Elektrischer Status Epilepticus im Schlaf: Reaktion auf neuropsychologische Defizite und epileptiforme Aktivität auf die Behandlung mit Clobazam (ESES-Clobazam)

- A. FORSCHUNGSMETHODEN

Studiendesign. Die Ermittler werden eine prospektive deskriptive Kohortenstudie mit historischen Kontrollen durchführen.

Teilnehmende Institutionen. Kinderkrankenhaus Boston (PI: Tobias Loddenkemper) und Kinderkrankenhaus Colorado (PI: Kevin Chapman).

Patienten. Die Prüfärzte werden Patienten mit ESES aufnehmen, die in unseren Zentren untersucht und nach Entscheidung des klinischen Epileptologen mit einer hochdosierten Clobazam-Behandlung behandelt wurden.

Die Diagnose eines ESES wird auf der Grundlage der neuropsychologischen Regression in mindestens einem Entwicklungsbereich, des Vorhandenseins von altersbedingt auftretenden Anfällen und des Vorhandenseins des ESES-Musters im EEG bestätigt (Loddenkemper, et al. 2011a).

Kontakt zu den Patienten. Sobald der potenzielle Kandidat erkannt ist (Patient mit ESES, eine Änderung des Medikationsplans, der die Einleitung von Clobazam beinhaltet), wird das Forschungsteam den primären Epileptologen kontaktieren. Der primäre Epileptologe wird den Patienten kontaktieren, um zu prüfen, ob die Familie und/oder der Patient für dieses Forschungsprotokoll kontaktiert werden möchten. Wenn der Patient einer Kontaktaufnahme zustimmt, wird das Forschungsteam den Patienten kontaktieren, um ihm die Teilnahme an der Studie vorzuschlagen.

EEG-Beurteilung. Die Ermittler werden die epileptiforme Aktivität in der Langzeitüberwachungseinheit vor und nach der Behandlung für jeden Patienten beurteilen. Bewertung der klinischen Daten. Die Krankengeschichten der in die Studie eingeschlossenen Patienten werden gesammelt und auf relevante klinische Informationen überprüft. Diese Informationen werden während der Aufnahmen zur Langzeitüberwachung mit dem Patienten und/oder der Familie aktualisiert und ergänzt. Bewertung neuropsychologischer Daten: Eine Reihe neuropsychologischer Tests wird von staatlich geprüften klinischen Neuropsychologen durchgeführt, um Informationen über kognitive Fähigkeiten zu erhalten.

Sicherheitsmaßnahmen. Die Prüfärzte werden die Patienten während des Krankenhausaufenthalts kontinuierlich auf Nebenwirkungen überwachen und ihnen Kontaktinformationen für die fortlaufende Meldung möglicher Nebenwirkungen zur Verfügung stellen. Potentielles Risiko für Probanden. Da die Probanden ein von der FDA zugelassenes Medikament zur Behandlung von Epilepsie verwenden, ist ihr Risiko dasselbe wie bei der routinemäßigen klinischen Behandlung. Mit der spezifischen Anwendung von Clobazam sind keine Risiken verbunden, da es routinemäßig für die klinische Versorgung verwendet wird und die Entscheidung, es zu verwenden oder nicht, vom primären Anbieter und nicht vom Forschungsteam abhängt. Andere potenzielle Risiken hängen mit dem Verlust von Privatsphäre und Vertraulichkeit zusammen. Die Ermittler werden Mechanismen entwickeln, um den Schutz der Privatsphäre und Vertraulichkeit der Patienten zu gewährleisten.

Qualitätskontrollmethode. Die Ermittler werden alle 5 gesammelten Patienten im Children's Hospital Boston Qualitätskontrollmaßnahmen durchführen. Zusätzlich wird eine unabhängige medizinische Überwachung durchgeführt.

- B. STATISTISCHE ANALYSE

Berechnung der Stichprobengröße. Unsere vorherige Studie mit Diazepam-Behandlung (Sánchez Fernández, et al. in press-a) ergab, dass der Unterschied in der epileptiformen Aktivität vor und nach der Behandlung etwa 30 % betrug. Es liegen keine weiteren Daten zur Quantifizierung des Ansprechens der epileptiformen Aktivität auf eine antiepileptische Behandlung vor.

- C. PLÄNE FÜR FEHLENDE DATEN

Rekrutierung von Patienten. Patienten mit ESES gehören häufig zu den Patienten, die sowohl aufgrund ihres Alters als auch aufgrund neuropsychologischer Regression das Studienprotokoll nicht verstehen können. Ihre Familien und/oder Betreuer werden in den meisten Fällen über die Aufnahme in die Studie entscheiden, und wenn die Entwicklung möglich ist, wird nach der Zustimmung/Einwilligung des Patienten gesucht. Obwohl Studien mit Patienten mit schweren Entwicklungsverzögerungen erhebliche Herausforderungen darstellen, unterscheidet sich die Belastung durch die Teilnahme an der Studie nicht wesentlich von der Belastung durch die normale klinische Versorgung. Darüber hinaus wird diese Studie an Zentren durchgeführt, die mit der Versorgung von Patienten mit schwerer Entwicklungsverzögerung vertraut sind.

Stichprobengröße. Die Leistungsberechnung für die vorgeschlagene Studie ist aufgrund des neuartigen Ansatzes eine Herausforderung. Unsere vorläufigen Daten sprechen jedoch stark für Machbarkeit und Fertigstellung.