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État de mal épileptique électrique pendant le sommeil : réponse des déficits neuropsychologiques et de l'activité épileptiforme au traitement au clobazam (ESES-Clobazam)

28 juillet 2015 mis à jour par: Tobias Loddenkemper, Boston Children's Hospital

L'état de mal épileptique électrique pendant le sommeil (ESES) est un schéma de décharges anormales dans l'électroencéphalogramme (EEG). Les enfants qui présentent ce schéma présentent des convulsions et une régression neuropsychologique. Aucune étude n'évalue systématiquement la réponse des décharges anormales de l'EEG, des convulsions et de la régression neuropsychologique aux différents traitements antiépileptiques. Par conséquent, les stratégies de traitement dans ESES ne sont pas fondées sur des preuves scientifiques. Il a été rapporté que les benzodiazépines à forte dose telles que le diazépam (valium) améliorent les anomalies EEG graves des patients atteints d'ESES à court terme. Mais la réponse à long terme des crises et de la régression neuropsychologique n'a pas été systématiquement étudiée. Le clobazam est un dérivé de benzodiazépine aux propriétés antiépileptiques. Les propriétés pharmacologiques du clobazam font de ce médicament une option particulièrement utile dans l'ESES : chez les patients atteints d'ESES, la sous-unité alpha-2 du récepteur GABA est préférentiellement régulée positivement et le clobazam peut avoir une plus grande affinité pour cette sous-unité particulière. effet plus important de ce médicament sur les patients ESES qu'avec d'autres benzodiazépines (Loddenkemper et al, en préparation). Le but de notre étude est d'évaluer objectivement la réponse au traitement par le clobazam des déficits neuropsychologiques, des convulsions et des décharges anormales de l'EEG chez les patients atteints d'ESES. Le traitement au clobazam est utilisé dans la pratique clinique de routine et les chercheurs quantifieront objectivement son effet.

Notre hypothèse de travail est que le traitement à haute dose de clobazam peut contrôler les décharges épileptiformes anormales dans l'EEG chez les patients atteints d'ESES. La réduction des décharges épileptiformes anormales peut conduire à une amélioration des déficits neuropsychologiques et des convulsions. L'amélioration prévue des crises et de la fonction neuropsychologique conduirait à une meilleure qualité de vie chez ces patients.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

- A. MÉTHODES DE RECHERCHE

Étudier le design. Les enquêteurs effectueront une étude de cohorte descriptive prospective avec des contrôles historiques.

Établissements participants. Children's Hospital Boston (PI : Tobias Loddenkemper) et Children's Hospital Colorado (PI : Kevin Chapman).

Les patients. Les enquêteurs recruteront des patients atteints d'ESES étudiés dans nos centres et traités avec un traitement à haute dose de clobazam, comme décidé par l'épileptologue clinique.

Le diagnostic d'ESES sera confirmé sur la base d'une régression neuropsychologique dans au moins un domaine de développement, la présence de crises qui apparaissent de manière liée à l'âge et la présence dans l'EEG du schéma ESES (Loddenkemper, et al. 2011a).

Contact avec les malades. Une fois que le candidat potentiel est reconnu (patient atteint d'ESES, un changement de régime médicamenteux est décidé incluant l'initiation du clobazam), l'équipe de recherche contactera l'épileptologue principal. L'épileptologue principal contactera le patient afin de vérifier si la famille et/ou le patient souhaitent être contactés pour ce protocole de recherche. Si le patient accepte d'être contacté, l'équipe de recherche contactera le patient afin de lui proposer de participer à l'étude.

Évaluation EEG. Les enquêteurs évalueront l'activité épileptiforme dans l'unité de surveillance à long terme avant et après le traitement pour chaque patient. Évaluation des données cliniques. Les dossiers cliniques des patients inclus dans l'étude seront collectés et examinés pour obtenir des informations cliniques pertinentes. Ces informations seront mises à jour et complétées avec le patient et/ou sa famille lors des admissions pour un suivi au long cours. Évaluation des données neuropsychologiques : une batterie de tests neuropsychologiques sera effectuée par des neuropsychologues cliniques certifiés pour obtenir des informations sur les capacités cognitives.

