Estado Epiléptico Eléctrico en el Sueño: Respuesta de Déficits Neuropsicológicos y Actividad Epileptiforme al Tratamiento con Clobazam (ESES-Clobazam)
El estado epiléptico eléctrico del sueño (ESES) es un patrón de descargas anormales en el electroencefalograma (EEG). Los niños que presentan este patrón presentan convulsiones y regresión neuropsicológica. No existen estudios que evalúen sistemáticamente la respuesta de descargas anormales en el EEG, convulsiones y regresión neuropsicológica a diferentes tratamientos antiepilépticos. Por lo tanto, las estrategias de tratamiento en ESES no están basadas en evidencia científica. Se ha informado que las benzodiazepinas en dosis altas, como el diazepam (valium), mejoran las anomalías graves del EEG de los pacientes con ESES a corto plazo. Pero la respuesta a largo plazo de las convulsiones y la regresión neuropsicológica no se ha estudiado sistemáticamente. El clobazam es un derivado de las benzodiazepinas con propiedades antiepilépticas. Las propiedades farmacológicas de clobazam hacen de este fármaco una opción particularmente útil en ESES: en pacientes con ESES, la subunidad alfa-2 del receptor GABA está preferentemente regulada y el clobazam puede tener una mayor afinidad por esta subunidad en particular, por lo que los investigadores esperan una mayor efecto de este fármaco en pacientes con ESES que con otras benzodiazepinas (Loddenkemper et al, en preparación). El objetivo de nuestro estudio es evaluar objetivamente la respuesta al tratamiento con clobazam de los déficits neuropsicológicos, convulsiones y descargas anormales en el EEG en pacientes con ESES. El tratamiento con clobazam se utiliza en la práctica clínica habitual y los investigadores cuantificarán objetivamente su efecto.
Nuestra hipótesis de trabajo es que el tratamiento con dosis altas de clobazam puede controlar las descargas epileptiformes anormales en el EEG en pacientes con ESES. La reducción de las descargas epileptiformes anormales puede conducir a una mejora de los déficits neuropsicológicos y las convulsiones. La mejoría prevista en las convulsiones y la función neuropsicológica conduciría a una mejor calidad de vida en estos pacientes.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
- A. MÉTODOS DE INVESTIGACIÓN
Diseño del estudio. Los investigadores realizarán un estudio prospectivo descriptivo de cohortes con controles históricos.
Instituciones participantes. Children's Hospital Boston (PI: Tobias Loddenkemper) y Children's Hospital Colorado (PI: Kevin Chapman).
Pacientes. Los investigadores inscribirán a los pacientes con ESES estudiados en nuestros centros y tratados con tratamiento con dosis altas de clobazam según lo decida el epileptólogo clínico.
El diagnóstico de ESES se confirmará con base en la regresión neuropsicológica en al menos un dominio del desarrollo, la presencia de convulsiones que aparecen de manera relacionada con la edad y la presencia en el EEG del patrón ESES (Loddenkemper, et al. 2011a).
Contacto con los pacientes. Una vez que se reconoce al candidato potencial (paciente con ESES, se decide un cambio en el régimen de medicación que incluye el inicio de clobazam), el equipo de investigación se comunicará con el epileptólogo primario. El epileptólogo primario se comunicará con el paciente para verificar si la familia y/o el paciente desean ser contactados para este protocolo de investigación. Si el paciente acepta ser contactado, el equipo de investigación contactará con el paciente para proponerle participar en el estudio.
Evaluación EEG. Los investigadores evaluarán la actividad epileptiforme en la unidad de seguimiento a largo plazo antes y después del tratamiento de cada paciente. Evaluación de datos clínicos. Se recopilarán las historias clínicas de los pacientes incluidos en el estudio revisadas para obtener información clínica relevante. Esta información será actualizada y complementada con el paciente y/o la familia durante los ingresos para seguimiento a largo plazo. Evaluación de datos neuropsicológicos: neuropsicólogos clínicos certificados por la junta realizarán una batería de pruebas neuropsicológicas para obtener información sobre las habilidades cognitivas.
