계란에 알레르기가 있는 집단에서 인플루엔자에 대한 약독화 생백신(Flumist®)에 대한 임상적 내성

제목: 계란 알레르기가 있는 어린이 집단의 인플루엔자 예방접종과 관련하여 약독화된 인플루엔자 생백신(FluMist®)의 임상적 내성: 파일럿 프로젝트. 프로토콜 번호: FluMist240713.

1. 소개

   캐나다에서는 생후 6개월에서 23개월 사이의 모든 어린이에게 독감 백신을 접종해야 합니다. 역학 및 임상 연구에 따르면 이러한 어린이는 인플루엔자로 인해 합병증 위험이 더 높고 입원율이 더 높습니다. 근육 내로 투여되는 3가 불활성 인플루엔자 백신(TIV)은 이 집단에서 예방적 예방접종에 오랫동안 사용되어 왔습니다. FluMist®는 비강으로 투여되는 약독화 인플루엔자 생백신(LAIV)으로, 2010년부터 캐나다에서 사용이 승인되었습니다[1 ]. FluMist®는 근육주사 백신과 관련된 불편함과 불안을 피하는 것 외에도 TIV보다 인플루엔자에 대해 더 나은 보호 기능을 제공합니다. 캐나다 예방접종 자문위원회(NACI)는 생후 24개월 이상 어린이의 인플루엔자 예방접종에 TIV보다 LAIV를 우선적으로 사용할 것을 권장합니다. 또한 LAIV 사용은 만성 질환이 있는 어린이와 경증 천식을 앓고 있는 어린이에게 선호됩니다[ 2].

   인플루엔자 백신은 닭의 달걀 배아를 사용하여 제조되므로 최소한의 잔류량의 오브알부민(계란 단백질)을 포함합니다. 계란 알레르기가 있는 환자의 경우 수많은 임상 연구에서 아나필락시스 반응의 위험이 거의 없이 투여가 안전하다는 것이 입증되었습니다. 따라서 계란 알레르기는 더 이상 TIV 접종에 대한 금기 사항이 아니며 이러한 환자는 이제 CLSC 및 진료실에서 추가 예방 조치 없이 이 백신을 접종할 수 있습니다[3 ,4 ]. 계란 알레르기 환자에서 LAIV 투여의 안전성에 대한 연구는 없습니다. 계란 알레르기 환자는 종종 천식과 같은 다른 아토피 관련 합병증이 있기 때문에 LAIV로 달성할 수 있는 인플루엔자에 대한 보호를 강화하는 것이 바람직합니다. LAIV의 계란 단백질 함량은 TIV의 계란 단백질 함량과 유사하며 그 투여는 전신보다는 비강 내입니다. 따라서 계란 알레르기 환자에게 LAIV 투여가 동일한 집단에서 TIV 투여만큼 안전하다는 가설을 세우는 것이 타당합니다. 그러나 계란 알레르기 환자에게 LAIV를 권장하기 전에 이 집단의 안전성에 대한 연구가 필수적입니다.

   1.1 인플루엔자 백신 생산에 계란 사용

   바이러스는 절대 세포내 기생충이기 때문에 바이러스에 대한 백신은 사람 또는 동물 세포를 사용하여 생산되어야 합니다. 현재 캐나다에서 사용되는 인플루엔자 백신은 계란 배아에서 바이러스가 증식하도록 하여 생산됩니다. 엄격한 정제 과정에도 불구하고 Flumist®를 포함한 이러한 백신에는 여전히 소량의 오브알부민(계란 단백질)이 포함되어 있습니다. 잔류 오발부민의 양은 캐나다에서 사용 가능한 다양한 상용 인플루엔자 백신 간에, 그리고 동일한 백신의 서로 다른 로트 간에도 때때로 상당히 다릅니다[3]. 제조업체는 캐나다 시장을 대상으로 하는 인플루엔자 백신에 잔류 오브알부민이 0.24µg/dose 이상 포함되지 않도록 보장해야 하지만[ ], 최종 양을 공개할 필요는 없습니다. 이러한 이유로 계란 알레르기 환자에게는 아나필락시스 또는 과민증의 이론적 위험이 여전히 존재합니다. 그러나 계란 알레르기가 있는 환자에서 근육내 인플루엔자 백신 접종 후 아나필락시스 반응의 실제 위험은 매우 낮습니다[1].

