卵アレルギー集団におけるインフルエンザに対する弱毒生ワクチン（Flumist®）に対する臨床的耐性

タイトル: 卵アレルギーの子供たちの集団におけるインフルエンザ予防接種の文脈における弱毒化生インフルエンザ ワクチン (FluMist®) の臨床耐性: パイロット プロジェクト。 プロトコル番号: FluMist240713。

1. 序章

   カナダでは、インフルエンザワクチンは生後 6 か月から 23 か月までのすべての子供に適用されます。 疫学的および臨床的研究により、これらの子供は合併症のリスクが高く、インフルエンザによる入院率が高いことが示されています。 筋肉内に投与される三価不活化インフルエンザ ワクチン (TIV) は、この集団の予防接種に長い間使用されてきました。 FluMist® は鼻腔内投与する弱毒生インフルエンザ ワクチン (LAIV) で、2010 年からカナダで使用が承認されています [1]。 FluMist® は、筋肉内ワクチンに関連する不便さと不安を回避するだけでなく、TIV よりも優れたインフルエンザ防御を提供します。 予防接種に関するカナダ国家諮問委員会 (NACI) は、生後 24 か月以上の子供のインフルエンザ予防接種には、TIV よりも LAIV を優先的に使用することを推奨しています。 さらに、LAIV の使用は、慢性疾患のある子供や重度ではない喘息に苦しむ子供に好まれています [2]。

   インフルエンザワクチンはニワトリ卵の胚を使用して製造されるため、卵白アルブミン（卵タンパク質）の残留量は最小限です。 卵アレルギー患者への投与は、アナフィラキシー反応のリスクがほとんどなく、安全であることが数多くの臨床研究で実証されています。 したがって、卵アレルギーはもはや TIV を受けることの禁忌ではなく、これらの患者は CLSC や診療所でさらなる予防措置なしにこのワクチンを受けることができるようになりました[3,4]。 卵アレルギー患者における LAIV 投与の安全性に関する研究はありません。 卵アレルギー患者はしばしば喘息などの他のアトピー関連併存疾患を有するため、LAIV で達成できるインフルエンザに対する防御の強化が望まれます。 LAIVの卵タンパク質含有量はTIVに匹敵し、その投与は全身ではなく鼻腔内です。 したがって、卵アレルギー患者への LAIV 投与は、この同じ集団での TIV 投与と同じくらい安全であるという仮説を立てることは合理的です。 しかし、卵アレルギー患者に LAIV を推奨する前に、この集団における LAIV の安全性に関する研究が不可欠です。

   1.1 インフルエンザワクチンの生産における卵の使用

   ウイルスは絶対的な細胞内寄生生物であるため、ウイルスに対するワクチンはヒトまたは動物の細胞を使用して製造する必要があります。 カナダで現在使用されているインフルエンザワクチンは、鶏卵の胚でウイルスを増殖させることによって製造されています。 厳密な精製プロセスにもかかわらず、Flumist® を含むこれらのワクチンには、依然として少量のオボアルブミン (卵タンパク質) が含まれています。 残留オボアルブミンの量は、カナダで入手可能なさまざまな市販インフルエンザ ワクチン間で、時には大幅に異なりますが、同じワクチンの異なるロット間でも異なります [3]。 製造業者は、カナダ市場向けのインフルエンザ ワクチンに 0.24 μg/回を超える残留オボアルブミンが含まれていないことを保証する必要がありますが、最終的な量を明らかにする必要はありません。 このため、アナフィラキシーまたは過敏症の理論上のリスクは、卵アレルギー患者に依然として存在します。 しかし、卵アレルギー患者の筋肉内インフルエンザワクチン接種後のアナフィラキシー反応の実際のリスクは非常に低い[1]。

