de Paris
- 学习椅：Claude-Agnès REYNAUD, PhD、Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
- 学习椅：Pierre BUFFET, MD, PhD、INTS
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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