Studio pilota multicentrico per valutare l'immunogenicità di una strategia innovativa di vaccinazione pneumococcica negli adulti splenectomizzati (SPLENEVAC)

Il paziente splenectomizzato è più suscettibile alle infezioni a causa della mancanza di risposta specifica agli antigeni polisaccaridici che compongono le capsule di alcuni batteri. Queste infezioni molto gravi sono conosciute come infezioni post-splenectomia schiaccianti o OPSI; sono caratterizzati da un esordio molto rapido senza prodromi e comportano un alto tasso di mortalità. L'incidenza annuale di OPSI è stimata allo 0,23-0,42% con un rischio per tutta la vita del 5%. Il ruolo dello pneumococco in particolare è stato chiaramente stabilito in queste infezioni.

La strategia più efficace per ridurre al minimo il rischio di infezione pneumococcica è la vaccinazione pneumococcica. Attualmente in Francia sono disponibili due tipi di vaccini: polisaccaridici e coniugati, entrambi inducono la produzione di IgG anticapsulari con attività sia neutralizzante che opsonica.

Poiché una delle conseguenze dell'asplenia è l'assenza di produzione di IgM provocata da una sfida polisaccaridica, a causa dell'assenza di cellule B spleniche, è difficile immaginare che tali pazienti forniscano una risposta immunitaria soddisfacente alla vaccinazione PPSV. E infatti, diversi studi hanno descritto l'insorgenza di OPSI pneumococcica in pazienti correttamente vaccinati.

L'ipotesi dello studio è che una strategia di vaccinazione che combina il vaccino PCV seguito dal vaccino PPSV indurrà una buona risposta immunitaria nei pazienti splenectomizzati, con buona tollerabilità. Tutti i dati disponibili suggeriscono che la schedula ottimale consiste in una prima vaccinazione con una dose di PCV seguita due mesi dopo da una dose di PPSV, al fine di ottenere una risposta di memoria T-dipendente ai 13 sierotipi comuni ai due vaccini.

L'endpoint proposto è quindi quello di valutare l'immunogenicità e la sicurezza di una strategia di vaccinazione comprendente il priming con una dose di vaccino Prevenar13® PCV (sierotipi 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F, + 1, 3, 5, 6A, 7F, 19A) per indurre una risposta di memoria delle cellule T, seguita dalla classica somministrazione di una dose di vaccino Pneumo23® o Pneumovax® (sierotipi 1, 2, 3, 4, 5, 6B, 7F, 8, 9N, 9V, 10A , 11A, 12F, 14, 15B, 17F, 18C, 19F, 19A, 20, 22F, 23F, 33F). Gli endpoint secondari valuteranno la sicurezza di questa strategia in termini di effetti collaterali locali e sistemici post-immunizzazione, frequenza di infezioni pneumococciche invasive, predittori di immunogenicità e persistenza dell'immunogenicità 30 mesi dopo l'immunizzazione.