줄기 세포 이식 후 바이러스 감염 치료를 위한 다중 바이러스 특이적 T 세포 (CHARMS)

포함 기준:

초기 VST 및 후속 주입의 경우: CMV, 아데노바이러스, EBV, BK 바이러스 및/또는 HHV6 감염/질병이 14일의 표준 요법에도 불구하고 지속되거나 재발하는 경우 또는 이후 치료 실패 후 환자는 모든 유형의 동종이계 이식을 받을 수 있습니다. 7일간의 표준 요법 또는 표준 요법을 견딜 수 없는 경우. 지속적인 JC 바이러스 감염 환자도 자격이 있습니다.

1. 골수 또는 말초 혈액 줄기 세포 또는 단일 또는 이중 제대혈을 사용한 이전의 골수 파괴 또는 비골수 동종 조혈 줄기 세포 이식.

2. 표준 요법에도 불구하고 다음과 같은 지속성 또는 재발성 감염의 치료;

   1. CMV: 표준 요법 후 지속성 또는 재발성 CMV 질환 또는 감염의 치료. CMV 감염의 경우 표준 요법은 ganciclovir, foscarnet 또는 cidofovir를 사용한 항바이러스 요법으로 정의됩니다.

      • CMV 질병: (배양 또는 조직학에 의한) 내장 부위의 생검 표본에 의한 CMV의 증명 또는 배양에 의한 CMV의 검출 또는 기관지 폐포 세척액에서 직접 형광 항체 염색으로 정의되며, 새로운 또는 변화하는 폐 침윤 또는 다음과 일치하는 변화가 존재합니다. 안과 검사에서 CMV 망막염.
      • CMV 감염: PCR 또는 pp65 항원혈증 또는 대변, 혈액 또는 소변 또는 비인두와 같은 한 부위의 배양에 의해 검출되는 CMV 양성의 존재로 정의됩니다.
      • 항바이러스 요법의 실패: 항바이러스 요법 7일 후 PCR 또는 pp65 항원혈증에 의해 측정된 말초 혈액 또는 질병 부위의 바이러스 부하가 50% 미만으로 증가 또는 감소하는 것으로 정의됩니다.

   2. 아데노바이러스: 표준 요법에도 불구하고 지속적인 아데노바이러스 감염 또는 질병의 치료. 표준 요법은 환자가 신기능 저하로 인해 시도포비어 요법을 견딜 수 없는 경우 시도포비르 또는 대체 항바이러스제를 사용한 항바이러스 요법으로 정의됩니다.

      • 아데노바이러스 감염: 대변, 혈액 또는 소변 또는 비인두와 같은 한 부위에서 PCR 또는 배양으로 검출되는 아데노바이러스 양성의 존재로 정의됩니다.
      • 아데노바이러스 질환: PCR, DFA 또는 대변, 혈액 또는 소변 또는 비인두와 같은 2개 이상의 부위에서 배양으로 검출되는 아데노바이러스 양성의 존재로 정의됩니다.
      • 치료 실패: 항바이러스 치료 7일 후 말초혈액 또는 PCR 또는 기타 정량 분석으로 측정한 질병 부위의 바이러스 부하가 50% 미만으로 증가하거나 감소한 것으로 정의됩니다.

   3. EBV: 표준 요법에도 불구하고 지속되는 EBV 감염 치료용. EBV 감염의 경우, 표준 요법은 CD20+ve 종양이 있는 환자에게 1-4회 용량으로 375mg/m2의 리툭시맙을 투여하는 것으로 정의됩니다.

      • EBV 감염: 면역세포화학 또는 in situ PCR에 의해 종양 세포에서 검출된 EBV 게놈을 가진 생검으로 입증된 림프종, 또는 EBV 림프종 및/또는 말초 혈액에서 상승된 EBV 바이러스 부하와 일치하는 임상 또는 영상 소견으로 정의됩니다.
      • 치료 실패는 다음과 같이 정의됩니다. EBV 림프종에 대한 질병 부위에서 반응이 50% 미만으로 증가하거나, 또는 1차 리툭시맙 투여 후 말초혈액 또는 질병 부위에서 EBV 바이러스 부하가 50% 미만으로 증가하거나 50% 미만으로 감소합니다.

   4. BK 바이러스: cidofovir 또는 leflunomide를 사용한 항바이러스 치료에도 불구하고 지속되는 BK 바이러스 감염 또는 BK 바이러스 질환의 치료. 명확한 표준 치료법이 정의되어 있지 않습니다. Cidofovir는 BK 감염이 있는 조혈모세포이식 환자에게 고용량뿐만 아니라 저용량으로 투여되었지만 임상적 효능을 입증할 수 있는 무작위 시험은 없습니다. 소규모 시험에서 레플루노마이드가 BK 바이러스에 대해 활성을 보였으므로 명확한 1차 옵션이 없는 경우 이 제제를 시도포비르에 대한 허용 가능한 대안으로 간주할 것입니다.

      • BK 바이러스 감염은 혈액 또는 소변과 같은 한 부위에서 PCR 또는 배양에 의해 검출되는 BK 바이러스 양성의 존재로 정의됩니다.
      • BK 바이러스 질환은 혈액, 소변 또는 기타 체액에서 배양 또는 PCR로 검출할 수 있는 BK 바이러스의 존재 및 지속적인 현미경적 또는 육안적 혈뇨 또는 하나 이상의 부위에서 검출 가능한 BK 바이러스를 포함하되 이에 국한되지 않는 질병의 증상으로 정의됩니다.
      • 치료 실패는 말초혈액 또는 PCR 또는 기타 정량 분석으로 측정한 질병 부위의 바이러스 부하가 50% 미만으로 증가 또는 감소하거나 항바이러스 요법 7일 후 혈뇨가 악화되는 것으로 정의됩니다.