Mesures de sécurité. Les enquêteurs surveilleront en permanence les patients pour détecter les effets indésirables pendant l'hospitalisation et leur fourniront des informations de contact pour un rapport continu des effets indésirables possibles. Risque potentiel pour les sujets. Comme les sujets utiliseront un médicament approuvé par la FDA pour le traitement de l'épilepsie, leur risque sera le même que dans les soins cliniques de routine. Il n'y aura pas de risques associés à l'utilisation spécifique du clobazam car il est couramment utilisé pour les soins cliniques et la décision de l'utiliser ou non dépendra du fournisseur principal et non de l'équipe de recherche. D'autres risques potentiels sont liés à la perte de vie privée et de confidentialité. Les enquêteurs développeront des mécanismes pour assurer la protection de la vie privée et de la confidentialité des patients.

Méthode de contrôle de la qualité. Les enquêteurs effectueront des mesures de contrôle de la qualité tous les 5 patients recueillis à l'hôpital pour enfants de Boston. De plus, un suivi médical indépendant sera mis en place.

- B. ANALYSE STATISTIQUE

Calcul de la taille de l'échantillon. Notre étude précédente avec un traitement au diazépam (Sánchez Fernández, et al. sous presse-a) a révélé que la différence d'activité épileptiforme avant et après le traitement était d'environ 30 %. Il n'y a pas d'autres données disponibles sur la quantification de la réponse de l'activité épileptiforme au traitement antiépileptique.

- C. PLANS POUR DONNÉES MANQUANTES

Recrutement des patients. Les patients atteints d'ESES appartiennent fréquemment à la catégorie des patients qui ne sont pas en mesure de comprendre le protocole de l'étude à la fois en raison de leur âge et en raison d'une régression neuropsychologique. Leurs familles et/ou soignants décideront dans la plupart des cas de l'inscription à l'étude et le consentement/l'assentiment du patient sera recherché lorsque cela sera possible sur le plan du développement. Bien que les études avec des patients présentant de graves retards de développement posent des défis importants, le fardeau de la participation à l'étude ne sera pas significativement différent du fardeau des soins cliniques normaux. De plus, cette étude sera réalisée dans des centres familiarisés avec la prise en charge des patients présentant un retard de développement sévère.

Taille de l'échantillon. Le calcul de puissance pour l'étude proposée est difficile en raison de la nouvelle approche. Nos données préliminaires, cependant, favorisent fortement la faisabilité et l'achèvement.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

17

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Boston Children's Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

2 ans à 21 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Les enquêteurs recruteront des patients atteints d'ESES étudiés dans nos centres et traités avec un traitement à haute dose de clobazam, comme décidé par l'épileptologue clinique. Les patients atteints d'ESES sont suivis une à deux fois par an dans l'unité de surveillance de l'électroencéphalogramme au long cours pour évaluer l'activité épileptiforme. Les patients présentant des décharges très actives et une régression neuropsychologique nécessitent une modification de leur schéma thérapeutique. Si l'épileptologue traitant décide qu'un traitement par cloblazam à forte dose est indiqué pour des raisons cliniques, le patient se verra alors proposer de participer à l'étude. L'équipe de recherche ne sera en aucun cas responsable ni n'influencera les décisions de traitement.

La description

Critère d'intégration:

  • Une modification du schéma thérapeutique est nécessaire en raison d'une activité épileptiforme très active pendant le sommeil et d'une régression neuropsychologique. Cela signifie que seuls les patients ayant une activité épileptiforme très active et, par conséquent, nécessitant un changement de schéma thérapeutique cliniquement indiqué seront potentiellement éligibles. De plus, une décision clinique préalable d'utiliser le clobazam aurait dû être prise par l'épileptologue principal afin de participer à l'étude.
  • Disponibilité pour le suivi clinique, neuropsychologique et EEG.

