Multicentrická pilotní studie hodnotící imunogenicitu inovativní strategie očkování proti pneumokokům u dospělých po splenektomii (SPLENEVAC)
Vyhodnoťte imunogenicitu inovativní strategie očkování proti pneumokokům u dospělých po splenektomii zahrnující 1 dávku konjugované vakcíny Prevenar13® (PCV) v M0 následovanou 1 dávkou Pneumo23® nebo Pneumovax® polysacharidové vakcíny (PPSV) v M2. Délka sledování 36 měsíců.
Hlavním koncovým bodem bude podíl subjektů reagujících na 9 ze 13 sérotypů společných pro vakcíny PCV a PPSV, vybraných kvůli jejich četnosti invazivních infekcí u dospělých ve Francii a jejich potenciálně snížené citlivosti na penicilin (sérotypy 1, 3, 6A 7F, 9V, 14, 19A, 19F, 23F).
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pacient po splenektomii je náchylnější k infekcím kvůli chybějící specifické odpovědi na polysacharidové antigeny, které tvoří pouzdra určitých bakterií. Tyto velmi závažné infekce jsou známé jako ohromující infekce po splenektomii nebo OPSI; vyznačují se velmi rychlým nástupem bez prodromu a mají vysokou mortalitu. Roční výskyt OPSI se odhaduje na 0,23-0,42 % s celoživotním rizikem 5 %. U těchto infekcí byla jednoznačně prokázána role zejména pneumokoka.
Nejúčinnější strategií, jak minimalizovat riziko pneumokokové infekce, je očkování proti pneumokokům. V současné době jsou ve Francii dostupné dva typy vakcín: polysacharidové a konjugované, z nichž oba indukují produkci antikapsulárního IgG s neutralizační i opsonickou aktivitou.
Vzhledem k tomu, že jedním z důsledků asplenie je absence produkce IgM vyvolaná polysacharidovou provokací v důsledku nepřítomnosti slezinných B buněk, je obtížné si představit, že by takoví pacienti vyvolali uspokojivou imunitní odpověď na vakcinaci PPSV. A ve skutečnosti několik studií popsalo výskyt pneumokokového OPSI u pacientů, kteří byli správně očkovaní.
Hypotézou studie je, že vakcinační strategie kombinující PCV vakcínu následovanou vakcínou PPSV vyvolá dobrou imunitní odpověď u pacientů po splenektomii s dobrou snášenlivostí. Všechna dostupná data naznačují, že optimální schéma sestává z primovakcinace jednou dávkou PCV následovanou o dva měsíce později jednou dávkou PPSV, aby se dosáhlo T-dependentní paměťové odpovědi na 13 sérotypů společných pro obě vakcíny.
Navrhovaným cílem je proto vyhodnotit imunogenicitu a bezpečnost vakcinační strategie zahrnující primární očkování jednou dávkou vakcíny Prevenar13® PCV (sérotypy 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F, + 1, 3, 5, 6A, 7F, 19A) k navození paměťové odpovědi T buněk, po které následuje klasické podání jedné dávky vakcíny Pneumo23® nebo Pneumovax® (sérotypy 1, 2, 3, 4, 5, 6B, 7F, 8, 9N, 9V, 10A 11A, 12F, 14, 15B, 17F, 18C, 19F, 19A, 20, 22F, 23F, 33F). Sekundární cíle vyhodnotí bezpečnost této strategie z hlediska poimunizačních lokálních a systémových vedlejších účinků, frekvence invazivních pneumokokových infekcí, prediktorů imunogenicity a perzistence imunogenicity 30 měsíců po imunizaci.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Paris, Francie, 75015
- Service des Maladies Infectieuses et Tropicales - Centre d'Infectiologie Necker-Pasteur, IHU Imagine - Hôpital Necker-Enfants
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥ 18 let a ≤ 75 let
- Po dobu nejméně 2 týdnů splenektomována s Howell-Jollyho tělísky na krevním nátěru a ultrasonografickým potvrzením
- Žádné imunosupresivní stavy: hlavně trauma, idiopatická trombocytopatická purpura nebo autoimunitní hemolytická anémie, bez aktivní léčby
- K dispozici po dobu 37 měsíců sledování počínaje screeningovou návštěvou
- Antikoncepce, kterou vyšetřovatel považuje za účinnou během prvních 2 měsíců pokusu, s negativním těhotenským testem
- Ženy, které neplánují otěhotnět do 6 měsíců po zařazení (M0)
- Podepsaný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Těhotenství nebo plánované těhotenství do 2 měsíců po zařazení (M0)
- Patologie nebo stavy, které modifikují imunitní odpověď (kromě splenektomie): HIV infekce, imunosupresivní léčba probíhající nebo 6 měsíců před zařazením (M0), včetně kortikosteroidů > 10 mg denně, je povolena topická inhalační nebo dermická léčba kortikoidy, allo/autotransplantát hematopoetických kmenových buněk , primární imunodeficience, nefrotický syndrom, srpkovitá anémie, evoluční neoplazie
- Anafylaktická reakce po očkování v anamnéze
- Známá alergie na kteroukoli složku vakcín: fosforečnan hlinitý, fenol, Corynebacterium diphtheriae protein CRM-197
- Předchozí očkování 7valentní nebo 13valentní pneumokokovou konjugovanou vakcínou (v posledních 5 letech)
- Předchozí očkování pneumokokovou polysacharidovou vakcínou během 3 let před zařazením (M0)
- Jiné očkování v měsíci před zařazením (M0)
- Infuze polyvalentního imunoglobulinu 3 měsíce před zařazením (M0) nebo během plánovaného trvání studie
- Antikoagulační léčba probíhající nebo ukončená méně než 7 dní před zařazením (M0); nebo porucha srážlivosti kontraindikující intramuskulární injekci
- Účast na jiné studii vakcíny během 28 dnů před zařazením do konce studie
- Není hrazeno z národního zdravotního pojištění (příjemce nebo nabyvatel)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Prime-boost pneumokoková imunizace
|
2 měsíce mezi 2 vakcínami
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl subjektů citlivých na 9 ze 13 běžných sérotypů (sérotypy 1, 3, 6A, 7F, 9V, 14, 19A, 19F, 23F).