Medidas de seguridad. Los investigadores monitorearán continuamente a los pacientes en busca de efectos adversos durante la hospitalización y les proporcionarán información de contacto para un informe continuo de posibles efectos adversos. Riesgo potencial para los sujetos. Dado que los sujetos utilizarán un fármaco aprobado por la FDA para el tratamiento de la epilepsia, su riesgo será el mismo que en la atención clínica habitual. No habrá riesgos asociados con el uso específico de clobazam ya que se usa de forma rutinaria para la atención clínica y la decisión de usarlo o no dependerá del proveedor principal y no del equipo de investigación. Otros riesgos potenciales están relacionados con la pérdida de privacidad y confidencialidad. Los investigadores desarrollarán mecanismos para garantizar la protección de la privacidad y confidencialidad de los pacientes.
Método de control de calidad. Los investigadores realizarán medidas de control de calidad cada 5 pacientes recolectados en el Children's Hospital Boston. Además, se implementará un seguimiento médico independiente.
- B. ANÁLISIS ESTADÍSTICO
Cálculo del tamaño de la muestra. Nuestro estudio previo con tratamiento con diazepam (Sánchez Fernández, et al. en prensa-a) encontró que la diferencia en la actividad epileptiforme antes y después del tratamiento era de alrededor del 30%. No hay otros datos disponibles sobre la cuantificación de la respuesta de la actividad epileptiforme al tratamiento antiepiléptico.
- C. PLANES PARA DATOS FALTANTES
Reclutamiento de pacientes. Los pacientes con ESES frecuentemente pertenecen a la categoría de pacientes que no son capaces de comprender el protocolo del estudio tanto por su edad como por la regresión neuropsicológica. Sus familias y/o cuidadores decidirán en la mayoría de los casos sobre la inscripción en el estudio y se buscará el consentimiento/asentimiento del paciente cuando sea posible desde el punto de vista del desarrollo. Aunque los estudios con pacientes con retrasos graves en el desarrollo plantean desafíos importantes, la carga de participar en el estudio no será significativamente diferente de la carga de la atención clínica normal. Además, este estudio se realizará en centros que estén familiarizados con el cuidado de pacientes con retraso grave en el desarrollo.
Tamaño de la muestra. El cálculo de potencia para el estudio propuesto es un desafío debido al enfoque novedoso. Nuestros datos preliminares, sin embargo, favorecen fuertemente la viabilidad y la finalización.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Se requiere un cambio en el régimen de tratamiento debido a la actividad epileptiforme muy activa durante el sueño y la regresión neuropsicológica. Esto significa que solo los pacientes con actividad epileptiforme muy activa y, por lo tanto, con la necesidad de un cambio en el régimen de tratamiento según lo indicado clínicamente serán potencialmente elegibles. Además, el epileptólogo principal debe haber tomado una decisión clínica previa para usar clobazam para poder participar en el estudio.
- Disponibilidad para seguimiento clínico, neuropsicológico y EEG.
Criterio de exclusión:
- Evolución electroclínica que no requiera cambio de pauta de medicación o cambios de pauta de medicación que no incluyan clobazam.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
ESES tratados con clobazam
Los pacientes que participarán en el protocolo serán aquellos a los que se les administre por razones clínicas clobazam oral.
|
Los pacientes que participarán en el protocolo serán aquellos a los que se les administre por razones clínicas clobazam oral.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Habilidad cognitiva
Periodo de tiempo: Medido el día anterior y 3 meses después de iniciar el tratamiento
|
Un neuropsicólogo evaluará el cambio del paciente en la capacidad cognitiva en respuesta al tratamiento con clobazam utilizando las Escalas de capacidad diferencial - Segunda edición.
|
Medido el día anterior y 3 meses después de iniciar el tratamiento
|
|
Idioma
Periodo de tiempo: Medido el día anterior y 3 meses después de iniciar el tratamiento.
