수면 중 간질간질전기상태: 클로바잠 치료에 대한 신경심리학적 결핍과 간질양 활동의 반응 (ESES-Clobazam)
수면 중 간질 전기 상태(ESES)는 뇌파도(EEG)에서 비정상적인 방전 패턴입니다. 이 패턴을 보이는 소아는 발작과 신경심리학적 퇴행을 보입니다. EEG의 비정상적인 방전, 발작 및 다양한 항간질제 치료에 대한 신경심리학적 퇴행의 반응을 체계적으로 평가한 연구는 없습니다. 따라서 ESES의 치료 전략은 과학적 증거에 근거하지 않습니다. 디아제팜(발륨)과 같은 고용량 벤조디아제핀은 단기적으로 ESES 환자의 심각한 EEG 이상을 개선하는 것으로 보고되었습니다. 그러나 발작과 신경심리학적 퇴행의 장기적 반응은 체계적으로 연구되지 않았다. Clobazam은 항간질 특성을 가진 벤조디아제핀 유도체입니다. 클로바잠의 약리학적 특성은 이 약물을 ESES에서 특히 유용한 옵션으로 만듭니다. ESES 환자에서 GABA 수용체의 알파-2 서브유닛이 우선적으로 상향 조절되고 클로바잠은 이 특정 서브유닛에 대해 더 높은 친화력을 가질 수 있으므로 연구자들은 다른 벤조디아제핀보다 ESES 환자에 대한 이 약물의 효과가 더 높습니다(Loddenkemper et al, 준비 중). 우리 연구의 목적은 ESES 환자의 EEG에서 신경심리학적 결손, 발작 및 비정상 방전의 clobazam 치료에 대한 반응을 객관적으로 평가하는 것입니다. Clobazam 치료는 일상적인 임상 실습에 사용되며 연구자는 그 효과를 객관적으로 정량화합니다.
작업 가설은 고용량 clobazam 치료가 ESES 환자의 EEG에서 비정상적인 간질양 방전을 조절할 수 있다는 것입니다. 비정상적인 간질양 분비물의 감소는 신경심리학적 결손 및 발작의 개선으로 이어질 수 있습니다. 발작 및 신경심리학적 기능의 개선이 예측되면 이러한 환자의 삶의 질이 향상될 것입니다.
연구 개요
상세 설명
- 가. 연구방법
연구 디자인. 조사관은 과거 대조군과 함께 전향적 기술 코호트 연구를 수행할 것입니다.
참여 기관. 어린이 병원 보스턴(PI: Tobias Loddenkemper) 및 어린이 병원 콜로라도(PI: Kevin Chapman).
환자. 조사관은 임상 간질 전문의의 결정에 따라 우리 센터에서 연구되고 고용량 클로바잠 치료로 치료된 ESES 환자를 등록할 것입니다.
ESES의 진단은 적어도 하나의 발달 영역에서의 신경심리학적 퇴행, 연령 관련 방식으로 나타나는 발작의 존재 및 ESES 패턴의 EEG에서의 존재를 기반으로 확인될 것입니다(Loddenkemper, et al. 2011a).
환자와의 접촉. 잠재적인 후보가 인식되면(ESES 환자, 클로바잠 시작을 포함하는 약물 요법의 변경이 결정됨) 연구팀은 일차 간질 전문의에게 연락할 것입니다. 일차 간질 전문의는 환자에게 연락하여 가족 및/또는 환자가 이 연구 프로토콜에 대해 연락을 원하는지 여부를 확인합니다. 환자가 연락에 동의하면 연구팀은 환자에게 연락하여 연구 참여를 제안합니다.
뇌파 평가. 조사관은 모든 환자의 치료 전후에 장기 모니터링 장치에서 간질 활동을 평가합니다.임상 데이터 평가. 연구에 포함된 환자의 임상 차트를 수집하여 관련 임상 정보를 검토합니다. 이 정보는 장기 모니터링을 위해 입원 중에 환자 및/또는 가족과 함께 업데이트되고 보완됩니다. 신경심리학적 데이터 평가: 인지 능력에 관한 정보를 얻기 위해 보드 인증 임상 신경심리학자가 일련의 신경심리학적 테스트를 수행합니다.
안전 조치. 조사관은 입원 중 부작용에 대해 환자를 지속적으로 모니터링하고 가능한 부작용에 대한 지속적인 보고를 위해 연락처 정보를 제공합니다. 피험자에 대한 잠재적 위험. 피험자는 간질 치료를 위해 FDA 승인 약물을 사용하므로 위험은 일상적인 임상 치료와 동일합니다. 임상 치료에 일상적으로 사용되는 클로바잠의 특정 사용과 관련된 위험은 없으며 사용 여부 결정은 연구팀이 아닌 1차 제공자에 달려 있습니다. 다른 잠재적 위험은 개인 정보 보호 및 기밀 유지와 관련이 있습니다. 조사관은 환자의 개인 정보 보호 및 기밀 유지를 보장하는 메커니즘을 개발할 것입니다.
품질 관리 방법. 조사관은 보스턴 어린이 병원에서 수집된 환자 5명마다 품질 관리 조치를 수행합니다. 또한 독립적인 의료 모니터링이 구현됩니다.
- 나. 통계분석
샘플 크기 계산. 디아제팜 치료에 대한 우리의 이전 연구(Sánchez Fernández, et al. in press-a)는 치료 전후 간질 활동의 차이가 약 30%인 것을 발견했습니다. 항간질제 치료에 대한 간질 활동의 반응 정량화에 대한 다른 데이터는 없습니다.
