Sähköinen tila Epilepticus unessa: Neuropsykologisten puutteiden ja epileptisen toiminnan vaste klobatsaamihoitoon (ESES-Clobazam)
Sähköinen epileptinen tila unessa (ESES) on elektroenkefalogrammi (EEG) epänormaaleja purkauksia. Lapsilla, joilla on tämä malli, esiintyy kohtauksia ja neuropsykologista regressiota. Ei ole olemassa tutkimuksia, joissa arvioitaisiin systemaattisesti EEG:n epänormaaleja vuotoja, kohtauksia ja neuropsykologista regressiota erilaisiin epilepsiahoitoihin. Siksi ESES:n hoitostrategiat eivät perustu tieteelliseen näyttöön. Suuriannoksisten bentsodiatsepiinien, kuten diatsepaamin (valiumin), on raportoitu parantavan ESES-potilaiden vakavia EEG-poikkeavuuksia lyhyellä aikavälillä. Mutta kohtausten ja neuropsykologisen regression pitkäaikaista vastetta ei ole tutkittu systemaattisesti. Klobatsaami on bentsodiatsepiinijohdannainen, jolla on antiepileptisiä ominaisuuksia. Klobatsaamin farmakologiset ominaisuudet tekevät tästä lääkkeestä erityisen hyödyllisen vaihtoehdon ESES:ssä: potilailla, joilla on ESES: GABA-reseptorin alfa-2-alayksikkö on ensisijaisesti ylöspäin säädelty ja klobatsaamilla voi olla suurempi affiniteetti tähän alayksikköön, joten tutkijat odottavat Tämän lääkkeen suurempi vaikutus ESES-potilaisiin kuin muilla bentsodiatsepiineilla (Loddenkemper et al, valmisteilla). Tutkimuksemme tavoitteena on arvioida objektiivisesti vaste klobatsaamihoitoon neuropsykologisten puutteiden, kohtausten ja epänormaalien EEG:n eritteiden hoidossa ESES-potilailla. Klobatsaamihoitoa käytetään rutiininomaisessa kliinisessä käytännössä, ja tutkijat arvioivat sen vaikutuksen objektiivisesti.
Työhypoteesimme on, että suuriannoksinen klobatsaamihoito voi hallita epänormaaleja epileptiformisia vuotoja EEG:ssä potilailla, joilla on ESES. Epänormaalien epileptiformisten vuotojen väheneminen voi johtaa neuropsykologisten puutteiden ja kohtausten paranemiseen. Ennustettu kouristuskohtausten ja neuropsykologisen toiminnan paraneminen johtaisi näiden potilaiden parempaan elämänlaatuun.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
- A. TUTKIMUSMENETELMÄT
Opintojen suunnittelu. Tutkijat suorittavat prospektiivisen kuvaavan kohorttitutkimuksen historiallisten kontrollien kanssa.
Osallistuvat laitokset. Bostonin lastensairaala (PI: Tobias Loddenkemper) ja Children's Hospital Colorado (PI: Kevin Chapman).
Potilaat. Tutkijat rekisteröivät potilaita, joilla on ESES, joita on tutkittu keskuksissamme ja joita hoidetaan suuriannoksisella klobatsaamihoidolla kliinisen epileptologin päätöksen mukaisesti.
ESES-diagnoosi vahvistetaan vähintään yhden kehitysalueen neuropsykologisen regression, ikään liittyvien kohtausten ja ESES-mallin EEG:n perusteella (Loddenkemper, et al. 2011a).
Ota yhteyttä potilaisiin. Kun potentiaalinen ehdokas on tunnistettu (potilas, jolla on ESES, päätetään muuttaa lääkitystä, joka sisältää klobatsaamin aloittamisen), tutkimusryhmä ottaa yhteyttä ensisijaiseen epileptologiin. Ensisijainen epileptologi ottaa yhteyttä potilaaseen tarkistaakseen, haluaako hänen perheensä ja/tai potilas ottaa yhteyttä tätä tutkimusohjelmaa varten. Jos potilas suostuu ottamaan yhteyttä, tutkimusryhmä ottaa potilaaseen yhteyttä ehdottaakseen häntä osallistumaan tutkimukseen.
EEG-arviointi. Tutkijat arvioivat jokaisen potilaan epileptiformisen aktiivisuuden pitkäaikaisseurantayksikössä ennen ja jälkeen hoidon. Kliinisen tiedon arviointi. Tutkimukseen osallistuneiden potilaiden kliiniset kaaviot kerätään tarkastelemalla asiaankuuluvaa kliinistä tietoa. Näitä tietoja päivitetään ja täydennetään potilaan ja/tai perheen kanssa pitkäaikaisseurannan yhteydessä. Neuropsykologisten tietojen arviointi: Hallituksen sertifioidut kliiniset neuropsykologit suorittavat sarjan neuropsykologisia testejä saadakseen tietoa kognitiivisista kyvyistä.