|
Un neuropsicólogo evaluará el cambio del paciente en la capacidad del lenguaje en respuesta al clobazam utilizando la prueba de vocabulario en imágenes de Peabody, cuarta edición, generación de palabras y NEPSY: una evaluación neuropsicológica del desarrollo, segunda edición.
|
Medido el día anterior y 3 meses después de iniciar el tratamiento.
|
|
Función ejecutiva
Periodo de tiempo: Medido el día anterior y 3 meses después de iniciar clobazam
|
Un padre completará el Inventario de calificación de comportamiento de la función ejecutiva y CogState para evaluar el cambio del paciente en la función ejecutiva en respuesta al clobazam.
|
Medido el día anterior y 3 meses después de iniciar clobazam
|
|
Habilidades de adaptación/desarrollo
Periodo de tiempo: Medido el día anterior y tres meses después de iniciar clobazam
|
Un padre completará las Escalas de comportamientos independientes-Revisado y El perfil de desarrollo-Tercera edición para evaluar las habilidades de desarrollo/adaptación del paciente.
|
Medido el día anterior y tres meses después de iniciar clobazam
|
|
Comportamiento
Periodo de tiempo: Medido el día anterior y tres meses después de iniciar clobazam
|
El padre completará la Lista de verificación del comportamiento del niño para evaluar el cambio de comportamiento del paciente en respuesta al clobazam.
|
Medido el día anterior y tres meses después de iniciar clobazam
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Actividad epileptiforme interictal
Periodo de tiempo: La noche antes de que el paciente comience con Clobazam, la noche en que comienza con clobazam y tres meses después
|
Evaluaremos la actividad epileptiforme en la unidad de seguimiento a largo plazo durante tres momentos diferentes para cada paciente: inmediatamente antes del tratamiento, inmediatamente después del tratamiento y tres meses después del tratamiento.
Evaluaremos la actividad epileptiforme utilizando los primeros cinco minutos de sueño NREM2 durante el primer ciclo de sueño no REM en cada sueño nocturno.
Cuantificaremos la actividad epileptiforme utilizando dos métodos diferentes: 1) el porcentaje de pico-onda como el porcentaje de intervalos de un segundo con al menos un complejo pico-onda; y 2) la frecuencia de punta como el número promedio de complejos de punta-onda por 100 segundos.
|
La noche antes de que el paciente comience con Clobazam, la noche en que comienza con clobazam y tres meses después
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio en la frecuencia de las convulsiones
Periodo de tiempo: Medido antes y 3 meses después de iniciar clobazam
|
Revisaremos el historial médico del paciente para calcular una frecuencia promedio de convulsiones antes de que comiencen con clobazam.
También determinaremos la frecuencia de sus convulsiones después de tomar clobazam durante tres meses para calcular el cambio en la frecuencia de las convulsiones en respuesta al inicio de clobazam.
|
Medido antes y 3 meses después de iniciar clobazam
|
|
Efectos secundarios
Periodo de tiempo: 3 meses después de empezar con clobazam
|
Revisaremos cualquier posible efecto secundario con el paciente cuando regrese para un seguimiento de tres meses.
Usaremos las medidas de los Criterios Terminológicos Comunes para Eventos Adversos (CTCAE), que son leves, moderados, graves, potencialmente mortales y mortales.
|
3 meses después de empezar con clobazam
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- De Negri M, Baglietto MG, Battaglia FM, Gaggero R, Pessagno A, Recanati L. Treatment of electrical status epilepticus by short diazepam (DZP) cycles after DZP rectal bolus test. Brain Dev. 1995 Sep-Oct;17(5):330-3. doi: 10.1016/0387-7604(95)00076-n.
- Fernandez IS, Chapman KE, Peters JM, Kothare SV, Nordli DR Jr, Jensen FE, Berg AT, Loddenkemper T. The tower of Babel: survey on concepts and terminology in electrical status epilepticus in sleep and continuous spikes and waves during sleep in North America. Epilepsia. 2013 Apr;54(4):741-50. doi: 10.1111/epi.12039. Epub 2012 Nov 16.
