Estado Elétrico Epiléptico no Sono: Resposta de Déficits Neuropsicológicos e Atividade Epileptiforme ao Tratamento com Clobazam (ESES-Clobazam)

- A. MÉTODOS DE PESQUISA

Design de estudo. Os investigadores realizarão um estudo prospectivo descritivo de coorte com controles históricos.

Instituições participantes. Hospital Infantil de Boston (PI: Tobias Loddenkemper) e Hospital Infantil Colorado (PI: Kevin Chapman).

Pacientes. Os investigadores irão inscrever pacientes com ESES estudados em nossos centros e tratados com clobazam em altas doses, conforme decidido pelo epileptologista clínico.

O diagnóstico de ESES será confirmado com base na regressão neuropsicológica em pelo menos um domínio do desenvolvimento, na presença de convulsões que aparecem de maneira relacionada à idade e na presença no EEG do padrão ESES (Loddenkemper, et al. 2011a).

Contato com os pacientes. Assim que o potencial candidato for reconhecido (paciente com ESES, é decidida uma mudança no regime de medicação que inclui o início do clobazam), a equipe de pesquisa entrará em contato com o epileptologista principal. O epileptologista principal entrará em contato com o paciente para verificar se a família e/ou o paciente gostariam de ser contatados para este protocolo de pesquisa. Se o paciente concordar em ser contatado, a equipe de pesquisa entrará em contato com o paciente para propor sua participação no estudo.

Avaliação EEG. Os investigadores avaliarão a atividade epileptiforme na unidade de monitoramento de longo prazo antes e após o tratamento de cada paciente. Avaliação dos dados clínicos. Os prontuários clínicos dos pacientes incluídos no estudo serão coletados e revisados ​​para informações clínicas relevantes. Essas informações serão atualizadas e complementadas com o paciente e/ou família durante as internações para acompanhamento prolongado. Avaliação de dados neuropsicológicos: Uma bateria de testes neuropsicológicos será realizada por neuropsicólogos clínicos certificados para obter informações sobre habilidades cognitivas.

Medidas de segurança. Os investigadores monitorarão continuamente os pacientes quanto a efeitos adversos durante a hospitalização e fornecerão informações de contato para relatórios contínuos de possíveis efeitos adversos. Risco potencial para os sujeitos. Como os indivíduos usarão um medicamento aprovado pela FDA para o tratamento da epilepsia, seu risco será o mesmo do tratamento clínico de rotina. Não haverá riscos associados ao uso específico de clobazam, pois é usado rotineiramente para cuidados clínicos e a decisão de usá-lo ou não dependerá do provedor principal e não da equipe de pesquisa. Outros riscos potenciais estão relacionados com a perda de privacidade e confidencialidade. Os investigadores desenvolverão mecanismos para garantir a proteção da privacidade e confidencialidade dos pacientes.

Método de controle de qualidade. Os investigadores realizarão medidas de controle de qualidade a cada 5 pacientes coletados no Hospital Infantil de Boston. Além disso, o monitoramento médico independente será implementado.

- B. ANÁLISE ESTATÍSTICA

Cálculo do tamanho da amostra. Nosso estudo anterior com tratamento com diazepam (Sánchez Fernández, et al. in press-a) constatou que a diferença na atividade epileptiforme antes e após o tratamento foi de cerca de 30%. Não existem outros dados disponíveis sobre a quantificação da resposta da atividade epileptiforme ao tratamento antiepiléptico.

- C. PLANOS PARA DADOS FALTANTES

Recrutamento de pacientes. Os pacientes com ESES freqüentemente pertencem à categoria de pacientes que não são capazes de compreender o protocolo do estudo, tanto pela idade quanto pela regressão neuropsicológica. Suas famílias e/ou cuidadores decidirão, na maioria dos casos, sobre a inclusão no estudo e o consentimento/assentimento do paciente será procurado quando for desenvolvimentalmente possível. Embora os estudos com pacientes com atrasos graves no desenvolvimento representem desafios significativos, o ônus de participar do estudo não será significativamente diferente do ônus do atendimento clínico normal. Além disso, este estudo será realizado em centros familiarizados com o atendimento de pacientes com atraso grave no desenvolvimento.

Tamanho da amostra. O cálculo do poder para o estudo proposto é desafiador devido à nova abordagem. Nossos dados preliminares, no entanto, favorecem fortemente a viabilidade e a conclusão.