   1.2 계란 알레르기의 유병률 및 임상양상

   계란 알레르기는 가장 흔한 음식 알레르기 중 하나입니다[6]. 연구에 따르면 어린 아이들의 1~2%가 계란에 알레르기가 있을 수 있으며 이는 퀘벡의 12~23개월 연령 그룹의 약 800명의 아이들을 나타냅니다[7 ,8]. 이 알레르기는 종종 계란이 아이의 식단에 도입되는 생후 18개월경에 진단됩니다. 계란 알레르기가 있는 어린이의 거의 절반이 생후 10개월 경에 확인됩니다[9,10]. 우리는 이 알레르기가 알레르기 아동의 66%에서 5세까지, 7세에서 75%까지 완전히 사라질 것으로 추정합니다[11,12]. 지난 수십 년 동안 난자 과민증의 지속 기간은 아동기 후기까지, 때로는 청소년기까지 증가한 것으로 보입니다[13]. 성인이 되어서도 계란 알레르기가 지속되는 경우는 드뭅니다. 지속적인 계란 알레르기는 본질적으로 소아과 문제로 남아 있습니다. 따라서 우리는 퀘벡에 1세에서 9세 사이의 계란 알레르기가 있는 어린이가 3000명 이상 있다고 추정할 수 있습니다.

   계란 알레르기의 임상 증상은 매우 다양합니다. IgE 매개 알레르기 반응의 징후와 증상은 많은 시스템에 영향을 미칠 수 있으며 경증에서 중증까지 다양한 강도를 가질 수 있습니다. 계란 함유 제품을 섭취한 후 몇 분에서 몇 시간 이내에 증상이 나타날 수 있지만 대부분의 알레르기 반응은 접촉 후 30분 이내에 발생합니다[9]. 계란에 대한 심각한 알레르기 반응(아나필락시스)의 발생률은 드뭅니다. 우리는 선언된 모든 아나필락시스 반응의 7~10%가 계란 단백질로 인한 것으로 추정합니다[14 ].

2. 계란 알레르기 환자에 대한 백신의 안전성

2.1 계란 알레르기 환자에서 인플루엔자 백신의 안전성

1976년 뉴저지 주 포트딕스에 있는 미군 모집 캠프에서 돼지 H1N1 인플루엔자 A가 발생했습니다. 이 발발이 모집 캠프에 상대적으로 제한되어 있음에도 불구하고 미국 보건 당국은 일반 대중에게 이 인플루엔자 변종에 대한 대규모 백신 접종 캠페인을 시행했습니다. 길랭-바레 증후군의 사례 증가로 인해 갑자기 중단되기 전에는 4,800만 명이 넘는 사람들이 이 질병에 대한 예방 접종을 받았습니다. 대량 백신 접종 캠페인과 함께 CDC는 백신 접종 후 부작용에 대한 국가 감시 프로그램을 시행했으며 백신 접종 후 아나필락시스 사례가 11건만 등록되었습니다. 계란 알레르기 환자에서는 이러한 사례가 발생하지 않았습니다. 그러나 계란 알레르기가 있는 백신 접종자의 수를 알지 못하므로 관찰 결과의 범위가 제한됩니다.

그 후 계란 알레르기가 있는 어린이를 대상으로 한 연구에서 이 백신을 안전하게 투여할 수 있음을 입증하는 경향이 있었습니다. 2012년 이전에 TVI로 백신을 접종한 계란 알레르기 환자 4,172명으로 구성된 27개 연구(표 1)의 문헌 검토가 우리 그룹에서 출판되었습니다[3]. 이들 환자 중 중증 알레르기 반응 사례는 관찰되지 않았다. 가장 흔하게 관찰된 알레르기 반응은 경증(국소 홍반, 국소 또는 말단 두드러기, 약한 천명음 호흡)이었지만, 1명의 환자는 전신 두드러기를 나타냈습니다.

그 이후로 이 주제에 대한 몇 가지 다른 연구가 발표되었습니다. 보다 구체적으로, Greemhawt 등[15]의 연구는 후향적 및 전향적 코호트를 통해 중증 계란 알레르기 환자에서 단일 용량 TIV 백신 접종의 안전성을 입증했습니다.

