Multizentrische Pilotstudie zur Bewertung der Immunogenität einer innovativen Pneumokokken-Impfstrategie bei splenektomierten Erwachsenen (SPLENEVAC)

Der splenektomierte Patient ist anfälliger für Infektionen, da er nicht spezifisch auf die Polysaccharidantigene reagiert, aus denen die Kapseln bestimmter Bakterien bestehen. Diese sehr schweren Infektionen werden als Overwhelming Post Splenectomy Infections oder OPSI bezeichnet. Sie zeichnen sich durch einen sehr schnellen Beginn ohne Prodrom aus und weisen eine hohe Sterblichkeitsrate auf. Die jährliche Inzidenz von OPSI wird auf 0,23–0,42 % geschätzt. mit einem lebenslangen Risiko von 5 %. Insbesondere die Rolle von Pneumokokken ist bei diesen Infektionen eindeutig belegt.

Die wirksamste Strategie zur Minimierung des Risikos einer Pneumokokken-Infektion ist die Pneumokokken-Impfung. Derzeit sind in Frankreich zwei Arten von Impfstoffen erhältlich: Polysaccharid- und Konjugat-Impfstoffe, die beide die Produktion von antikapsulärem IgG mit sowohl neutralisierender als auch opsonischer Aktivität induzieren.

Da eine der Folgen der Asplenie das Fehlen der durch eine Polysaccharid-Provokation hervorgerufenen IgM-Produktion aufgrund des Fehlens von Milz-B-Zellen ist, ist es schwer vorstellbar, dass solche Patienten eine zufriedenstellende Immunantwort auf die PPSV-Impfung entwickeln würden. Und tatsächlich wurde in mehreren Studien das Auftreten von Pneumokokken-OPSI bei korrekt geimpften Patienten beschrieben.

Die Studienhypothese ist, dass eine Impfstrategie, die einen PCV-Impfstoff gefolgt von einem PPSV-Impfstoff kombiniert, bei splenektomierten Patienten eine gute Immunantwort mit guter Verträglichkeit auslöst. Alle verfügbaren Daten deuten darauf hin, dass der optimale Zeitplan aus einer Erstimpfung mit einer PCV-Dosis gefolgt von einer PPSV-Dosis zwei Monate später besteht, um eine T-abhängige Gedächtnisreaktion auf die 13 Serotypen zu erreichen, die den beiden Impfstoffen gemeinsam sind.

Der vorgeschlagene Endpunkt besteht daher darin, die Immunogenität und Sicherheit einer Impfstrategie zu bewerten, die eine Grundierung mit einer Dosis des PCV-Impfstoffs Prevenar13® (Serotypen 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F, + 1, 3, 5, 6A, 7F, 19A), um eine T-Zell-Gedächtnisreaktion auszulösen, gefolgt von der klassischen Verabreichung einer Dosis Pneumo23® oder Pneumovax®-Impfstoff (Serotypen 1, 2, 3, 4, 5, 6B, 7F, 8, 9N, 9V, 10A). , 11A, 12F, 14, 15B, 17F, 18C, 19F, 19A, 20, 22F, 23F, 33F). Sekundäre Endpunkte werden die Sicherheit dieser Strategie im Hinblick auf lokale und systemische Nebenwirkungen nach der Immunisierung, Häufigkeit invasiver Pneumokokkeninfektionen, Prädiktoren für Immunogenität und Persistenz der Immunogenität 30 Monate nach der Immunisierung bewerten.