幹細胞移植後のウイルス感染症の治療のためのマルチウイルス特異的 T 細胞 (CHARMS)

包含基準:

初期 VST およびその後の注入の場合: CMV、アデノウイルス、EBV、BK ウイルスおよび/または HHV6 感染/疾患が持続または再発している場合、患者はあらゆるタイプの同種異系移植後に適格となります。 7 日間の標準治療、または標準治療に耐えられない場合。 持続性JCウイルス感染症の患者も対象となります。

1. -骨髄または末梢血幹細胞または単一または二重臍帯血を使用した、骨髄破壊的または非骨髄破壊的同種造血幹細胞移植。

2. 標準治療にもかかわらず、以下の持続性または再発性感染症の治療;

   1. CMV：標準治療後の持続性または再発性 CMV 疾患または感染症の治療。 CMV 感染症の標準治療は、ガンシクロビル、ホスカルネット、またはシドフォビルによる抗ウイルス療法と定義されています。

      • CMV 疾患: 内臓部位からの生検標本 (培養または組織学による) による CMV の実証、または新規または変化する肺浸潤の存在下での気管支肺胞洗浄液中の培養または直接蛍光抗体染色による CMV の検出として定義されます。眼科検査でCMV網膜炎。
      • CMV 感染: 便、血液、尿、鼻咽頭などの 1 つの部位からの PCR または pp65 抗原血症または培養によって検出される CMV 陽性の存在として定義されます。
      • 抗ウイルス療法の失敗：7日間の抗ウイルス療法後のPCRまたはpp65抗原血症で測定した末梢血または疾患部位のウイルス量の50％未満の上昇または低下として定義されます。

   2. アデノウイルス：標準的な治療にもかかわらず持続するアデノウイルス感染症または疾患の治療。 標準治療は、患者が腎機能低下のためにシドフォビル療法に耐えられない場合、シドフォビルまたは代替抗ウイルス剤による抗ウイルス療法として定義されます。

      • アデノウイルス感染症: 便、血液、尿、鼻咽頭などの 1 つの部位からの PCR または培養によって検出されるアデノウイルス陽性の存在として定義されます。
      • アデノウイルス病：糞便、血液、尿、鼻咽頭などの 2 つ以上の部位からの PCR、DFA、または培養によって検出されるアデノウイルス陽性の存在として定義されます。
      • 治療の失敗: 抗ウイルス療法の 7 日間後に、末梢血または PCR またはその他の定量的アッセイによって測定された疾患部位のウイルス量が 50% 未満の上昇または低下として定義されます。

   3. EBV: 標準治療にもかかわらず持続する EBV 感染症の治療に。 EBV 感染の場合、標準治療は、CD20+ve 腫瘍の患者に 375mg/m2 のリツキシマブを 1～4 回投与することと定義されています。

      • EBV 感染: 免疫細胞化学または in situ PCR によって腫瘍細胞で検出された EBV ゲノムを伴う生検で証明されたリンパ腫、または EBV リンパ腫および/または末梢血中の EBV ウイルス量の上昇と一致する臨床的または画像所見として定義されます。
      • 治療の失敗は、次のように定義されます: EBV リンパ腫の疾患部位での反応の増加または 50% 未満、または、リツキシマブの 1 回目の投与後の末梢血または任意の疾患部位における EBV ウイルス量の増加または 50% 未満の低下。

   4. BKウイルス：シドフォビルまたはレフルノミドによる抗ウイルス治療にもかかわらず持続するBKウイルス感染またはBKウイルス疾患の治療。 明確な標準治療は定義されていません。 Cidofovir は、BK 感染症の HSCT 患者に低用量および高用量で投与されていますが、その臨床的有効性を証明するランダム化試験は利用できません。 小規模な試験では、レフルノミドは BK ウイルスに対して活性がありました。したがって、明確な第一選択オプションがないことを考えると、この薬剤はシドフォビルの許容可能な代替品であると考えます。

      • BK ウイルス感染は、血液や尿などの 1 つの部位で PCR または培養によって検出される BK ウイルス陽性の存在として定義されます。
      • BK ウイルス疾患は、培養または PCR によって血液または尿または他の体液中に検出可能な BK ウイルスの存在と定義されます。
      • 治療の失敗は、7 日間の抗ウイルス療法後に、末梢血または任意の部位のウイルス量が PCR またはその他の定量的アッセイによって測定された場合に 50% 未満の上昇または低下、または血尿の悪化として定義されます。

