HIV 관련 염증 노화 및 면역 노화에 대한 피쉬 오일

치료법의 발전으로 인해 미국(US)에서 HIV/AIDS를 앓고 있는 50세 이상의 사람들의 수가 꾸준히 증가했습니다. 아프리카계 미국인(AA)은 이 연령대에서 HIV/AIDS 사례의 불균형한 수를 나타내며 감염률이 백인보다 12배 더 높습니다(100,000명당 4.2명에 비해 100,000명당 51.7명). 제한된 데이터는 이전 HIV+ AA가 건강 상태 불균형을 특징으로 함을 시사합니다. 나이가 많고 대부분 소수인 HIV 양성인(N=121, AA=83%, 평균 연령=54)에 대한 한 코호트 연구에서는 34%가 대사 증후군이 있고 50%가 Framingham 심장 위험 점수 > 10%를 가지고 있음을 발견했습니다. 모든 인종의 HIV+ 고령자는 골다공증, 비AIDS 악성 종양 및 심혈관 질환(CVD)과 같은 다른 연령 관련 동반 질병의 조기 발병을 보입니다. 이러한 동반이환은 지속적인 염증 및 "염증-노화"로 알려진 노화 표현형을 모방하는 전염증성 사이토카인의 지속적으로 상승된 혈청 수준과 관련이 있습니다. 중년의 HIV 양성 환자와 고령의 HIV 혈청음성 성인 모두에서 염증 노화는 보다 제한된 T 세포 레퍼토리 및 이환율 및 사망 위험 증가와 관련이 있습니다. HIV 감염에서, 염증 노화는 (a) HIV 및 거대세포 바이러스(CMV)와 같은 다른 만성 바이러스 공동 병원체에 의해 부과되는 지속적인 항원 부하에 의해, 그리고 (b) HIV에 의해 유발된 장 상피의 파괴에 의해 유지되는 것으로 가정됩니다. 전신 순환계로의 장내 미생물총의 후속 이동과의 완전성. 우리의 가설은 염증 노화가 노화 개인의 HIV 감염과 관련된 조기 면역 노화의 원인이라는 것입니다. 감소된 복제 능력을 특징으로 하는 면역 노화는 면역 재구성 및 감지할 수 없는 바이러스 로드를 달성하는 고활성 항레트로바이러스 요법(HAART)으로 치료받은 중년의 사람에서 관찰되었습니다. 노화 세포는 표면 마커 CD28의 부재를 특징으로 하며, 진행된 노화에서 CD57(CD28-/CD57+ 표현형)을 발현합니다. 조기 노화는 항 HIV 세포 매개 면역 반응의 상실과 HIV 질병의 진행 가속화로 이어지기 때문에 염증 노화와 그에 따른 면역 노화를 줄이기 위한 새로운 치료 전략을 시험할 긴급한 필요성이 있습니다.

어유는 HIV 관련 염증 노화를 줄이기 위한 효과적인 치료 옵션이 될 수 있습니다. 냉수어는 항염증 효과가 있는 오메가-3 고도 불포화 지방산(HUFA) 에이코사펜타엔산(EPA) 및 도코사헥사엔산(DHA)이 풍부합니다. 생선 또는 생선 기름 보충제로 섭취할 때 EPA와 DHA는 세포막에서 아라키돈산을 대체하고 프로스타글란딘 및 류코트리엔과 같은 전염증성 아라키돈산 대사물질의 합성을 억제합니다. 또한, 동물 및 체외 연구에서 EPA와 DHA가 메토트렉세이트,16 IL-4 및 실험적 궤양성 대장염에 의해 손상된 장 점막의 재생을 자극하는 것으로 나타났습니다. 그러나 현재까지 HIV 관련 염증 노화를 줄이고 면역 노화를 역전시키는 어유의 효과에 대한 연구는 수행되지 않았습니다.

이 연구의 목적은 안전성을 탐구하고 HIV+ 노인의 염증 노화 및 면역 노화의 매개변수를 조절하기 위한 어유의 효과 크기를 추정하는 것입니다. 참가자는 1.6g의 오메가-3 지방산(EPA 800mg, DHA 600mg, 기타 오메가-3 지방산 200mg) 또는 위약을 12주 동안 받게 됩니다. 우리는 12주에 어유 조건에서 노화 표현형을 나타내지만 대조군 조건에서는 그렇지 않은 염증 마커의 감소와 CD8+ 및 CD4+ T 림프구의 백분율을 찾을 것으로 예상합니다. 우리는 4주와 12주에 안전 매개변수에 대한 조건 사이에 차이가 없을 것으로 예상합니다.

구체적인 목표는 다음과 같습니다.

목표 1. 4주 및 12주에 대조군 조건과 비교하여 어유 상태의 안전성을 평가하기 위해 공변량(인구 통계, 생활 방식, HAART를 포함한 약물, 어유 보충제 준수, 병발성 질병)을 통제합니다.

1. HIV 질병 매개변수(CD4+ T 세포 수 및 HIV RNA 수준)
2. 약물 독성(간 기능 검사 및 혈청 크레아티닌)
3. 부작용(예: 설사, 구토)

목적 2. 12주에 어유 조건의 효과 크기를 추정하기 위해, 어유 전후에 다음 세포 표면 분자와 세포내 및 용해성 염증 마커를 비교하여 공변량을 제어합니다.

1. CD8+ T 림프구의 면역 노화 마커: 면역 노화의 표현형인 CD8+/CD28- T 림프구의 백분율(1차 결과); CD8+/CD28-/CD57- T 림프구의 백분율(중간 노화 표현형); CD8+/CD28-/CD57+ T 림프구의 백분율(말기 분화된 노화 표현형)
2. CD4+ T 림프구의 면역 노화 마커: CD4+/CD28- T 림프구의 백분율; CD4+/CD28-/CD57- T 림프구의 백분율; CD4+/CD28-/CD57+ T 림프구의 백분율
3. 염증 마커: 혈장 hsCRP 및 TNF-알파, IL-6 및 감마 IFN의 세포내 농도

목적 3: 12주째 장 투과성에 대한 어유 조건의 효과 크기를 추정하기 위해, 공변량을 통제하고, 어유 전과 후 장 투과성의 다음 간접 마커를 비교합니다.

1. 엔도톡신
2. 수용성 마우스 CD14
3. 내독소 결합 항체
4. 리포폴리사카라이드 결합 단백질