마지막으로, 우리 그룹이 5번의 인플루엔자 백신 시즌에 걸쳐 수행한 다기관 연구는 알레르기 반응의 위험을 더 잘 추정할 수 있게 해주었습니다. 367명의 환자에게 457회 용량의 3가 불활화 인플루엔자 백신을 투여했으며, 그 중 132명(153회 용량)이 계란에 대한 심각한 알레르기 반응을 보고했습니다[4]. 4명의 환자가 이전 인플루엔자 백신에 이차적으로 발생하는 경미한 반응(두드러기 1건, 구토 2건, 습진 1건)을 보고했지만 연구 기간 동안 심각한 알레르기 반응은 관찰되지 않았습니다. 13명의 환자는 백신 투여 후 24시간 내에 경미한 알레르기 증상을 나타내었지만 367명의 환자 중 어느 누구도 아나필락시스 반응을 나타내지 않았습니다. 95% 신뢰 구간(Clopper-Pearson 정확 CI)을 사용하여 이 연구에서 얻은 결과를 통해 계란 알레르기 환자의 전 세계 모집단과 계란에 대한 중증 알레르기 반응의 병력이 있는 환자의 경우 0~0.62%(161회 용량에 대해 0~1).

이 연구에 이어 퀘벡 예방접종 프로토콜(PIQ)이 수정되어 이제 계란 알레르기 환자에게 인플루엔자 백신을 일반 백신 접종 센터에서 단일 용량으로 투여할 수 있습니다. 이러한 변화가 PIQ에 구현된 이후로 이 집단에서 아나필락시스 또는 사망 사례가 보고되지 않았습니다.

2.2 LAIV(Flumist®)의 안전성

FluMist®의 두 가지 제형이 전 세계적으로 연구되었습니다: 냉동(0.5ml/용량) 및 냉장(0.2ml/용량). 이 2가지 제형은 동일한 바이러스 균주에서 생산되며 비슷한 정도의 임상 효능을 가지고 있습니다. 그러나 캐나다에서는 냉장(0.2ml/용량) 제형만 사용이 허가되었습니다.

FluMist®는 비강 점막의 온도에서 복제할 수 없는 약독화된 바이러스로 구성됩니다. 가장 흔히 보고되는 부작용은 코막힘과 콧물입니다.

이 백신을 접종받은 사람은 접종 후 수일 내에 비강 분비물로 바이러스를 배출할 수 있으므로 면역 저하 환자 및 면역 저하 환자와 접촉하는 의료 종사자에게는 이 백신을 피하는 것이 좋습니다. 또한, 중증 천식 환자(경구 코르티코스테로이드 요법 또는 고용량 흡입 코르티코스테로이드 또는 청진 시 쌕쌕거림이 있는 개인으로 정의됨)(섹션 3.4 참조) 및 계란 알레르기 환자(섹션 3.4 참조)에서 이 백신을 피하는 것이 좋습니다. 3.3).

2.3 계란 알레르기 환자에서 LAIV(Flumist®)의 안전성: 비강내 투여된 잠재적 알레르겐과 관련된 위험

독립적인 실험실에서 잔류 오브알부민의 양을 측정했을 때 0.2ml 용량당 0.00013~0.0017µg 범위의 매우 적은 양만 발견되었습니다. 따라서 비강내 백신에서 발견되는 계란 단백질의 양은 TVI에서 발견되는 것과 유사합니다.

TIV와 LAIV(근육내 대 비강내)의 투여 방식이 다르기 때문에 오발부민의 잠재적으로 다른 흡수와 알레르기 반응의 위험에 미치는 영향을 강조하는 것이 중요합니다. 일부 연구에서는 음식 알레르겐을 비강으로 투여했을 때 흡수 및 생리적 반응을 분석했습니다. 보다 구체적으로, Clark 등[16]은 비강 온도의 열화상 변화를 평가하기 위해 알레르기 환자의 비강 내 땅콩 도발 방법을 사용했습니다. 이중 맹검 도발 연구에서 멸균 땅콩 추출물 10µg을 코 도발에 사용했으며 16명의 환자 중 전신 증상을 나타내는 환자는 없었습니다. LAIV에서 오브알부민의 양은 일반적으로 용량당 0.24μg 미만[1]이며 음식 알레르겐의 이론적 용량은 Clark 등의 연구에서 40배 더 높다는 점을 고려하면 다음과 관련된 알레르기 반응의 위험이 있습니다. 계란 알레르기 인구에서 LAIV 투여는 매우 낮은 것으로 보입니다.

