Stato elettrico epilettico nel sonno: risposta dei deficit neuropsicologici e dell'attività epilettiforme al trattamento con clobazam (ESES-Clobazam)

- A. METODI DI RICERCA

Progettazione dello studio. Gli investigatori eseguiranno uno studio di coorte descrittivo prospettico con controlli storici.

Istituzioni partecipanti. Children's Hospital Boston (PI: Tobias Loddenkemper) e Children's Hospital Colorado (PI: Kevin Chapman).

Pazienti. Gli investigatori arruoleranno pazienti con ESES studiati presso i nostri centri e trattati con un trattamento con clobazam ad alte dosi come deciso dall'epilettologo clinico.

La diagnosi di ESES sarà confermata sulla base della regressione neuropsicologica in almeno un dominio di sviluppo, la presenza di convulsioni che compaiono in modo correlato all'età e la presenza nell'EEG del pattern ESES (Loddenkemper, et al. 2011a).

Contatto con i pazienti. Una volta riconosciuto il potenziale candidato (paziente con ESES, viene deciso un cambiamento nel regime terapeutico che include l'inizio del clobazam), il team di ricerca contatterà l'epilettologo primario. L'epilettologo primario contatterà il paziente per verificare se la famiglia e/o il paziente desiderano essere contattati per questo protocollo di ricerca. Se il paziente accetta di essere contattato, il team di ricerca contatterà il paziente per proporgli di partecipare allo studio.

Valutazione EEG. Gli investigatori valuteranno l'attività epilettiforme nell'unità di monitoraggio a lungo termine prima e dopo il trattamento per ogni paziente. Valutazione dei dati clinici. Le cartelle cliniche dei pazienti inclusi nello studio saranno raccolte revisionate per informazioni cliniche rilevanti. Queste informazioni saranno aggiornate e integrate con il paziente e/o la famiglia durante i ricoveri per il monitoraggio a lungo termine. Valutazione dei dati neuropsicologici: una batteria di test neuropsicologici sarà eseguita da neuropsicologi clinici certificati dal consiglio per ottenere informazioni sulle capacità cognitive.

Misure di sicurezza. Gli investigatori monitoreranno continuamente i pazienti per gli effetti avversi durante il ricovero e forniranno loro le informazioni di contatto per la segnalazione continua di possibili effetti avversi. Rischio potenziale per i soggetti. Poiché i soggetti utilizzeranno un farmaco approvato dalla FDA per il trattamento dell'epilessia, il loro rischio sarà lo stesso delle cure cliniche di routine. Non ci saranno rischi associati all'uso specifico di clobazam in quanto viene abitualmente utilizzato per l'assistenza clinica e la decisione di utilizzarlo o meno dipenderà dal fornitore principale e non dal gruppo di ricerca. Altri potenziali rischi sono legati alla perdita della privacy e della riservatezza. Gli investigatori svilupperanno meccanismi per garantire la protezione della privacy e della riservatezza dei pazienti.

Metodo di controllo della qualità. Gli investigatori eseguiranno misure di controllo della qualità ogni 5 pazienti raccolti presso il Children's Hospital di Boston. Inoltre, sarà implementato un monitoraggio medico indipendente.

- B. ANALISI STATISTICA

Calcolo della dimensione del campione. Il nostro studio precedente con il trattamento con diazepam (Sánchez Fernández, et al. in press-a) ha rilevato che la differenza nell'attività epilettiforme prima e dopo il trattamento era di circa il 30%. Non sono disponibili altri dati sulla quantificazione della risposta dell'attività epilettiforme al trattamento antiepilettico.

- C. PIANI PER DATI MANCANTI

Reclutamento dei pazienti. I pazienti con ESES appartengono frequentemente alla categoria dei pazienti che non sono in grado di comprendere il protocollo dello studio sia a causa della loro età sia a causa della regressione neuropsicologica. Le loro famiglie e/o tutori decideranno nella maggior parte dei casi in merito all'arruolamento nello studio e il consenso/assenso del paziente sarà cercato quando possibile in termini di sviluppo. Sebbene gli studi con pazienti con gravi ritardi dello sviluppo pongano sfide significative, l'onere della partecipazione allo studio non sarà significativamente diverso dall'onere della normale assistenza clinica. Inoltre questo studio sarà eseguito presso centri che hanno familiarità con la cura di pazienti con grave ritardo dello sviluppo.

Misura di prova. Il calcolo della potenza per lo studio proposto è impegnativo a causa del nuovo approccio. I nostri dati preliminari, tuttavia, favoriscono fortemente la fattibilità e il completamento.