Electrical Status Epilepticus ve spánku: Reakce neuropsychologických deficitů a epileptiformní aktivity na léčbu klobazamem (ESES-Clobazam)

- A. VÝZKUMNÉ METODY

Studovat design. Zkoušející provedou prospektivní deskriptivní kohortovou studii s historickými kontrolami.

Zúčastněné instituce. Dětská nemocnice Boston (PI: Tobias Loddenkemper) a Dětská nemocnice Colorado (PI: Kevin Chapman).

Pacienti. Zkoušející zařadí pacienty s ESES studované v našich centrech a léčené vysokou dávkou klobazamu podle rozhodnutí klinického epileptologa.

Diagnóza ESES bude potvrzena na základě neuropsychologické regrese alespoň v jedné oblasti vývoje, přítomnosti záchvatů, které se objevují v souvislosti s věkem, a přítomnosti vzoru ESES v EEG (Loddenkemper, et al. 2011a).

Kontakt s pacienty. Jakmile je rozpoznán potenciální kandidát (pacient s ESES, je rozhodnuto o změně léčebného režimu, která zahrnuje zahájení léčby klobazamem), výzkumný tým kontaktuje primárního epileptologa. Primární epileptolog bude pacienta kontaktovat, aby ověřil, zda si rodina a/nebo pacient přeje být kontaktován pro tento výzkumný protokol. Pokud pacient souhlasí s tím, že bude kontaktován, výzkumný tým bude pacienta kontaktovat, aby mu navrhl účast ve studii.

EEG posouzení. Vyšetřovatelé zhodnotí epileptiformní aktivitu na jednotce dlouhodobého sledování před a po léčbě každého pacienta. Vyhodnocení klinických údajů. Klinické diagramy pacientů zařazených do studie budou shromážděny a přezkoumány pro relevantní klinické informace. Tyto informace budou aktualizovány a doplňovány s pacientem a/nebo rodinou během příjmu k dlouhodobému sledování. Vyhodnocení neuropsychologických dat: K získání informací týkajících se kognitivních schopností bude provedena řada neuropsychologických testů klinickými neuropsychology s certifikací.

Bezpečnostní opatření. Vyšetřovatelé budou pacienty během hospitalizace průběžně sledovat kvůli nežádoucím účinkům a poskytovat jim kontaktní informace pro průběžné hlášení možných nežádoucích účinků. Potenciální riziko pro subjekty. Vzhledem k tomu, že subjekty budou používat k léčbě epilepsie lék schválený FDA, jejich riziko bude stejné jako v běžné klinické péči. Neexistují žádná rizika spojená se specifickým použitím klobazamu, protože se běžně používá pro klinickou péči a rozhodnutí, zda jej použít nebo ne, bude záviset na primárním poskytovateli, nikoli na výzkumném týmu. Další potenciální rizika souvisí se ztrátou soukromí a důvěrnosti. Vyšetřovatelé vyvinou mechanismy k zajištění ochrany soukromí a důvěrnosti pacientů.

Metoda kontroly kvality. Vyšetřovatelé provedou opatření kontroly kvality každých 5 odebraných pacientů v dětské nemocnici v Bostonu. Kromě toho bude zaveden nezávislý lékařský dohled.

- B. STATISTICKÁ ANALÝZA

Výpočet velikosti vzorku. Naše předchozí studie s léčbou diazepamem (Sánchez Fernández, et al. v tisku-a) zjistila, že rozdíl v epileptiformní aktivitě před a po léčbě byl kolem 30 %. Nejsou k dispozici žádné další údaje o kvantifikaci odpovědi epileptiformní aktivity na antiepileptickou léčbu.

- C. PLÁNY PRO CHYBĚJÍCÍ ÚDAJE

Nábor pacientů. Pacienti s ESES často patří do kategorie pacientů, kteří nejsou schopni porozumět protokolu studie jak kvůli svému věku, tak kvůli neuropsychologické regresi. O zařazení do studie ve většině případů rozhodnou jejich rodiny a/nebo pečovatelé, a pokud to bude vývojově možné, bude se hledat souhlas/souhlas pacienta. Přestože studie s pacienty se závažným vývojovým opožděním představují významné výzvy, zátěž spojená s účastí ve studii se nebude významně lišit od zátěže běžné klinické péče. Tato studie bude navíc provedena v centrech, která jsou obeznámena s péčí o pacienty s těžkým vývojovým zpožděním.

Velikost vzorku. Výpočet výkonu pro navrhovanou studii je náročný kvůli novému přístupu. Naše předběžné údaje však silně upřednostňují proveditelnost a dokončení.