Электрический эпилептический статус во сне: реакция нейропсихологического дефицита и эпилептиформной активности на лечение клобазамом (ESES-Clobazam)

- А. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Дизайн исследования. Исследователи проведут проспективное описательное когортное исследование с историческим контролем.

Участвующие учреждения. Детская больница Бостона (частное лицо: Тобиас Лодденкемпер) и Детская больница Колорадо (частное лицо: Кевин Чепмен).

Пациенты. Исследователи будут включать пациентов с ESES, изучаемых в наших центрах и получающих лечение высокими дозами клобазама, по решению клинического эпилептолога.

Диагноз ЭСЭС будет подтвержден на основании нейропсихологической регрессии по крайней мере в одной области развития, наличия судорожных припадков, которые проявляются в зависимости от возраста, и наличия на ЭЭГ паттерна ЭСЭС (Loddenkemper, et al. 2011a).

Контакт с больными. Как только потенциальный кандидат будет признан (пациент с ESES, будет принято решение об изменении режима лечения, включая начало приема клобазама), исследовательская группа свяжется с основным эпилептологом. Основной эпилептолог свяжется с пациентом, чтобы проверить, хотят ли его семья и/или пациент, чтобы с ним связались для этого протокола исследования. Если пациент соглашается на контакт, исследовательская группа свяжется с пациентом, чтобы предложить ему участие в исследовании.

оценка ЭЭГ. Исследователи будут оценивать эпилептиформную активность в отделении длительного наблюдения до и после лечения для каждого пациента. Оценка клинических данных. Клинические карты пациентов, включенных в исследование, будут собраны и проанализированы для получения соответствующей клинической информации. Эта информация будет обновляться и дополняться вместе с пациентом и/или его семьей во время госпитализации для долгосрочного наблюдения. Оценка нейропсихологических данных. Сертифицированные клинические нейропсихологи проведут ряд нейропсихологических тестов для получения информации о когнитивных способностях.

Меры предосторожности. Исследователи будут постоянно следить за пациентами на предмет побочных эффектов во время госпитализации и предоставлять им контактную информацию для постоянного сообщения о возможных побочных эффектах. Потенциальный риск для субъектов. Поскольку субъекты будут использовать одобренный FDA препарат для лечения эпилепсии, их риск будет таким же, как и при обычном клиническом лечении. Не будет рисков, связанных с конкретным использованием клобазама, поскольку он обычно используется для клинической помощи, и решение использовать его или нет будет зависеть от основного поставщика, а не от исследовательской группы. Другие потенциальные риски связаны с потерей неприкосновенности частной жизни и конфиденциальности. Следователи разработают механизмы для обеспечения защиты частной жизни и конфиденциальности пациентов.

Метод контроля качества. Следователи будут проводить контроль качества каждого 5 пациента, собранного в Детской больнице Бостона. Кроме того, будет осуществляться независимый медицинский контроль.

- Б. СТАТИСТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ

Расчет объема выборки. Наше предыдущее исследование лечения диазепамом (Sánchez Fernández, et al. в прессе) показало, что разница в эпилептиформной активности до и после лечения составляла около 30%. Других данных о количественной оценке реакции эпилептиформной активности на противоэпилептическое лечение нет.

- C. ПЛАНЫ НА ОТСУТСТВУЮЩИЕ ДАННЫЕ

Набор пациентов. Пациенты с ЭСЭС часто относятся к категории пациентов, не способных понять протокол исследования как в силу своего возраста, так и в силу нейропсихологического регресса. Их семьи и/или опекуны в большинстве случаев принимают решение о включении в исследование, и согласие/согласие пациента будет запрашиваться, когда это возможно с точки зрения развития. Хотя исследования пациентов с тяжелой задержкой развития представляют значительные трудности, бремя участия в исследовании не будет существенно отличаться от бремени обычной клинической помощи. Кроме того, это исследование будет проводиться в центрах, знакомых с уходом за пациентами с тяжелой задержкой развития.

Размер образца. Расчет мощности для предлагаемого исследования является сложной задачей из-за нового подхода. Наши предварительные данные, однако, сильно говорят в пользу осуществимости и завершения.