더욱이, 비강내 투여 약물의 전신 흡수는 경구 형태와 비교할 때 훨씬 덜 중요합니다[17]. Ratner 등[18]은 베클로메타손의 흡수가 비강 내 투여했을 때보다 약 4배 적다는 것을 입증했습니다. 진정으로 흡수되는 오브알부민의 양은 아마도 LAIV에 포함된 0.24µg보다 훨씬 적을 것입니다.

2.4 천식 환자에서 Flumist®의 안전성

모든 천식 환자에게 LAIV를 피하라고 제안하는 미국 권고와 달리[19], 캐나다 공중 보건국(PHAC)의 NACI(National Advisory Committee on Immunization)는 천식 환자로 정의된 중증 천식 환자를 제외한 천식 환자에게 이 백신을 권장합니다. 경구 코르티코스테로이드 또는 고용량 흡입 코르티코스테로이드 또는 청진 시 쌕쌕거림이 있는 천식 환자[4].

미국 권장 사항과 달리 Health Canada 권장 사항은 보다 최근 연구를 기반으로 합니다. 많은 연구에서 중등도에서 중증이지만 안정적인 천식 환자 집단에서 LAIV 사용의 효능과 안전성이 입증되었습니다. 2003년 Flemming 등[20]은 2000년 천식 소아 및 청소년에서 LAIV의 더 나은 효능과 TIV와 유사한 천식 악화율을 입증했습니다. 또한, Redding et al[21]은 1997년에 중등도에서 중증이지만 안정적인 천식이 있는 9세에서 17세 사이의 48명의 환자를 대상으로 LAVI의 안전성을 연구했습니다. 5일째까지 평가된 강제 호기량(FEV1)의 변화율은 백신 접종군과 위약군 간에 유사했습니다(0.2% 대 0.4%, p=0.78).

2.5 독감 백신을 이용한 피내 검사

독감 백신을 사용한 피내 검사는 독감 백신 투여 후 알레르기 반응이 발생할 위험이 더 큰 계란 알레르기 환자를 감지하지 못합니다. 따라서 사용을 권장하지 않습니다[22 ].

3. 조준

이 연구의 목적은 계란 알레르기 집단에서 불활화, 약독화 독감 백신(Flumist®)의 임상적 내성을 확인하는 것입니다. 보다 구체적으로 계란 알레르기 환자에게 Flumist®를 접종한 후 24시간 이내에 심각한 알레르기 반응의 위험을 추정할 것입니다.

4. 방법

4.1 인구 :

4.1.1 사례군

4.1.1.1 포함 기준

계란 알레르기가 확인된 2세에서 17세 사이의 어린이로서 고위험군에 속하거나 독감 바이러스에 대한 보호를 원하기 때문에 독감 백신을 접종해야 합니다.

4.1.1.2 계란 알레르기 확인

계란 알레르기를 확인하려면 계란을 먹은 적이 있는지 여부에 따라 달라지는 일련의 기준이 필요합니다.

4.1.1.3 이미 계란을 먹은 환자는 다음 2가지 조건을 충족해야 합니다.

1. 환자는 섭취 후 60분 이내에 아래 나열된 징후 또는 증상 중 하나를 경험해야 합니다.

   경미한 노래/증상:

   1) 피부 소양증 또는 경미한 두드러기(두드러기 판 5개 미만) 또는 홍반 2) 콧물, 재채기 또는 코막힘 3) 소양증, 홍반, 부종 또는 눈물 4) 인후 또는 구개 소양증 5) 호흡곤란(대상화되지 않음) 6) 구토 또는 설사

   중등도에서 중증의 징후/증상:

   1. 안면혈관부종
   2. 전신 두드러기(5개 이상의 두드러기 판)
   3. 대상화된 호흡곤란 또는 호흡곤란
   4. 쌕쌕거리는 호흡
   5. 기침
   6. 약점 또는 변경된 의식 수준
   7. 에피네프린 투여가 필요한 기타 모든 반응

2. 반응 후 6개월 이내에 다음 방법 중 하나로 알레르기를 확인하십시오.