Turvatoimet. Tutkijat seuraavat jatkuvasti potilaita haittavaikutusten varalta sairaalahoidon aikana ja antavat heille yhteystiedot, jotta he voivat raportoida jatkuvasti mahdollisista haittavaikutuksista. Mahdollinen riski kohteille. Koska koehenkilöt käyttävät FDA:n hyväksymää lääkettä epilepsian hoitoon, heidän riskinsä on sama kuin rutiininomaisessa kliinisessä hoidossa. Klobatsaamin erityiseen käyttöön ei liity riskejä, koska sitä käytetään rutiininomaisesti kliinisessä hoidossa, ja päätös käyttää sitä vai ei riippuu ensisijaisesta palveluntarjoajasta eikä tutkimusryhmästä. Muut mahdolliset riskit liittyvät yksityisyyden ja luottamuksellisuuden menettämiseen. Tutkijat kehittävät mekanismeja potilaiden yksityisyyden ja luottamuksellisuuden suojaamiseksi.
Laadunvalvontamenetelmä. Tutkijat suorittavat laadunvalvontatoimenpiteitä joka viides kerätty potilas Bostonin lastensairaalassa. Lisäksi toteutetaan riippumaton lääketieteellinen seuranta.
- B. TILASTOINEN ANALYYSI
Otoskoon laskeminen. Edellisessä tutkimuksessamme diatsepaamihoidolla (Sánchez Fernández, et al., press-a) havaittiin, että ero epileptiformisessa aktiivisuudessa ennen hoitoa ja sen jälkeen oli noin 30 %. Ei ole saatavilla muita tietoja epileptiformisen aktiivisuuden epilepsiahoidon vasteen kvantitatiivisesta määrittämisestä.
- C. PUUTTUVIEN TIETOJEN SUUNNITELMAT
Potilaiden rekrytointi. ESES-potilaat kuuluvat usein niiden potilaiden ryhmään, jotka eivät pysty ymmärtämään tutkimusprotokollaa ikänsä ja neuropsykologisen regression vuoksi. Heidän perheensä ja/tai huoltajansa päättävät useimmissa tapauksissa tutkimukseen ilmoittautumisesta ja potilaan suostumusta haetaan, kun kehitys on mahdollista. Vaikka tutkimukset potilailla, joilla on vakavia kehityshäiriöitä, asettavat merkittäviä haasteita, tutkimukseen osallistumisen taakka ei eroa merkittävästi normaalin kliinisen hoidon taakasta. Lisäksi tämä tutkimus tehdään keskuksissa, jotka tuntevat vakavasti kehitysvammaisten potilaiden hoidon.
Otoskoko. Tehon laskenta ehdotetulle tutkimukselle on haastavaa uuden lähestymistavan vuoksi. Ennakkotietomme puoltavat kuitenkin vahvasti toteutettavuutta ja valmistumista.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Hoito-ohjelman muutosta tarvitaan erittäin aktiivisen epileptiformisen aktiivisuuden vuoksi unen aikana ja neuropsykologisen regression vuoksi. Tämä tarkoittaa, että vain potilaat, joilla on erittäin aktiivinen epileptiforminen aktiivisuus ja joiden hoito-ohjelmaa on siksi tarpeen muuttaa kliinisesti aiheellisesti, ovat mahdollisesti kelvollisia. Lisäksi ensisijaisen epileptologin olisi pitänyt tehdä etukäteen kliininen päätös klobatsaamin käytöstä voidakseen osallistua tutkimukseen.
- Saatavuus kliiniseen, neuropsykologiseen ja EEG-seurantaan.
Poissulkemiskriteerit:
- Elektrokliininen kehitys, joka ei vaadi muutosta lääkitysohjelmaan tai muutoksia lääkitysohjelmaan, joka ei sisällä klobatsaamia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
ESES käsitelty klobatsamilla
Protokollaan osallistuvat potilaat, joille annetaan kliinisistä syistä suun kautta klobatsaamia.
|
Protokollaan osallistuvat potilaat, joille annetaan kliinisistä syistä suun kautta klobatsaamia.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kognitiivinen kyky
Aikaikkuna: Mitattu päivää ennen hoidon aloittamista ja 3 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen
|
Neuropsykologi arvioi potilaan kognitiivisten kykyjen muutoksen vasteena klobatsaamihoitoon käyttämällä Differential Ability Scales - Second Edition -ohjelmaa.