   5. HHV6: ガンシクロビル、シドフォビル、ホスカルネットによる抗ウイルス治療にもかかわらず持続する HHV6 感染または疾患の治療。 明確な標準治療は定義されていません。 ガンシクロビル、シドフォビル、およびホスカルネットはすべて、HHV-6 に対してさまざまな in vitro 活性を持ち、HHV-6 関連疾患の治療に役割を果たしている可能性があります。

      • HHV6 ウイルス感染は、CSF や血液などの 1 つの部位での PCR または陽性培養によって検出される HHV-6 レベルの上昇の存在として定義されます。
      • ＨＨＶ６疾患は、血液またはＣＳＦなどの１つまたは複数の部位における培養またはＰＣＲによって検出可能なＨＨＶ６の存在、およびＨＨＶ６脳炎の症状を含む疾患の症状、または複数の部位におけるＰＣＲまたは培養によって検出可能なＨＨＶ６の存在として定義される。
      • 治療の失敗は、抗ウイルス療法の 7 日間後に、末梢血または任意の疾患部位 (PCR またはその他の定量的アッセイで測定) のウイルス量の上昇または低下が 50% 未満であると定義されます。

   6. JC ウイルス: 適切な代替治療オプションがない進行性または持続性の JC ウイルス感染症または疾患の治療。 アデノウイルス、EBV、CMV、HHV6、および BK ウイルスの抗原に特異的なペプミックスを使用して、マルチウイルス特異的な VST を生成します。 これらの CTL の生成には、まれな JC ウイルスに特異的なペプミックスは使用されませんが、JC と BK の間の高い相同性 (>90%) と、VP1 およびラージ T を標的とする BK ウイルス特異的 T 細胞 (我々のマルチウイルス VST) が JCV-PML を治療するために投与され、脳脊髄液からのウイルスクリアランスがもたらされたことから、当社の VST は JC ウイルスに対して有効である可能性があります。 JC ウイルス感染または HSCT 後の再活性化に対する現在の治療選択肢の欠如と、ほぼ一様に致命的な JML への進行のリスク、および JC ウイルス感染細胞に対する BK ウイルス指向性 T 細胞の明らかな活性を考慮すると、患者を含めることを提案します。適切な代替療法が利用可能でない限り、この研究で進行性または持続性のJCウイルスを伴う。

      • JC ウイルス感染は、CSF や血液などの 1 つの部位での PCR または陽性培養によって検出される JC ウイルス レベルの上昇の存在として定義されます。
      • JC ウイルス疾患は、血液または CSF などの 1 つまたは複数の部位での培養または PCR によって検出可能な JC ウイルスの存在、および PML の症状を含む疾患の症状、または PCR または複数の部位での培養によって検出可能な JC ウイルスの存在として定義される。
3. 複数のCMV、EBV、アデノウイルス、HHV6、およびBKウイルスに感染している患者は、上記で定義された標準的な治療にもかかわらず各感染が持続することを考えると、適格です。 1つ以上の再活性化と1つ以上の制御された感染を伴う複数の感染症の患者は、登録する資格があります。
4. -ステロイドを0.5 mg / kg /日以下に漸減できる登録時の臨床状態 プレドニゾン（または同等物）。
5. HgB>8.0
6. 室内空気で> 90%のパルスオキシメトリー
7. 利用可能なマルチウイルス固有の VST
8. -該当する場合、女性患者の妊娠検査が陰性（強度の低下したコンディショニングレジメンを受けた出産の可能性）。
9. -患者、親または保護者からの書面によるインフォームドコンセントおよび/または署名済みの同意書。

除外基準:

1. -ATG、カンパス、または他の免疫抑制性T細胞モノクローナル抗体を28日以内に投与された患者 登録のスクリーニング。

2. -他の制御されていない感染症の患者。 細菌感染症の場合、患者は根治的治療を受けており、登録前72時間感染の進行の兆候がない必要があります。 真菌感染症の場合、患者は決定的な全身抗真菌療法を受けている必要があり、登録前の1週間は感染の進行の兆候がありません。

   感染の進行は、敗血症または新たな症状に起因する血行動態の不安定性、感染に起因する身体的徴候または X 線所見の悪化として定義されます。 他の徴候や症状のない持続的な発熱は、進行中の感染とは解釈されません。

3. 同種造血幹細胞移植から28日未満の患者、または28日以内にドナーリンパ球注入（DLI）を受けた患者。
4. -アクティブな急性GVHDグレードII〜IVの患者。
5. 悪性腫瘍の活動的かつ制御不能な再発