   1. 양성 난피 단자 검사(시술 후 10~15분에 판독한 음성 대조군(식염수)보다 경결 직경 > 3mm 더 큼).
   2. 달걀 특정 IgE 수치 >0.35 kIU/L

4.1.1.4 계란 또는 계란 함유 제품을 섭취한 적이 없거나 계란에 대한 반응의 임상 병력이 불확실한 환자의 경우 반응 후 6개월 이내에 다음 2가지 방법으로 진단을 확인해야 합니다.

1. 양성 계란 피부 가격 테스트 및
2. ImmunoCAP로 측정한 계란의 특정 IgE 수치: 2세 미만 어린이의 경우 > 2kIU/L 또는 2세 이상 어린이의 경우 > 7kIU/L.

4.1.1.5 제외 기준

다음 조건에 해당하는 환자는 예방접종을 할 수 없습니다. 그러나 이러한 조건 중 일부는 되돌릴 수 있으므로 일시적일 수 있습니다. 따라서 상황이 호전된 시점에 접종을 해야 합니다.

제외 기준:

1. 백신 접종 시 천명음 및/또는 기침의 존재 또는 청진 시 천명음으로 정의되는 백신 접종일에 잘 조절되지 않는 천식;
2. 경구 코르티코스테로이드 또는 고용량 흡입 코르티코스테로이드를 사용하는 개인으로 정의되는 중증 천식;
3. 신체 검사에서 두드러기 발진의 존재;
4. 백신 접종 전 3-7일(각각)에 항히스타민제(1세대 또는 2세대) 사용;
5. 중등도에서 중증의 급성 질환(예를 들어, 열, 과민성, 참을 수 없는 울음, 무기력, 비정상적인 피로, 구토, 설사, 창백, 청색증 또는 발한)의 존재;
6. 면역 저하 환자 및 면역 저하 환자와 접촉하는 의료 종사자.

4.1.2 대조군

계란 알레르기 병력이 없고 비강내 독감 백신을 접종한 적이 없는 100명의 개인을 모집합니다. 이러한 통제 대상은 알레르기 환자와 유사한 연령 분포를 허용하는 방식으로 모집됩니다.

4.1.2.1 포함 기준

계란 알레르기 병력이 없고 합병증의 위험이 있는 것으로 간주되거나 독감 바이러스에 대한 보호를 원하기 때문에 독감 백신에 대한 적응증이 있는 2세에서 17세 사이의 어린이.

4.1.2.2 제외 기준

케이스 그룹과 동일합니다. 섹션 4.1.1.5를 참조하십시오.

4.1.3 환자 식별

알레르기 환자는 10월부터 연락을 취해 이 프로젝트를 알릴 예정이다. 여기에는 다음이 포함됩니다.

1. 알레르기 전문의가 직접 연락할 알려진 알레르기 환자
2. 프로젝트에 대한 정보를 제공받았고 소개될 소아과 의사 및 일반 개업의의 환자
3. 알레르기 및 면역학과는 알려진 계란 알레르기 환자에게 프로젝트에 대해 알리고 진료소 예약을 권유하는 편지를 보낼 것입니다. 이 환자들은 무엇보다도 지난 24개월 동안 수행된 난자 특이 IgE 수치 양성 목록으로 식별됩니다.
4. 필요에 따라 서면 매체 또는 전자적으로 프로젝트 광고를 사용할 수 있습니다.

컨트롤은 Ste-Justine 병원의 알레르기 클리닉에서 모집됩니다. 이 환자들은 알레르기에 대해 추적 관찰할 수 있지만 계란 알레르기는 없습니다. 컨트롤은 소셜 미디어의 광고 또는 기타 서비스에서 모집할 수도 있습니다.

4.2 임상 절차

예방 접종 당일 참가자는 다음 절차를 따라야 합니다.

1. 연구 간호사가 참가자의 부모에게 이 프로젝트의 맥락에서 예상되는 사항을 설명할 것입니다. 그녀는 환자에게 프로젝트에 대한 동의서를 읽도록 요청할 것입니다. 그녀는 백신 접종 후 24시간 후에 아이의 임상 상태에 대해 전화로 후속 조치가 있을 것이라고 언급할 것입니다. 동의하는 사람은 동의서에 서명해야 합니다. 수락하지 않으면 퀘벡 공중 보건의 현재 권장 사항에 따라 TIV를 사용하여 예방 접종을 받게 됩니다.
2. 저희 서비스의 임상적 접근 방식의 맥락에서 부모는 자녀의 계란 알레르기 임상 병력에 대한 자동 관리 설문지를 작성합니다. 이 설문지는 완료하는 데 약 15분 정도 소요됩니다. 알레르기 전문의는 부모와 함께 답변을 확인하고 백신 접종 최대 30분 전에 피부 검사 및 폐 청진을 포함한 소아 검사를 진행합니다. 통제 대상자의 경우 신체 검사도 클리닉의 알레르기 전문의가 수행합니다.
3. 계란 알레르기가 있는 어린이의 경우 임상적 재평가(ImmunoCap에 의한 피부 단자 검사 및 계란 특이적 IgE 수치)는 최신 값이 6개월 이상 경과했거나 적절하게 문서화되지 않은 경우 수행됩니다. 이 테스트는 약 15분 정도 소요됩니다.

4. 사용되는 백신은 약독화 인플루엔자 생백신(LAIV), 즉 AstraZeneca의 Flumist®입니다. LAIV의 계란 알레르겐(오발부민) 함량은 근육주사 백신과 비슷하고 TIV에 대한 알레르기 반응의 위험은 단회 투여 시 매우 낮은 것으로 나타났기 때문에 비강내 백신 Flumist®는 제조업체가 권장하는 대로 간호사 또는 의사에게 0.2ml의 단일 용량을 비강 내 투여합니다. 이 백신접종 후 60분의 관찰 기간이 뒤따를 것입니다. 백신 접종 후 60분이 경과한 후 아동, 부모 또는 직원이 알레르기 반응이나 부작용을 의심하는 경우 언제든지 아동을 검사합니다.

   접종 후 대기시간은 알레르기클리닉 대기실에서 간호사의 감독하에 진행됩니다. 홍반, 소양증, 발진, 재채기, 콧물, 눈물, 코막힘, 음성변화, 기침, 호흡곤란, 호흡곤란, 창백함, 쇠약, 구토 또는 설사. 우리는 그들에게 다른 반응이나 우려되는 상태에 대해 연구팀 구성원에게 조언하도록 요청할 것입니다.

5. 떠나기 전에 부모는 알레르기 증상이 있는지 질문을 받게 됩니다.

   반응이 발생하면 알레르기 전문의 또는 감독 의사 결정에 따라 치료됩니다. 예방접종을 실시할 알레르기 클리닉은 알레르기 반응을 치료하는 데 필요한 재료, 즉 에피네프린, 경구 및 주사 가능한 디펜히드라민, 흡입용 살부타몰, 경구 및 정맥 코르티코스테로이드 및 산소를 갖추고 있습니다.

6. 전화 후속 조치

   모든 부모는 백신 접종 후 24시간 이내에 알레르기 반응이 있는 경우 연락할 수 있는 긴급 전화번호를 받게 됩니다. 이것은 프로젝트의 수석 조사관인 Anne Des Roches 박사 또는 그녀가 부재 중일 경우 대기 중인 알레르기 전문의의 연락처 정보입니다. 또한 Des Roches 박사에게 전화할 수 있는 Ste-Justine 병원의 전화 상담원이나 대기 중인 알레르기 전문의에게도 전화번호가 제공됩니다. 그녀(또는 그)는 이상 반응 또는 지연된 반응에 대해 환자를 평가하거나 상황에 따라 환자가 알레르기 클리닉에 오도록 하거나 환자를 응급실로 이송할 수 있습니다. 심각한 지연 반응이 있는 경우 부모는 먼저 응급 서비스에 연락하도록 조언을 받을 것입니다.

   예방 접종 후 24시간 이내에 나타날 수 있는 알레르기 징후의 존재에 대해 문의하기 위해 다음 날 부모에게 전화를 겁니다.

   4.2.1 두 번째 용량

   3가 계절성 독감 백신을 접종한 적이 없고 첫 번째 접종을 견뎌낸 2세에서 8세 사이의 어린이는 1개월 후 추가 접종을 받기 위해 두 번째 예약에 초대됩니다. 두 번째 용량은 15분의 관찰 기간에 이어집니다.