|
Mitattu päivää ennen hoidon aloittamista ja 3 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen
|
|
Kieli
Aikaikkuna: Mitattu päivää ennen hoidon aloittamista ja 3 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen.
|
Neuropsykologi arvioi potilaan kielitaidon muutoksen vasteena klobatsaamille käyttämällä Peabody Picture Vocabulary Test - Fourth Edition -versiota, Word Generation ja NEPSY: A Developmental Neuropsychological Assessment-Second Edition.
|
Mitattu päivää ennen hoidon aloittamista ja 3 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen.
|
|
Johtava toiminta
Aikaikkuna: Mitattu päivää ennen klobatsaamin aloittamista ja 3 kuukautta sen jälkeen
|
Vanhempi täyttää Behavior Rating Inventory of Executive Function ja CogState arvioidakseen potilaan muutosta toimeenpanotoiminnassa vasteena klobatsaamille.
|
Mitattu päivää ennen klobatsaamin aloittamista ja 3 kuukautta sen jälkeen
|
|
Sopeutumis-/kehitystaidot
Aikaikkuna: Mitattu päivää ennen klobatsaamin aloittamista ja kolme kuukautta sen jälkeen
|
Vanhempi täyttää tarkistetun itsenäisen käyttäytymisen asteikot ja kolmannen painoksen kehitysprofiilin arvioidakseen potilaan sopeutumis-/kehitystaitoja.
|
Mitattu päivää ennen klobatsaamin aloittamista ja kolme kuukautta sen jälkeen
|
|
Käyttäytyminen
Aikaikkuna: Mitattu päivää ennen klobatsaamin aloittamista ja kolme kuukautta sen jälkeen
|
Vanhempi täyttää lapsen käyttäytymisen tarkistuslistan arvioidakseen potilaan käyttäytymismuutoksen klobatsaamin seurauksena.
|
Mitattu päivää ennen klobatsaamin aloittamista ja kolme kuukautta sen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Interiktaalinen epileptiforminen aktiivisuus
Aikaikkuna: Illalla ennen kuin potilas aloittaa Clobazam-hoidon, iltana klobatsaamin aloittaminen ja kolme kuukautta myöhemmin
|
Epileptiformista aktiivisuutta arvioimme pitkäaikaisseurantayksikössä jokaiselle potilaalle kolmessa eri kohdassa: välittömästi ennen hoitoa, välittömästi hoidon jälkeen ja kolme kuukautta hoidon jälkeen.
Arvioimme epileptiformista aktiivisuutta käyttämällä NREM2-unen ensimmäisiä viittä minuuttia jokaisen yöunen ensimmäisen ei-REM-unijakson aikana.
Kvantifioimme epileptiformisen aktiivisuuden kahdella eri menetelmällä: 1) piikkiaaltoprosentti prosentteina yhden sekunnin säiliöistä, joissa on vähintään yksi piikki-aaltokompleksi; ja 2) piikkitaajuus piikkiaaltokompleksien keskimääräisenä lukumääränä 100 sekunnissa.
|
Illalla ennen kuin potilas aloittaa Clobazam-hoidon, iltana klobatsaamin aloittaminen ja kolme kuukautta myöhemmin
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos kohtausten taajuudessa
Aikaikkuna: Mitattu ennen klobatsaamin aloittamista ja 3 kuukautta sen jälkeen
|
Tarkistamme potilaan lääketieteellisen kaavion ja laskemme keskimääräisen kohtausten esiintymistiheyden ennen klobatsaamin aloittamista.
Määritämme myös heidän kohtausten esiintymistiheyden klobatsaamin käytön jälkeen kolmen kuukauden ajan, jotta voidaan laskea muutos kohtausten tiheydessä klobatsaamin aloittamisen seurauksena.
|
Mitattu ennen klobatsaamin aloittamista ja 3 kuukautta sen jälkeen
|
|
Sivuvaikutukset
Aikaikkuna: 3 kuukautta klobatsaamin aloittamisen jälkeen
|
Tarkistamme mahdolliset sivuvaikutukset potilaan kanssa, kun hän palaa kolmen kuukauden seurantaan.
Käytämme CTCAE:n (Common Terminology Criteria for Adverse Events) toimenpiteitä, jotka ovat lieviä, kohtalaisia, vakavia, hengenvaarallisia ja kuolemaan johtavia.
|
3 kuukautta klobatsaamin aloittamisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- De Negri M, Baglietto MG, Battaglia FM, Gaggero R, Pessagno A, Recanati L. Treatment of electrical status epilepticus by short diazepam (DZP) cycles after DZP rectal bolus test. Brain Dev. 1995 Sep-Oct;17(5):330-3. doi: 10.1016/0387-7604(95)00076-n.
