Estudo piloto multicêntrico avaliando a imunogenicidade de uma estratégia inovadora de vacinação pneumocócica em adultos esplenectomizados (SPLENEVAC)

O paciente esplenectomizado é mais suscetível a infecções devido à falta de resposta específica aos antígenos polissacarídeos que compõem as cápsulas de certas bactérias. Essas infecções muito graves são conhecidas como infecções pós-esplenectomia avassaladoras, ou OPSI; eles são caracterizados por um início muito rápido sem pródromos e carregam uma alta taxa de mortalidade. A incidência anual de OPSI é estimada em 0,23-0,42% com um risco vitalício de 5%. O papel do pneumococo em particular foi claramente estabelecido nestas infecções.

A estratégia mais eficaz para minimizar o risco de infecção pneumocócica é a vacinação pneumocócica. Atualmente existem dois tipos de vacinas disponíveis na França: a polissacarídica e a conjugada, ambas induzindo a produção de IgG anticapsular com atividade neutralizante e opsônica.

Uma vez que uma das consequências da asplenia é a ausência de produção de IgM provocada por um desafio polissacarídico, devido à ausência de células B esplênicas, é difícil imaginar que tais pacientes apresentariam uma resposta imune satisfatória à vacinação contra PPSV. E, de fato, vários estudos descreveram a ocorrência de OPSI pneumocócica em pacientes que foram vacinados corretamente.

A hipótese do estudo é que uma estratégia de vacinação combinando vacina PCV seguida de vacina PPSV irá induzir uma boa resposta imune em pacientes esplenectomizados, com boa tolerabilidade. Todos os dados disponíveis sugerem que o esquema ideal consiste em uma primovacinação com uma dose de PCV seguida dois meses depois por uma dose de PPSV, a fim de obter uma resposta de memória dependente de T aos 13 sorotipos comuns às duas vacinas.

O endpoint proposto é, portanto, avaliar a imunogenicidade e a segurança de uma estratégia de vacinação que compreende o priming com uma dose da vacina Prevenar13® PCV (sorotipos 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F, + 1, 3, 5, 6A, 7F, 19A) para induzir uma resposta de memória de células T, seguida pela administração clássica de uma dose da vacina Pneumo23® ou Pneumovax® (sorotipos 1, 2, 3, 4, 5, 6B, 7F, 8, 9N, 9V, 10A , 11A, 12F, 14, 15B, 17F, 18C, 19F, 19A, 20, 22F, 23F, 33F). Os desfechos secundários avaliarão a segurança dessa estratégia em termos de efeitos colaterais locais e sistêmicos pós-imunização, frequência de infecções pneumocócicas invasivas, preditores de imunogenicidade e persistência da imunogenicidade 30 meses após a imunização.