   4.3 샘플 크기

   시범사업인 만큼 계란알레르기 환자 100명과 대조군 100명을 모집하는 것을 목표로 하고 있다. 결과에 따르면 추후 계란 알레르기 환자를 다수 대상으로 한 다기관 연구가 가능할 것으로 보인다.

   4.4 일차 결과 및 통계 분석

   일차 결과는 LAIV로 독감 백신 접종 후 아나필락시스 반응이 나타나는 것입니다. 아나필락시스 반응은 백신 부작용을 정의하는 기준을 표준화하는 국제 기구인 Brighton Collaboration 기준에 따라 정의됩니다[23].

   2차 결과는 섹션 4.1.1.3에 설명된 모든 알레르기 발현의 존재입니다. 독감 예방접종 후 24시간 이내.

   정확한 Fisher 테스트를 사용하여 알레르기 증상을 나타내는 환자와 대조군의 비율을 비교할 것입니다. Clopper-Pearson 정확한 방법을 사용하여 아나필락시스의 위험과 95% 신뢰 구간을 추정합니다.

   4.5 연구 일정 및 감시

   본 연구는 독감 예방접종 기간인 2013년 10월부터 2014년 3월까지 6개월에 걸쳐 실시한다.

   아나필락시스 반응과 관련된 데이터 분석은 연구의 수석 조사관이 정기적으로 수집합니다.

   연구 중 다음 상황 중 하나가 발생하는 경우 연구는 중단됩니다.

   • 아이가 치명적이거나 거의 치명적인 반응을 보이는 경우;

   • 2% 이상의 소아에서 에피네프린 투여가 필요한 반응이 발생하는 경우.

     5. 연구의 위험과 이점

   독감 백신을 원하는 계란 알레르기 환자의 경우, 이 연구에 참여하는 위험은 Flumist® 백신 접종 후 알레르기 반응이 발생할 위험이 있습니다.

   코막힘, 콧물, 기침이 이 백신을 접종받은 환자에서 가장 흔하게 보고되는 부작용이지만 알레르기 반응이 발생하면 더 중요한 코 증상(코막힘, 콧물, 소양증, 재채기, 부종)으로 나타날 수 있습니다. 소양증, 두드러기, 쌕쌕거리는 호흡 또는 심한 경우 저혈압, 인후 부기 또는 압박감 및/또는 호흡 곤란을 동반하는 증상 또는 전신 증상. 알레르기 반응은 메스꺼움, 복통 및/또는 갑작스러운 구토로 나타날 수도 있습니다. 환자는 전체 절차 동안 뿐만 아니라 이러한 증상이 시작된 후 한 시간 동안 면밀히 모니터링됩니다. 필요한 경우 항히스타민제, 에피네프린, 코르티코스테로이드의 필요성을 평가하거나 중요한 기능을 유지하기 위한 전문 기술을 도입할 연구 의사가 의사를 볼 것입니다. 심각한 반응의 위험은 백신의 낮은 계란 함량을 고려할 때 아마도 매우 낮을 것입니다.

   대조군의 경우, 연구에 참여하지 않았을 때와 동일한 방식으로 계절성 독감 백신을 접종받게 되고 다음을 제외하고 추가 절차가 필요하지 않기 때문에 이 연구에 참여해도 추가적인 의학적 위험은 없습니다. 60분의 관찰 기간, 백신 접종 후 24시간 후 후속 전화 통화 및 간단한 의료 설문지.

   백신에 대한 반응에 대한 보다 엄격한 관찰을 제외하고 대조군은 이 연구에 참여함으로써 직접적인 이점을 얻지 못할 것입니다. 사례 참가자의 경우 비강 내 독감 백신을 통해 TIV로 받은 것보다 계절 독감 백신에 대해 더 나은 보호를 얻을 수 있습니다.

   또한 얻은 결과가 계란 알레르기 환자에서 FluMist®의 안전성을 확인하면 의료 전문가는 계란 알레르기 환자의 백신 접종 안전성을 안심할 수 있습니다. 장기적으로 계란 알레르기가 있는 환자는 TIV에 국한되지 않고 LAIV를 받을 수 있습니다.