- Fernandez IS, Chapman KE, Peters JM, Kothare SV, Nordli DR Jr, Jensen FE, Berg AT, Loddenkemper T. The tower of Babel: survey on concepts and terminology in electrical status epilepticus in sleep and continuous spikes and waves during sleep in North America. Epilepsia. 2013 Apr;54(4):741-50. doi: 10.1111/epi.12039. Epub 2012 Nov 16.
- Chavakula V, Sanchez Fernandez I, Peters JM, Popli G, Bosl W, Rakhade S, Rotenberg A, Loddenkemper T. Automated quantification of spikes. Epilepsy Behav. 2013 Feb;26(2):143-52. doi: 10.1016/j.yebeh.2012.11.048. Epub 2013 Jan 3.
- Sanchez Fernandez I, Loddenkemper T, Peters JM, Kothare SV. Electrical status epilepticus in sleep: clinical presentation and pathophysiology. Pediatr Neurol. 2012 Dec;47(6):390-410. doi: 10.1016/j.pediatrneurol.2012.06.016.
- Fernandez IS, Peters JM, Hadjiloizou S, Prabhu SP, Zarowski M, Stannard KM, Takeoka M, Rotenberg A, Kothare SV, Loddenkemper T. Clinical staging and electroencephalographic evolution of continuous spikes and waves during sleep. Epilepsia. 2012 Jul;53(7):1185-95. doi: 10.1111/j.1528-1167.2012.03507.x. Epub 2012 May 11.
- Fernandez IS, Peters J, Takeoka M, Rotenberg A, Prabhu S, Gregas M, Riviello JJ Jr, Kothare S, Loddenkemper T. Patients with electrical status epilepticus in sleep share similar clinical features regardless of their focal or generalized sleep potentiation of epileptiform activity. J Child Neurol. 2013 Jan;28(1):83-9. doi: 10.1177/0883073812440507. Epub 2012 Apr 24.
- Sanchez Fernandez I, Hadjiloizou S, Eksioglu Y, Peters JM, Takeoka M, Tas E, Abdelmoumen I, Rotenberg A, Kothare SV, Riviello JJ Jr, Loddenkemper T. Short-term response of sleep-potentiated spiking to high-dose diazepam in electric status epilepticus during sleep. Pediatr Neurol. 2012 May;46(5):312-8. doi: 10.1016/j.pediatrneurol.2012.02.017.
- Loddenkemper T, Fernandez IS, Peters JM. Continuous spike and waves during sleep and electrical status epilepticus in sleep. J Clin Neurophysiol. 2011 Apr;28(2):154-64. doi: 10.1097/WNP.0b013e31821213eb.
- Tassinari CA, Cantalupo G, Rios-Pohl L, Giustina ED, Rubboli G. Encephalopathy with status epilepticus during slow sleep: "the Penelope syndrome". Epilepsia. 2009 Aug;50 Suppl 7:4-8. doi: 10.1111/j.1528-1167.2009.02209.x.
- Tassinari CA, Rubboli G, Volpi L, Meletti S, d'Orsi G, Franca M, Sabetta AR, Riguzzi P, Gardella E, Zaniboni A, Michelucci R. Encephalopathy with electrical status epilepticus during slow sleep or ESES syndrome including the acquired aphasia. Clin Neurophysiol. 2000 Sep;111 Suppl 2:S94-S102. doi: 10.1016/s1388-2457(00)00408-9.
- De Negri M. Electrical status epilepticus during sleep (ESES). Different clinical syndromes: towards a unifying view? Brain Dev. 1997 Nov;19(7):447-51.
- Kramer U, Sagi L, Goldberg-Stern H, Zelnik N, Nissenkorn A, Ben-Zeev B. Clinical spectrum and medical treatment of children with electrical status epilepticus in sleep (ESES). Epilepsia. 2009 Jun;50(6):1517-24. doi: 10.1111/j.1528-1167.2008.01891.x. Epub 2008 Nov 19.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hermoston sairaudet
- Neurologiset ilmenemismuodot
- Kohtaukset
- Status Epilepticus
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Rauhoittavat aineet
- Psykotrooppiset lääkkeet
- Ahdistuneisuutta ehkäisevät aineet
- GABA-agentit
- Antikonvulsantit
- GABA-A-reseptoriagonistit
- GABA-agonistit
- Klobatsaami
Muut tutkimustunnusnumerot
- BCH-P00003255
- IND 117060
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .