Elektrisk status epilepticus i sömn: svar av neuropsykologiska brister och epileptiform aktivitet på Clobazam-behandling (ESES-Clobazam)

- A. FORSKNINGSMETODER

Studera design. Utredarna kommer att utföra en prospektiv beskrivande kohortstudie med historiska kontroller.

Deltagande institutioner. Children's Hospital Boston (PI: Tobias Loddenkemper) och Children's Hospital Colorado (PI: Kevin Chapman).

Patienter. Utredarna kommer att registrera patienter med ESES som studerats vid våra centra och behandlas med högdosbehandling av klobazam enligt beslut av den kliniska epileptologen.

Diagnosen ESES kommer att bekräftas baserat på neuropsykologisk regression inom minst en utvecklingsdomän, förekomsten av anfall som uppträder på ett åldersrelaterat sätt och närvaron i EEG av ESES-mönstret (Loddenkemper, et al. 2011a).

Kontakt med patienterna. När den potentiella kandidaten har identifierats (patient med ESES, en förändring i medicineringsregim beslutas som inkluderar initiering av klobazam), kommer forskargruppen att kontakta den primära epileptologen. Den primära epileptologen kommer att kontakta patienten för att kontrollera om familjen och/eller patienten vill bli kontaktad för detta forskningsprotokoll. Om patienten samtycker till att bli kontaktad kommer forskargruppen att kontakta patienten för att föreslå dem att delta i studien.

EEG-bedömning. Utredarna kommer att bedöma den epileptiforma aktiviteten i enheten för långtidsövervakning före och efter behandling för varje patient. Utvärdering av kliniska data. De kliniska diagrammen över patienterna som ingår i studien kommer att samlas in och granskas för relevant klinisk information. Denna information kommer att uppdateras och kompletteras med patienten och/eller familjen under inläggningarna för långtidsövervakning. Bedömning av neuropsykologiska data: Ett batteri av neuropsykologiska tester kommer att utföras av styrelsecertifierade kliniska neuropsykologer för att få information om kognitiva förmågor.

Säkerhetsåtgärder. Utredarna kommer kontinuerligt att övervaka patienter för biverkningar under sjukhusvistelse och förse dem med kontaktinformation för kontinuerlig rapportering av möjliga biverkningar. Potentiell risk för försökspersoner. Eftersom försökspersoner kommer att använda ett FDA-godkänt läkemedel för behandling av epilepsi kommer deras risk att vara densamma som vid rutinmässig klinisk vård. Det kommer inte att finnas några risker förknippade med den specifika användningen av klobazam eftersom det rutinmässigt används för klinisk vård och beslutet att använda det eller inte kommer att bero på den primära leverantören och inte på forskargruppen. Andra potentiella risker är relaterade till förlust av integritet och konfidentialitet. Utredarna kommer att utveckla mekanismer för att säkerställa skydd av patienternas integritet och konfidentialitet.

Kvalitetskontrollmetod. Utredarna kommer att utföra kvalitetskontrollåtgärder var 5:e insamlade patient på Children's Hospital Boston. Dessutom kommer oberoende medicinsk övervakning att implementeras.

- B. STATISTISK ANALYS

Beräkning av provstorleken. Vår tidigare studie med diazepambehandling (Sánchez Fernández, et al. i press-a) fann att skillnaden i epileptiform aktivitet före och efter behandling var omkring 30 %. Det finns inga andra tillgängliga data om kvantifiering av svaret av epileptiform aktivitet på antiepileptisk behandling.

- C. PLANER FÖR SAKNADE DATA

Rekrytering av patienter. Patienter med ESES tillhör ofta den kategori av patienter som inte kan förstå studieprotokollet både på grund av sin ålder och på grund av neuropsykologisk regression. Deras familjer och/eller vårdare kommer i de flesta fall att besluta om studieregistrering och patientens samtycke/samtycke kommer att sökas när det är utvecklingsmässigt möjligt. Även om studier med patienter med allvarliga utvecklingsförseningar utgör betydande utmaningar, kommer bördan av att delta i studien inte att skilja sig signifikant från bördan av normal klinisk vård. Dessutom kommer denna studie att utföras på centra som är bekanta med vård av patienter med allvarlig utvecklingsförsening.

Provstorlek. Effektberäkning för den föreslagna studien är utmanande på grund av den nya metoden. Våra preliminära data gynnar dock starkt genomförbarhet och komplettering.