Étude pilote multicentrique évaluant l'immunogénicité d'une stratégie innovante de vaccination contre le pneumocoque chez des adultes splénectomisés (SPLENEVAC)

Le patient splénectomisé est plus sensible aux infections en raison de l'absence de réponse spécifique aux antigènes polysaccharidiques qui composent les capsules de certaines bactéries. Ces infections très graves sont connues sous le nom d'infections accablantes post-splénectomie, ou OPSI ; ils se caractérisent par un début très rapide sans prodrome et s'accompagnent d'un taux de mortalité élevé. L'incidence annuelle de l'OPSI est estimée à 0,23-0,42 % avec un risque à vie de 5%. Le rôle du pneumocoque en particulier a été clairement établi dans ces infections.

La stratégie la plus efficace pour minimiser le risque d'infection pneumococcique est la vaccination antipneumococcique. Il existe actuellement deux types de vaccins disponibles en France : polyosidique et conjugué, tous deux induisant la production d'IgG anti-capsulaires à activité à la fois neutralisante et opsonique.

Étant donné que l'une des conséquences de l'asplénie est l'absence de production d'IgM induite par une provocation polysaccharidique, due à une absence de lymphocytes B spléniques, il est difficile d'imaginer que de tels patients développeraient une réponse immunitaire satisfaisante à la vaccination contre le PPSV. Et de fait, plusieurs études ont décrit la survenue d'OPSI pneumococciques chez des patients correctement vaccinés.

L'hypothèse de l'étude est qu'une stratégie de vaccination associant un vaccin PCV suivi d'un vaccin PPSV induira une bonne réponse immunitaire chez les patients splénectomisés, avec une bonne tolérance. Toutes les données disponibles suggèrent que le schéma optimal consiste en une primovaccination avec une dose de PCV suivie deux mois plus tard d'une dose de PPSV, afin d'obtenir une réponse mémoire T-dépendante aux 13 sérotypes communs aux deux vaccins.

Le critère d'évaluation proposé est donc d'évaluer l'immunogénicité et la sécurité d'une stratégie de vaccination comprenant une primovaccination avec une dose de vaccin Prevenar13® PCV (sérotypes 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F, + 1, 3, 5, 6A, 7F, 19A) pour induire une réponse mémoire des cellules T, suivie de l'administration classique d'une dose de vaccin Pneumo23® ou Pneumovax® (sérotypes 1, 2, 3, 4, 5, 6B, 7F, 8, 9N, 9V, 10A , 11A, 12F, 14, 15B, 17F, 18C, 19F, 19A, 20, 22F, 23F, 33F). Les critères d'évaluation secondaires évalueront l'innocuité de cette stratégie en termes d'effets secondaires locaux et systémiques post-immunisation, de fréquence des infections pneumococciques invasives, de prédicteurs d'immunogénicité et de persistance de l'immunogénicité 30 mois après l'immunisation.