- Chavakula V, Sanchez Fernandez I, Peters JM, Popli G, Bosl W, Rakhade S, Rotenberg A, Loddenkemper T. Automated quantification of spikes. Epilepsy Behav. 2013 Feb;26(2):143-52. doi: 10.1016/j.yebeh.2012.11.048. Epub 2013 Jan 3.
- Sanchez Fernandez I, Loddenkemper T, Peters JM, Kothare SV. Electrical status epilepticus in sleep: clinical presentation and pathophysiology. Pediatr Neurol. 2012 Dec;47(6):390-410. doi: 10.1016/j.pediatrneurol.2012.06.016.
- Fernandez IS, Peters JM, Hadjiloizou S, Prabhu SP, Zarowski M, Stannard KM, Takeoka M, Rotenberg A, Kothare SV, Loddenkemper T. Clinical staging and electroencephalographic evolution of continuous spikes and waves during sleep. Epilepsia. 2012 Jul;53(7):1185-95. doi: 10.1111/j.1528-1167.2012.03507.x. Epub 2012 May 11.
- Fernandez IS, Peters J, Takeoka M, Rotenberg A, Prabhu S, Gregas M, Riviello JJ Jr, Kothare S, Loddenkemper T. Patients with electrical status epilepticus in sleep share similar clinical features regardless of their focal or generalized sleep potentiation of epileptiform activity. J Child Neurol. 2013 Jan;28(1):83-9. doi: 10.1177/0883073812440507. Epub 2012 Apr 24.
- Sanchez Fernandez I, Hadjiloizou S, Eksioglu Y, Peters JM, Takeoka M, Tas E, Abdelmoumen I, Rotenberg A, Kothare SV, Riviello JJ Jr, Loddenkemper T. Short-term response of sleep-potentiated spiking to high-dose diazepam in electric status epilepticus during sleep. Pediatr Neurol. 2012 May;46(5):312-8. doi: 10.1016/j.pediatrneurol.2012.02.017.
- Loddenkemper T, Fernandez IS, Peters JM. Continuous spike and waves during sleep and electrical status epilepticus in sleep. J Clin Neurophysiol. 2011 Apr;28(2):154-64. doi: 10.1097/WNP.0b013e31821213eb.
- Tassinari CA, Cantalupo G, Rios-Pohl L, Giustina ED, Rubboli G. Encephalopathy with status epilepticus during slow sleep: "the Penelope syndrome". Epilepsia. 2009 Aug;50 Suppl 7:4-8. doi: 10.1111/j.1528-1167.2009.02209.x.
- Tassinari CA, Rubboli G, Volpi L, Meletti S, d'Orsi G, Franca M, Sabetta AR, Riguzzi P, Gardella E, Zaniboni A, Michelucci R. Encephalopathy with electrical status epilepticus during slow sleep or ESES syndrome including the acquired aphasia. Clin Neurophysiol. 2000 Sep;111 Suppl 2:S94-S102. doi: 10.1016/s1388-2457(00)00408-9.
- De Negri M. Electrical status epilepticus during sleep (ESES). Different clinical syndromes: towards a unifying view? Brain Dev. 1997 Nov;19(7):447-51.
- Kramer U, Sagi L, Goldberg-Stern H, Zelnik N, Nissenkorn A, Ben-Zeev B. Clinical spectrum and medical treatment of children with electrical status epilepticus in sleep (ESES). Epilepsia. 2009 Jun;50(6):1517-24. doi: 10.1111/j.1528-1167.2008.01891.x. Epub 2008 Nov 19.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Manifestaciones neurológicas
- Convulsiones
- Estado epiléptico
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Depresores del sistema nervioso central
- Agentes tranquilizantes
- Drogas psicotropicas
- Agentes contra la ansiedad
- Agentes GABA
- Anticonvulsivos
- Agonistas del receptor GABA-A
- Agonistas de GABA
- Clobazam
Otros números de identificación del estudio
- BCH-P00003255
- IND 117060
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .