Stan elektryczny Padaczka we śnie: odpowiedź deficytów neuropsychologicznych i aktywności padaczkowopodobnej na leczenie klobazamem (ESES-Clobazam)

- A. METODY BADAŃ

Projekt badania. Badacze przeprowadzą prospektywne opisowe badanie kohortowe z historycznymi kontrolami.

Instytucje uczestniczące. Szpital Dziecięcy w Bostonie (kierownik: Tobias Loddenkemper) i Szpital Dziecięcy w Kolorado (kierownik: Kevin Chapman).

Pacjenci. Badacze włączą pacjentów z ESES badanych w naszych ośrodkach i leczonych dużymi dawkami klobazamu zgodnie z decyzją kliniczną epileptologa.

Rozpoznanie ESES zostanie potwierdzone na podstawie regresji neuropsychologicznej w co najmniej jednej domenie rozwojowej, obecności napadów padaczkowych pojawiających się w sposób zależny od wieku oraz obecności w EEG wzorca ESES (Loddenkemper i wsp. 2011a).

Kontakt z pacjentami. Po rozpoznaniu potencjalnego kandydata (pacjent z ESES, podjęta decyzja o zmianie schematu leczenia obejmującego włączenie klobazamu) zespół badawczy skontaktuje się z epileptologiem pierwszego kontaktu. Epileptolog pierwszego kontaktu skontaktuje się z pacjentem w celu sprawdzenia, czy rodzina i/lub pacjent chciałby się z nim skontaktować w sprawie tego protokołu badawczego. Jeśli pacjent wyrazi zgodę na kontakt, zespół badawczy skontaktuje się z pacjentem w celu zaproponowania mu udziału w badaniu.

Ocena EEG. Badacze ocenią aktywność padaczkowopodobną w oddziale długoterminowego monitorowania przed i po leczeniu u każdego pacjenta. Ocena danych klinicznych. Karty kliniczne pacjentów włączonych do badania zostaną zebrane i przejrzane pod kątem odpowiednich informacji klinicznych. Informacje te będą aktualizowane i uzupełniane z pacjentem i/lub rodziną w trakcie przyjęć na obserwację długoterminową. Ocena danych neuropsychologicznych: Zestaw testów neuropsychologicznych zostanie przeprowadzony przez certyfikowanych neuropsychologów klinicznych w celu uzyskania informacji dotyczących zdolności poznawczych.

Środki bezpieczeństwa. Badacze będą stale monitorować pacjentów pod kątem działań niepożądanych podczas hospitalizacji i przekazywać im informacje kontaktowe w celu ciągłego zgłaszania możliwych działań niepożądanych. Potencjalne zagrożenie dla badanych. Ponieważ pacjenci będą stosować lek zatwierdzony przez FDA do leczenia padaczki, ich ryzyko będzie takie samo jak w przypadku rutynowej opieki klinicznej. Nie będzie ryzyka związanego z określonym zastosowaniem klobazamu, ponieważ jest on rutynowo stosowany w opiece klinicznej, a decyzja o jego zastosowaniu będzie zależała od głównego dostawcy, a nie od zespołu badawczego. Inne potencjalne zagrożenia związane są z utratą prywatności i poufności. Śledczy opracują mechanizmy zapewniające ochronę prywatności i poufności pacjentów.

Metoda kontroli jakości. Śledczy przeprowadzą środki kontroli jakości co 5 zebranych pacjentów w Szpitalu Dziecięcym w Bostonie. Dodatkowo zostanie wdrożony niezależny monitoring medyczny.

- B. ANALIZA STATYSTYCZNA

Obliczanie wielkości próby. Nasze poprzednie badanie z leczeniem diazepamem (Sánchez Fernández i wsp. w press-a) wykazało, że różnica w aktywności padaczkowopodobnej przed i po leczeniu wynosiła około 30%. Nie ma innych dostępnych danych na temat ilościowego określenia odpowiedzi aktywności padaczkowej na leczenie przeciwpadaczkowe.

- C. PLANY DOTYCZĄCE BRAKUJĄCYCH DANYCH

Rekrutacja pacjentów. Pacjenci z ESES często należą do kategorii pacjentów, którzy nie są w stanie zrozumieć protokołu badania zarówno ze względu na swój wiek, jak i regres neuropsychologiczny. Ich rodziny i/lub opiekunowie będą w większości przypadków decydować o włączeniu do badania, a zgoda/zgoda pacjenta będzie poszukiwana, gdy będzie to rozwojowo możliwe. Chociaż badania z pacjentami z poważnymi opóźnieniami rozwojowymi stanowią poważne wyzwanie, ciężar udziału w badaniu nie będzie znacząco różnił się od ciężaru normalnej opieki klinicznej. Dodatkowo badanie to zostanie przeprowadzone w ośrodkach, które są zaznajomione z opieką nad pacjentami z poważnym opóźnieniem rozwojowym.

Wielkość próbki. Obliczenie mocy dla proponowanego badania jest trudne ze względu na nowatorskie podejście. Nasze wstępne dane zdecydowanie przemawiają jednak za wykonalnością i zakończeniem.