   5. HHV6: ganciclovir, cidofovir 및 foscarnet을 사용한 항바이러스 치료에도 불구하고 지속되는 HHV6 감염 또는 질환의 치료. 명확한 표준 치료법이 정의되어 있지 않습니다. Ganciclovir, cidofovir 및 foscarnet은 모두 HHV-6에 대한 시험관 내 활성이 다양하며 HHV-6 관련 질병을 치료하는 역할을 할 수 있습니다. 따라서 이러한 제제 중 하나 이상을 사용한 항바이러스 치료는 초기 치료를 허용할 것입니다.

      • HHV6 바이러스 감염은 CSF 또는 혈액과 같은 한 부위에서 PCR 또는 양성 배양에 의해 검출되는 상승된 HHV-6 수준의 존재로 정의됩니다.
      • HHV6 질병은 혈액 또는 CSF와 같은 하나 이상의 부위에서 배양 또는 PCR에 의해 검출 가능한 HHV6의 존재 및 HHV6 뇌염의 증상을 포함하는 질환의 증상 또는 하나 이상의 부위에서 PCR 또는 배양에 의해 검출 가능한 HHV6의 존재로 정의됩니다.
      • 치료 실패는 항바이러스 치료 7일 후 말초 혈액 또는 질병 부위(PCR 또는 기타 정량 분석으로 측정)의 바이러스 부하가 50% 미만으로 증가하거나 감소하는 것으로 정의됩니다.

   6. JC 바이러스: 적절한 대체 치료 옵션이 없는 진행성 또는 지속성 JC 바이러스 감염 또는 질병의 치료. 아데노바이러스, EBV, CMV, HHV6 및 BK 바이러스의 항원에 특이적인 Pepmix는 당사의 다중 바이러스 특정 VST를 생성하는 데 사용됩니다. 희귀 JC 바이러스에 특이적인 pepmix는 이러한 CTL 생성에 사용되지 않지만 JC와 BK 사이의 높은 상동성(>90%)과 VP1 및 Large T를 표적으로 하는 BK 바이러스 특이 T 세포(우리의 multivirus VSTs)는 JCV-PML을 치료하기 위해 투여되어 뇌척수액에서 바이러스 제거를 초래하므로 우리의 VST가 JC 바이러스에 대해 효과적일 가능성이 있습니다. 조혈모세포이식 후 JC 바이러스 감염 또는 재활성화에 대한 치료 옵션이 현재 부족하고 거의 균일하게 치명적인 JML로의 진행 위험과 JC 바이러스 감염 세포에 대한 BK 바이러스 유도 T 세포의 명백한 활동을 고려하여 환자를 포함할 것을 제안합니다. 적절한 대체 요법이 이용 가능하지 않는 한, 이 연구에서 진행성 또는 지속성 JC 바이러스로.

      • JC 바이러스 감염은 CSF 또는 혈액과 같은 한 부위에서 PCR 또는 양성 배양에 의해 검출되는 상승된 JC 바이러스 수준의 존재로 정의됩니다.
      • JC 바이러스 질병은 혈액 또는 CSF와 같은 하나 이상의 부위에서 배양 또는 PCR에 의해 검출 가능한 JC 바이러스의 존재 및 PML의 증상을 포함하는 질환의 증상 또는 하나 이상의 부위에서 PCR 또는 배양에 의해 검출 가능한 JC 바이러스로 정의되는 것으로 정의됩니다.
3. 다중 CMV, EBV, 아데노바이러스, HHV6 및 BK 바이러스 감염이 있는 환자는 위에 정의된 표준 요법에도 불구하고 각 감염이 지속된다는 점을 고려할 때 자격이 있습니다. 하나 이상의 재활성화 및 하나 이상의 제어 감염이 있는 다중 감염 환자는 등록할 수 있습니다.
4. 0.5 mg/kg/day 프레드니손(또는 등가물) 이하로 스테로이드를 점감할 수 있는 등록 시 임상 상태.
5. HgB>8.0
6. 실내 공기에서 > 90%의 맥박 산소 측정
7. 사용 가능한 다중 바이러스 관련 VST
8. 해당되는 경우 여성 환자(감소된 강도의 컨디셔닝 요법을 받은 가임 가능성)의 음성 임신 검사.
9. 환자, 부모 또는 보호자의 서면 동의서 및/또는 서명된 동의서.

제외 기준:

1. 등록을 위한 스크리닝 후 28일 이내에 ATG, Campath 또는 기타 면역억제 T 세포 단클론 항체를 투여받은 환자.

2. 기타 조절되지 않는 감염 환자. 세균 감염의 경우, 환자는 최종 치료를 받고 있어야 하며 등록 전 72시간 동안 감염 진행 징후가 없어야 합니다. 진균 감염의 경우 환자는 확실한 전신 항진균 요법을 받아야 하며 등록 전 1주 동안 감염 진행 징후가 없어야 합니다.

   진행성 감염은 패혈증 또는 새로운 증상으로 인한 혈역학적 불안정성, 감염으로 인한 신체 징후 또는 방사선 소견 악화로 정의됩니다. 다른 징후나 증상 없이 지속되는 발열은 진행 중인 감염으로 해석되지 않습니다.

3. 동종 조혈 줄기 세포 이식에서 제거된 지 28일 미만이거나 28일 이내에 기증자 림프구 주입(DLI)을 받은 환자.
4. 활성 급성 GVHD 등급 II-IV 환자.
5. 능동적이고 제어되지 않는 악성 종양의 재발