Wieloośrodkowe badanie pilotażowe oceniające immunogenność innowacyjnej strategii szczepień przeciwko pneumokokom u dorosłych po splenektomii (SPLENEVAC)

Pacjent po splenektomii jest bardziej podatny na infekcje ze względu na brak swoistej odpowiedzi na antygeny polisacharydowe, które tworzą otoczki niektórych bakterii. Te bardzo ciężkie infekcje są znane jako przytłaczające infekcje po splenektomii lub OPSI; charakteryzują się bardzo szybkim początkiem bez objawów prodromalnych i wysoką śmiertelnością. Roczna zapadalność na OPSI szacowana jest na 0,23-0,42% z ryzykiem życia na poziomie 5%. Rola w szczególności pneumokoków została jasno ustalona w tych infekcjach.

Najskuteczniejszą strategią minimalizowania ryzyka zakażenia pneumokokami są szczepienia przeciw pneumokokom. Obecnie we Francji dostępne są dwa rodzaje szczepionek: polisacharydowa i skoniugowana, które indukują wytwarzanie przeciwotoczkowej IgG o działaniu zarówno neutralizującym, jak i opsonicznym.

Ponieważ jedną z konsekwencji asplenii jest brak wytwarzania IgM wywołany przez prowokację polisacharydem, z powodu braku limfocytów B śledziony, trudno sobie wyobrazić, że tacy pacjenci uzyskaliby zadowalającą odpowiedź immunologiczną na szczepienie PPSV. I rzeczywiście, w kilku badaniach opisano występowanie OPSI wywołanego przez pneumokoki u pacjentów, którzy zostali prawidłowo zaszczepieni.

Hipoteza badania jest taka, że ​​strategia szczepienia łącząca szczepionkę PCV, a następnie szczepionkę PPSV wywoła dobrą odpowiedź immunologiczną u pacjentów po splenektomii, z dobrą tolerancją. Wszystkie dostępne dane sugerują, że optymalny schemat obejmuje szczepienie pierwotne z jedną dawką PCV, a następnie dwa miesiące później jedną dawką PPSV, w celu uzyskania T-zależnej odpowiedzi pamięciowej na 13 serotypów wspólnych dla obu szczepionek.

Proponowanym punktem końcowym jest zatem ocena immunogenności i bezpieczeństwa strategii szczepienia obejmującej pierwotną dawkę szczepionki Prevenar13® PCV (serotypy 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F, + 1, 3, 5, 6A, 7F, 19A) w celu wywołania odpowiedzi pamięci komórek T, a następnie klasyczne podanie jednej dawki szczepionki Pneumo23® lub Pneumovax® (serotypy 1, 2, 3, 4, 5, 6B, 7F, 8, 9N, 9V, 10A , 11A, 12F, 14, 15B, 17F, 18C, 19F, 19A, 20, 22F, 23F, 33F). Drugorzędowe punkty końcowe ocenią bezpieczeństwo tej strategii pod względem miejscowych i ogólnoustrojowych skutków ubocznych po immunizacji, częstości inwazyjnych infekcji pneumokokowych, predyktorów immunogenności i utrzymywania się immunogenności 30 miesięcy po immunizacji.