Multicenter pilotstudie ter evaluatie van de immunogeniciteit van een innovatieve pneumokokkenvaccinatiestrategie bij volwassenen die een splenectomie hebben ondergaan (SPLENEVAC)

De splenectomiepatiënt is gevoeliger voor infecties vanwege het ontbreken van een specifieke respons op de polysaccharide-antigenen die de capsules van bepaalde bacteriën vormen. Deze zeer ernstige infecties staan ​​bekend als Overwhelming Post Splenectomy Infections of OPSI; ze worden gekenmerkt door een zeer snel begin zonder prodroom en hebben een hoog sterftecijfer. De jaarlijkse incidentie van OPSI wordt geschat op 0,23-0,42% met een levenslange risico van 5%. Bij deze infecties is met name de rol van pneumokokken duidelijk vastgesteld.

De meest effectieve strategie om het risico op pneumokokkeninfectie te minimaliseren, is pneumokokkenvaccinatie. Momenteel zijn er in Frankrijk twee soorten vaccins beschikbaar: polysaccharide en conjugaat, die beide de productie van anticapsulair IgG induceren met zowel neutraliserende als opsonische activiteit.

Aangezien een van de gevolgen van asplenie de afwezigheid is van IgM-productie veroorzaakt door een polysaccharide-uitdaging, vanwege de afwezigheid van B-cellen in de milt, is het moeilijk voor te stellen dat dergelijke patiënten een bevredigende immuunrespons op PPSV-vaccinatie zouden opbouwen. En in feite hebben verschillende onderzoeken het optreden van pneumokokken-OPSI beschreven bij patiënten die correct waren gevaccineerd.

De onderzoekshypothese is dat een vaccinatiestrategie die het PCV-vaccin combineert met het PPSV-vaccin een goede immuunrespons zal induceren bij patiënten die een splenectomie hebben ondergaan, met een goede tolerantie. Alle beschikbare gegevens suggereren dat het optimale schema bestaat uit een primovaccinatie met één dosis PCV, twee maanden later gevolgd door één dosis PPSV, om een ​​T-afhankelijke geheugenrespons te bereiken op de 13 serotypen die de twee vaccins gemeen hebben.

Het voorgestelde eindpunt is daarom het evalueren van de immunogeniciteit en veiligheid van een vaccinatiestrategie die bestaat uit priming met één dosis Prevenar13® PCV-vaccin (serotypen 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F, + 1, 3, 5, 6A, 7F, 19A) om een ​​T-celgeheugenreactie te induceren, gevolgd door de klassieke toediening van één dosis Pneumo23®- of Pneumovax®-vaccin (serotypen 1, 2, 3, 4, 5, 6B, 7F, 8, 9N, 9V, 10A , 11A, 12F, 14, 15B, 17F, 18C, 19F, 19A, 20, 22F, 23F, 33F). Secundaire eindpunten zullen de veiligheid van deze strategie evalueren in termen van lokale en systemische bijwerkingen na immunisatie, frequentie van invasieve pneumokokkeninfecties, voorspellers van immunogeniciteit en persistentie van immunogeniciteit 30 maanden na immunisatie.