Многоцентровое пилотное исследование по оценке иммуногенности инновационной стратегии пневмококковой вакцинации взрослых после спленэктомии (SPLENEVAC)

Спленэктомированные пациенты более восприимчивы к инфекциям из-за отсутствия специфического ответа на полисахаридные антигены, входящие в состав капсул некоторых бактерий. Эти очень тяжелые инфекции известны как тяжелейшие инфекции после спленэктомии или OPSI; они характеризуются очень быстрым началом без продромального периода и высокой смертностью. Ежегодная заболеваемость ОПСИ оценивается в 0,23-0,42%. с пожизненным риском 5%. В частности, роль пневмококка в этих инфекциях была четко установлена.

Наиболее эффективной стратегией минимизации риска пневмококковой инфекции является пневмококковая вакцинация. В настоящее время во Франции доступны два типа вакцин: полисахаридные и конъюгированные, обе из которых индуцируют выработку антикапсулярных IgG как с нейтрализующей, так и с опсонической активностью.

Поскольку одним из последствий аспления является отсутствие продукции IgM, вызванное введением полисахарида, из-за отсутствия В-клеток селезенки, трудно представить, что у таких пациентов может развиться удовлетворительный иммунный ответ на вакцинацию против ППСВ. И действительно, в нескольких исследованиях описано возникновение пневмококковой OPSI у пациентов, которые были правильно вакцинированы.

Гипотеза исследования состоит в том, что стратегия вакцинации, сочетающая вакцину PCV с последующей вакциной PPSV, будет вызывать хороший иммунный ответ у пациентов после спленэктомии с хорошей переносимостью. Все имеющиеся данные свидетельствуют о том, что оптимальная схема состоит из первичной вакцинации одной дозой ПКВ, а затем через два месяца одной дозой ППСВ, чтобы добиться Т-зависимого ответа памяти на 13 серотипов, общих для двух вакцин.

Таким образом, предлагаемой конечной точкой является оценка иммуногенности и безопасности стратегии вакцинации, включающей примирование одной дозой вакцины Prevenar13® PCV (серотипы 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F, + 1, 3, 5, 6A, 7F, 19A) для индукции Т-клеточного ответа памяти с последующим классическим введением одной дозы вакцины Пневмо23® или Пневмовакс® (серотипы 1, 2, 3, 4, 5, 6В, 7F, 8, 9N, 9V, 10А). , 11А, 12F, 14, 15В, 17F, 18С, 19F, 19А, 20, 22F, 23F, 33F). Вторичные конечные точки будут оценивать безопасность этой стратегии с точки зрения местных и системных побочных эффектов после иммунизации, частоты инвазивных пневмококковых инфекций, предикторов иммуногенности и сохранения иммуногенности через 30 месяцев после иммунизации.