Časové okno: M3
|
Podle aktuálně přijímaných mezinárodních směrnic se subjekt považuje za citlivý na daný sérotyp, pokud jeden měsíc po vakcinaci PPSV (při M3) je specifický titr IgG ≥ 1 μg/ml podle testu ELISA a prahová odpověď testu opsonofagocytózy (OPA) je ≥ při LLOQ (dolní mez kvantifikace)
|
M3
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Dávkování IgG
Časové okno: jeden měsíc
|
Imunologická odpověď po jedné injekci PnCj (Specifický IgG ≥1 µg/ml)
|
jeden měsíc
|
|
Dávkování ELISA
Časové okno: 4 měsíce po vakcíně PPSV
|
Hodnocení přetrvávajících odpovědí 4 měsíce po vakcíně PPSV
|
4 měsíce po vakcíně PPSV
|
|
Dávkování ELISA
Časové okno: 10 měsíců po vakcíně PPSV
|
Hodnocení přetrvávajících odpovědí 10 měsíců po vakcíně PPSV
|
10 měsíců po vakcíně PPSV
|
|
Dávkování ELISA
Časové okno: 34 měsíců po vakcíně PPSV
|
Hodnocení přetrvávajících odpovědí 34 měsíců po vakcíně PPSV
|
34 měsíců po vakcíně PPSV
|
|
Identifikace prediktivních faktorů imunogenicity
Časové okno: M0 až M36
|
Identifikace prediktivních faktorů imunogenicity: věk, pohlaví, indikace ke splenektomii, doba od splenektomie, doba od předchozí vakcinace polysacharidovou vakcínou, počet dříve provedených vakcinací proti PPSV
|
M0 až M36
|
|
Procento pacientů s lokálními nebo systémovými reakcemi po imunizaci
Časové okno: M0 až M36
|
Odhadněte klinickou a biologickou toleranci vakcinační strategie
|
M0 až M36
|
|
Hodnocení závažné infekční epizody
Časové okno: M0 až M36
|
hodnocení těžké infekční epizody se posuzuje s mikrobiologickou dokumentací (se sérotypem u Streptococcus pneumoniae), místem infekce, výskytem v rámci antibiotické profylaxe či nikoli. to umožní vyjmenovat a charakterizovat sérotyp účastnící se možných epizod invazivních infekcí u pneumokoků |
M0 až M36
|
|
Dávkování OPA
Časové okno: 4 měsíce po vakcíně PPSV
|
Hodnocení přetrvávajících odpovědí 4 měsíce po vakcíně PPSV
|
4 měsíce po vakcíně PPSV
|
|
Dávkování OPA
Časové okno: 10 měsíců po vakcíně PPSV
|
Hodnocení přetrvávajících odpovědí 10 měsíců po vakcíně PPSV
|
10 měsíců po vakcíně PPSV
|
|
Dávkování OPA
Časové okno: 34 měsíců po vakcíně PPSV
|
Hodnocení přetrvávajících odpovědí 34 měsíců po vakcíně PPSV
|
34 měsíců po vakcíně PPSV
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Hélène COIGNARD-BIEHLER, MD, Service des Maladies Infectieuses et Tropicales, Hôpital Necker-Enfants Malades, APHP
- Ředitel studie: Olivier LORTHOLARY, MD, PhD, Service des Maladies Infectieuses et Tropicales, Hôpital Necker-Enfants Malades, APHP
- Ředitel studie: Odile LAUNAY, MD, PhD, CIC Vaccinologie Cochin-Pasteur (CIC BT505) - Hôpital Cochin
- Ředitel studie: Marc MICHEL, MD, PhD, Service de médecine interne, Hôpital Henri Mondor
- Studijní židle: Frédéric BATTEUX, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- Studijní židle: Claude-Agnès REYNAUD, PhD, Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
- Studijní židle: Pierre BUFFET, MD, PhD, INTS
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- P120131
- 2013-002631-19 (Číslo EudraCT)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .