Elektrische status Epilepticus in slaap: respons van neuropsychologische tekortkomingen en epileptiforme activiteit op behandeling met clobazam (ESES-Clobazam)

- A. ONDERZOEKSMETHODEN

Studie ontwerp. Onderzoekers zullen een prospectieve beschrijvende cohortstudie uitvoeren met historische controles.

Deelnemende instellingen. Kinderziekenhuis Boston (PI: Tobias Loddenkemper) en Kinderziekenhuis Colorado (PI: Kevin Chapman).

Patiënten. Onderzoekers zullen patiënten inschrijven met ESES die in onze centra zijn onderzocht en behandeld met een hoge dosis clobazam, zoals besloten door de klinische epileptoloog.

De diagnose ESES zal worden bevestigd op basis van neuropsychologische regressie in ten minste één ontwikkelingsdomein, de aanwezigheid van aanvallen die op een leeftijdsgebonden manier verschijnen en de aanwezigheid in het EEG van het ESES-patroon (Loddenkemper, et al. 2011a).

Contact met de patiënten. Zodra de potentiële kandidaat is herkend (patiënt met ESES, er is besloten tot een verandering in het medicatieregime, inclusief het starten van clobazam), zal het onderzoeksteam contact opnemen met de primaire epileptoloog. De eerstelijns epileptoloog neemt contact op met de patiënt om na te gaan of familie en/of patiënt benaderd willen worden voor dit onderzoeksprotocol. Als de patiënt ermee instemt om gecontacteerd te worden, zal het onderzoeksteam contact opnemen met de patiënt om hen voor te stellen deel te nemen aan het onderzoek.

EEG-beoordeling. Onderzoekers zullen voor elke patiënt de epileptiforme activiteit beoordelen in de langetermijnbewakingseenheid voor en na de behandeling. Beoordeling van klinische gegevens. De klinische grafieken van de patiënten die in de studie zijn opgenomen, zullen worden verzameld en beoordeeld op relevante klinische informatie. Deze informatie wordt tijdens de opnames voor langdurige monitoring geactualiseerd en aangevuld met de patiënt en/of de familie. Beoordeling van neuropsychologische gegevens: een reeks neuropsychologische tests zal worden uitgevoerd door gecertificeerde klinische neuropsychologen om informatie te verkrijgen over cognitieve vaardigheden.

Veiligheidsmaatregelen. Onderzoekers zullen patiënten tijdens ziekenhuisopname continu controleren op bijwerkingen en hen contactgegevens verstrekken voor continue rapportage van mogelijke bijwerkingen. Potentieel risico voor proefpersonen. Aangezien proefpersonen een door de FDA goedgekeurd medicijn zullen gebruiken voor de behandeling van epilepsie, is hun risico hetzelfde als bij routinematige klinische zorg. Er zijn geen risico's verbonden aan het specifieke gebruik van clobazam, aangezien het routinematig wordt gebruikt voor klinische zorg en de beslissing om het al dan niet te gebruiken zal afhangen van de primaire leverancier en niet van het onderzoeksteam. Andere potentiële risico's houden verband met het verlies van privacy en vertrouwelijkheid. Onderzoekers zullen mechanismen ontwikkelen om de privacy en vertrouwelijkheid van patiënten te beschermen.

Methode voor kwaliteitscontrole. Onderzoekers zullen kwaliteitscontrolemaatregelen uitvoeren bij elke 5 verzamelde patiënten in het Children's Hospital Boston. Daarnaast komt er onafhankelijke medische controle.

- B. STATISTISCHE ANALYSE

Berekening van de steekproefomvang. Onze eerdere studie met diazepambehandeling (Sánchez Fernández, et al. in druk-a) vond dat het verschil in epileptiforme activiteit voor en na de behandeling ongeveer 30% bedroeg. Er zijn geen andere gegevens beschikbaar over de kwantificering van de respons van epileptiforme activiteit op anti-epileptische behandeling.

- C. PLANNEN VOOR ONTBREKENDE GEGEVENS

Werving van patiënten. Patiënten met ESES behoren vaak tot de categorie patiënten die het onderzoeksprotocol niet kunnen begrijpen, zowel vanwege hun leeftijd als vanwege neuropsychologische regressie. Hun families en/of verzorgers zullen in de meeste gevallen beslissen over inschrijving voor de studie en de toestemming/toestemming van de patiënt zal worden gevraagd wanneer ontwikkeling mogelijk is. Hoewel studies met patiënten met een ernstige ontwikkelingsachterstand aanzienlijke uitdagingen opleveren, zal de last van deelname aan de studie niet significant verschillen van de last van normale klinische zorg. Daarnaast zal dit onderzoek worden uitgevoerd in centra die bekend zijn met de zorg voor patiënten met een ernstige ontwikkelingsachterstand.

Steekproefgrootte. Vermogensberekening voor de voorgestelde studie is een uitdaging vanwege de nieuwe aanpak. Onze voorlopige gegevens pleiten echter sterk voor haalbaarheid en voltooiing.