Multisenterpilotstudie som evaluerer immunogenisiteten til en innovativ pneumokokkvaksinasjonsstrategi hos splenektomiserte voksne (SPLENEVAC)

Den splenektomiserte pasienten er mer utsatt for infeksjoner på grunn av mangelen på spesifikk respons på polysakkaridantigenene som utgjør kapslene til visse bakterier. Disse svært alvorlige infeksjonene er kjent som overveldende postsplenektomiinfeksjoner, eller OPSI; de kjennetegnes ved svært raskt debut uten prodrome og har høy dødelighet. Den årlige forekomsten av OPSI er estimert til 0,23-0,42 % med en livstidsrisiko på 5 %. Spesielt rollen til pneumokokker er tydelig etablert i disse infeksjonene.

Den mest effektive strategien for å minimere risikoen for pneumokokkinfeksjon er pneumokokkvaksinasjon. For tiden er det to typer vaksiner tilgjengelig i Frankrike: polysakkarid og konjugat, som begge induserer produksjonen av anti-kapsulær IgG med både nøytraliserende og opsonisk aktivitet.

Siden en av konsekvensene av aspleni er fraværet av IgM-produksjon fremkalt av en polysakkarid-utfordring, på grunn av fravær av milt-B-celler, er det vanskelig å forestille seg at slike pasienter vil få en tilfredsstillende immunrespons på PPSV-vaksinasjon. Og faktisk har flere studier beskrevet forekomsten av pneumokokk OPSI hos pasienter som ble riktig vaksinert.

Studiens hypotese er at en vaksinasjonsstrategi som kombinerer PCV-vaksine etterfulgt av PPSV-vaksine vil indusere en god immunrespons hos splenektomiserte pasienter, med god toleranse. Alle tilgjengelige data tyder på at den optimale tidsplanen består av en primovaksinasjon med én dose PCV fulgt to måneder senere av én dose PPSV, for å oppnå en T-avhengig hukommelsesrespons på de 13 serotypene som er felles for de to vaksinene.

Det foreslåtte endepunktet er derfor å evaluere immunogenisiteten og sikkerheten til en vaksinasjonsstrategi som omfatter priming med én dose Prevenar13® PCV-vaksine (serotype 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F, + 1, 3, 5, 6A, 7F, 19A) for å indusere en T-celle hukommelsesrespons, etterfulgt av klassisk administrering av én dose Pneumo23® eller Pneumovax® vaksine (serotype 1, 2, 3, 4, 5, 6B, 7F, 8, 9N, 9V, 10A 11A, 12F, 14, 15B, 17F, 18C, 19F, 19A, 20, 22F, 23F, 33F). Sekundære endepunkter vil evaluere sikkerheten til denne strategien når det gjelder lokale og systemiske bivirkninger etter immunisering, hyppighet av invasive pneumokokkinfeksjoner, prediktorer for immunogenisitet og varighet av immunogenisitet 30 måneder etter immunisering.