- C. 누락 데이터에 대한 계획
환자 모집. ESES 환자는 나이와 신경심리학적 퇴행 때문에 연구 프로토콜을 이해할 수 없는 환자 범주에 자주 속합니다. 그들의 가족 및/또는 간병인은 대부분의 경우 연구 등록에 대해 결정할 것이며 발달이 가능할 때 환자의 동의/동의를 찾을 것입니다. 심각한 발달 지연이 있는 환자를 대상으로 한 연구는 상당한 어려움을 야기하지만, 연구 참여의 부담은 정상적인 임상 치료의 부담과 크게 다르지 않을 것입니다. 또한 이 연구는 중증 발달 지연 환자 치료에 익숙한 센터에서 수행될 것입니다.
표본의 크기. 제안된 연구의 검정력 계산은 새로운 접근 방식으로 인해 까다롭습니다. 그러나 우리의 예비 데이터는 타당성과 완료를 강력하게 선호합니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Colorado
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Aurora, Colorado, 미국, 80045
- Children's Hospital Colorado
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Boston Children's Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 수면 중 매우 활동적인 간질양 활동과 신경심리학적 퇴행 때문에 치료 요법의 변화가 필요하다. 즉, 매우 활동적인 간질양 활동이 있어 임상적으로 지시된 대로 치료 요법을 변경할 필요가 있는 환자만이 잠재적으로 자격이 있음을 의미합니다. 또한 클로바잠을 사용하기로 한 이전 임상 결정은 연구에 참여하기 위해 일차 간질 전문의에 의해 내려졌어야 합니다.
- 임상, 신경심리학 및 EEG 후속 조치에 대한 가용성.
제외 기준:
- 약물 요법의 변경 또는 클로바잠을 포함하지 않는 약물 요법의 변경이 필요하지 않은 전기 임상 진화.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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Clobazam으로 치료한 ESES
프로토콜에 참여할 환자는 임상적 이유로 경구용 클로바잠을 투여받는 환자입니다.
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프로토콜에 참여할 환자는 임상적 이유로 경구용 클로바잠을 투여받는 환자입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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인지 능력
기간: 치료 시작 전날과 치료 시작 3개월 후 측정
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신경심리학자는 감별 능력 척도 - 제2판을 사용하여 클로바잠 치료에 대한 반응으로 환자의 인지 능력 변화를 평가합니다.
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치료 시작 전날과 치료 시작 3개월 후 측정
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언어
기간: 치료 시작 전날과 치료 시작 3개월 후 측정.
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신경심리학자는 Peabody Picture Vocabulary Test-Fourth Edition, Word Generation and NEPSY: A Developmental Neuropsychological Assessment-Second Edition을 사용하여 clobazam에 대한 응답으로 환자의 언어 능력 변화를 평가합니다.
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치료 시작 전날과 치료 시작 3개월 후 측정.
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실행 기능
기간: 클로바잠 시작 전날과 3개월 후 측정
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부모는 clobazam에 대한 반응으로 환자의 실행 기능 변화를 평가하기 위해 실행 기능의 행동 평가 인벤토리 및 CogState를 작성합니다.
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클로바잠 시작 전날과 3개월 후 측정
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적응/개발 기술
기간: 클로바잠 시작 전날과 3개월 후 측정
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부모는 환자의 적응/발달 기술을 평가하기 위해 개정된 독립 행동 척도 및 발달 프로필-제3판을 작성합니다.
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클로바잠 시작 전날과 3개월 후 측정
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행동
기간: 클로바잠 시작 전날과 3개월 후 측정
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부모는 clobazam에 대한 반응으로 환자의 행동 변화를 평가하기 위해 아동 행동 체크리스트를 작성합니다.
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클로바잠 시작 전날과 3개월 후 측정
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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간질 간질 활동
기간: 환자가 클로바잠을 시작하기 전날 밤, 클로바잠을 시작한 밤과 3개월 후
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우리는 모든 환자에 대해 치료 직전, 치료 직후 및 치료 3개월 후의 세 가지 다른 시점 동안 장기 모니터링 장치에서 간질 활동을 평가할 것입니다.
우리는 매일 밤 수면에서 첫 번째 비 REM 수면 주기 동안 NREM2 수면의 처음 5분을 사용하여 간질 활동을 평가할 것입니다.
두 가지 다른 방법을 사용하여 간질 활동을 정량화합니다. 및 2) 100초당 스파이크-파 복합체의 평균 수로서의 스파이크 주파수.
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환자가 클로바잠을 시작하기 전날 밤, 클로바잠을 시작한 밤과 3개월 후
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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발작 빈도의 변화
기간: Clobazam 시작 전과 시작 후 3개월 동안 측정
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Clobazam을 시작하기 전에 환자의 의료 차트를 검토하여 평균 발작 빈도를 계산합니다.
또한 클로바잠 시작에 따른 발작 빈도의 변화를 계산하기 위해 클로바잠을 3개월 동안 복용한 후 발작 빈도를 결정할 것입니다.
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Clobazam 시작 전과 시작 후 3개월 동안 측정
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부작용
기간: 클로바잠 시작 3개월 후
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우리는 환자가 3개월 후속 조치를 위해 돌아올 때 환자와 함께 잠재적인 부작용을 검토할 것입니다.
경증, 중등도, 중증, 생명 위협 및 사망에 대한 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events)의 조치를 사용할 것입니다.
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클로바잠 시작 3개월 후
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
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- BCH-P00003255
- IND 117060
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