Critère d'exclusion:

  • Évolution électroclinique qui ne nécessite pas de changement de régime médicamenteux ou des changements de régime médicamenteux qui n'incluent pas le clobazam.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cohorte
  • Perspectives temporelles: Éventuel

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
ESES traité au clobazam
Les patients qui participeront au protocole seront ceux qui reçoivent pour des raisons cliniques du clobazam par voie orale.
Médicament: ESES traité au clobazam
Les patients qui participeront au protocole seront ceux qui reçoivent pour des raisons cliniques du clobazam par voie orale.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Capacité cognitive
Délai: Mesurée la veille et 3 mois après le début du traitement
Un neuropsychologue évaluera l'évolution des capacités cognitives du patient en réponse au traitement au clobazam à l'aide des échelles d'aptitudes différentielles - deuxième édition.
Mesurée la veille et 3 mois après le début du traitement
Langue
Délai: Mesurée la veille et 3 mois après le début du traitement.
Un neuropsychologue évaluera le changement de capacité linguistique du patient en réponse au clobazam à l'aide du Peabody Picture Vocabulary Test-Fourth Edition, Word Generation et NEPSY: A Developmental Neuropsychological Assessment-Second Edition.
Mesurée la veille et 3 mois après le début du traitement.
Fonction exécutive
Délai: Mesuré la veille et 3 mois après le début du clobazam
Un parent remplira l'inventaire d'évaluation du comportement de la fonction exécutive et CogState, pour évaluer le changement du patient dans la fonction exécutive en réponse au clobazam.
Mesuré la veille et 3 mois après le début du clobazam
Compétences d'adaptation/de développement
Délai: Mesuré la veille et trois mois après le début du clobazam
Un parent remplira les échelles de comportements indépendants-révisé et le profil de développement-troisième édition pour évaluer les compétences d'adaptation/de développement du patient.
Mesuré la veille et trois mois après le début du clobazam
Comportement
Délai: Mesuré la veille et trois mois après le début du clobazam
Le parent remplira la liste de contrôle du comportement de l'enfant pour évaluer le changement de comportement du patient en réponse au clobazam.
Mesuré la veille et trois mois après le début du clobazam

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Activité épileptiforme intercritique
Délai: La nuit avant que le patient ne commence Clobazam, la nuit où il commence Clobazam et trois mois plus tard
Nous évaluerons l'activité épileptiforme dans l'unité de surveillance à long terme à trois moments différents pour chaque patient : immédiatement avant le traitement, immédiatement après le traitement et trois mois après le traitement. Nous évaluerons l'activité épileptiforme en utilisant les cinq premières minutes de sommeil NREM2 pendant le premier cycle de sommeil non-REM de chaque nuit de sommeil. Nous quantifierons l'activité épileptiforme à l'aide de deux méthodes différentes : 1) le pourcentage de pointe-onde comme le pourcentage de tranches d'une seconde avec au moins un complexe pointe-onde ; et 2) la fréquence des pointes comme le nombre moyen de complexes pointe-onde par 100 secondes.
La nuit avant que le patient ne commence Clobazam, la nuit où il commence Clobazam et trois mois plus tard

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la fréquence des crises
Délai: Mesuré avant et 3 mois après le début du clobazam
Nous examinerons le dossier médical du patient pour calculer une fréquence moyenne des crises avant de commencer le clobazam. Nous déterminerons également leur fréquence de crises après avoir été sous clobazam pendant trois mois afin de calculer le changement de la fréquence des crises en réponse au début du clobazam.
Mesuré avant et 3 mois après le début du clobazam
Effets secondaires
Délai: 3 mois après le début du clobazam
Nous examinerons tous les effets secondaires potentiels avec le patient lors de son retour pour un suivi de trois mois. Nous utiliserons les mesures des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) qui sont légers, modérés, graves, potentiellement mortels et mortels.
3 mois après le début du clobazam

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Boston Children's Hospital

Collaborateurs

Lundbeck LLC

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juillet 2012

Achèvement primaire (Réel)

1 juillet 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juillet 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 janvier 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 avril 2014

Première publication (Estimation)

1 mai 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

30 juillet 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 juillet 2015

Dernière vérification

1 juillet 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • BCH-P00003255
  • IND 117060

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