   6. 조사 중인 약물 AstraZeneca에서 만든 FluMist® 백신은 제조업체에서 설정한 특정 보관 조건에 따라 국립 공중 보건 연구소에서 Ste-Justine 병원으로 제공 및 전달됩니다. 백신은 수석 연구원의 책임 하에 Ste-Justine 연구 센터의 제조업체가 요구하는 조건에 따릅니다. Ste-Justine 연구 센터에는 온도 조절 모니터가 있는 냉장고가 장착되어 있어 모든 온도 변화를 확인할 수 있으며, 이를 주 조사관에게 보고할 수 있습니다. 백신은 안전한 보안 환경에 보관됩니다. 백신 도착, 투여 용량, 백신의 반환 또는 파기(보증된 경우)에 관한 정보가 문서화됩니다.

   7. 데이터 보호

   이 연구에서 수집된 데이터는 익명으로 처리되어 Excel 데이터베이스에 입력됩니다. 데이터베이스는 연구팀만 액세스할 수 있는 Ste-Justine 컴퓨터에 보관됩니다. 컴퓨터는 사용자 이름과 암호로 보호되며 잠긴 사무실에 있습니다.

   8. 투약 보고에 대한 부작용 본 연구에서는 심각한 부작용 보고에 대해 캐나다 규정이 적용될 것입니다. 캐나다에서 임상 시험과 관련하여 사용되는 약물의 경우 심각하고 예상치 못한 부작용만 캐나다 보건부에 신속하게 보고해야 합니다.

   심각하지만 예상되는 부작용 및 심각한 치료적 사고는 임상 시험 중에 관찰되었지만 예상 여부에 관계없이 문제의 제품에 부차적인 것으로 간주되지 않는 경우 신속 보고가 필요하지 않습니다.

   다음과 같은 경우 보고서가 완료됩니다.

   - 그 영향이 치명적이지는 않으나 환자의 생명을 위협하는 상황인 경우 그 상황을 안 날로부터 15일 이내

   - 사망이 발생하거나 환자의 생명을 위험에 빠뜨릴 수 있는 상황이 발생한 경우에는 그 상황을 알게 된 시점으로부터 7일 이내에 가능한 한 빨리;

   • 캐나다 보건부에서 부작용을 통보한 후 8일 이내에 결과와 결과의 중요성에 대한 평가가 포함된 상세 보고서.

   신속 신고 대상이 되는 부작용의 각 사례는 캐나다 보건부 지침/ICH E2A: 임상 안전성 데이터 관리: 신속 보고를 위한 정의 및 표준에서 요구하는 모든 요소로 구성된 개별 신고를 거칩니다.

   약물의 무해성에 관한 데이터는 진행 중인 과정에서 연구 윤리 위원회에 전달됩니다.

   9. 정보보안위원회 감시

   수집된 데이터의 보안을 모니터링하는 위원회는 이 프로토콜의 정교화에 연루되지 않은 전문가로 구성되어야 합니다. 캐나다 보건부가 정한 규정을 따라야 합니다.

   이 위원회의 주요 책임은 다음과 같습니다.

   1. 보안, 연구 관리 및 채용 진행과 관련하여 연구 결과를 평가하기 위한 정기 회의(필요한 경우 약 2개월마다 또는 그 이상).
   2. 연구의 지속, 수정 또는 중단에 대한 권장 사항을 정교화하기 위해.
   3. 심각한 부작용을 평가하기 위해 수집되었습니다.

   10. 윤리 동의서에 서명하기를 원하지 않는 부모는 퀘벡 공중 보건에서 권장하는 정규 임상 프로토콜에 따라 자녀에게 TIV 백신을 접종할 수 있습니다.

   정보 및 동의서 양식은 대조군에게 백신 접종 후 일반적으로 요구되는 시간(60분 대 15분)보다 더 오랜 시간 동안 클리닉에 남아 있어야 하며 필요한 경우 간단한 의료 설문지를 작성해야 한다고 설명합니다. 후속 전화를 받습니다.

   아나필락시스 반응에 신속하게 대응할 수 있도록 필요한 모든 장비와 인력을 갖춘 센터에서 접종을 실시하고, 신속한 응급실 접근과 면밀한 관찰을 통해 환자의 안전을 확보한다.

   설문지는 번호로만 식별되며 기밀 유지를 위해 이 번호만 데이터베이스에서 사용됩니다.

   11. 일정

   2013년 6월 윤리위원회 제출

   2013년 10월 30일 예방접종 시작

   12. 참고문헌: 요청 시 제공 가능