   1.2 卵アレルギーの有病率と臨床症状

   卵アレルギーは、最も一般的な食物アレルギーの 1 つです [6]。 調査によると、ケベック州の生後 12 ～ 23 か月のグループの約 800 人の子供に相当する、1 ～ 2% の幼児が卵アレルギーである可能性があることが示されています [7、8]。 このアレルギーは、卵が子供の食事に取り入れられる生後 18 か月頃に診断されることがよくあります。 卵アレルギーの子供のほぼ半数は、生後 10 か月頃に特定されます [9、10]。 このアレルギーは、アレルギーのある子供の 66% で 5 歳までに、75% で 7 歳までに完全に消失すると見積もっています [11,12]。 ここ数十年で、卵子過敏症の期間は小児期後期まで、時には青年期まで増加しているようです[13]。 成人になっても卵アレルギーが続くことはまれです。 永続的な卵アレルギーは、本質的に小児の問題のままです。 したがって、ケベック州には、1 歳から 9 歳までの卵アレルギーの子供が 3000 人以上いると推定できます。

   卵アレルギーの臨床症状は大きく異なります。 IgE を介したアレルギー反応の徴候と症状は、多くのシステムに影響を与える可能性があり、軽度から重度までさまざまな強度を示す可能性があります。 症状は、卵を含む製品の摂取後数分から数時間以内に発生する可能性がありますが、アレルギー反応の大部分は接触後 30 分以内に発生します [9]。 卵に対する重度のアレルギー反応（アナフィラキシー）の発生率はまれです。 報告されているアナフィラキシー反応の 7 ～ 10% が卵タンパク質によるものであると推定されています [14]。

2. 卵アレルギー患者におけるワクチンの安全性

2.1 卵アレルギー患者におけるインフルエンザワクチンの安全性

1976 年、ニュージャージー州フォート ディックスにあるアメリカ軍の新兵収容所で、ブタ H1N1 インフルエンザ A の発生が観察されました。 この発生は募集キャンプに比較的限られていましたが、アメリカの保健当局は、一般人口に対して、このインフルエンザ株に対する大規模なワクチン接種キャンペーンを実施しました。 ギラン・バレー症候群の症例数の増加により突然中止される前に、4,800 万人以上がこの病気の予防接種を受けていました。 大規模なワクチン接種キャンペーンと併せて、CDC はワクチン接種後の副作用に対する全国的な監視プログラムを実施し、ワクチン接種後のアナフィラキシーの症例は 11 例しか登録されていませんでした。 これらの症例はいずれも、卵アレルギー患者では発生していません。 しかし、卵アレルギーを持っていたワクチン接種を受けた人の数は知られていないため、観察された結果の範囲が制限されています.

その後、卵アレルギーの子供を対象に行われた研究では、このワクチンが安全に投与できることが示されました。 2012 年以前の 27 の研究 (表 1) の文献のレビューは、TVI のワクチン接種を受けた 4,172 人の卵アレルギー患者で構成されており、私たちのグループによって公開されました[3]。 これらの患者の中で、重度のアレルギー反応の症例は観察されませんでした。 最も一般的に観察されたアレルギー反応は軽度（局所紅斑、局所または遠位蕁麻疹、軽度の喘鳴呼吸）でしたが、1人の患者は全身性蕁麻疹を示しました.

それ以来、この主題に関するいくつかの他の研究が発表されました。 より具体的には、Greemhawt らによる研究 [15] は、重度の卵アレルギー患者における単回投与の TIV ワクチン接種の安全性をレトロスペクティブおよびプロスペクティブ コホートを介して実証しました。

最後に、私たちのグループが 5 つのインフルエンザ ワクチン シーズンにわたって実施した多施設研究では、アレルギー反応のリスクをより正確に推定することができました。 三価不活化インフルエンザワクチンの457回の投与が367人の患者に投与され、そのうち132人(153回の投与)が卵に対する重度のアレルギー反応を報告した[4]。 4人の患者は、以前のインフルエンザワクチンに続発する軽度の反応の可能性を報告しました（蕁麻疹1人、嘔吐2人、湿疹1人）が、研究中に重度のアレルギー反応は観察されませんでした. ワクチン投与後 24 時間以内に 13 人の患者が軽度のアレルギー症状を発症したが、367 人の患者はいずれもアナフィラキシー反応を発症しなかった。 95% 信頼区間 (Clopper-Pearson の正確な CI) を使用して、この研究で得られた結果により、世界の卵アレルギー患者の人口と卵に対する重度のアレルギー反応の既往歴のある患者では、0 から 0.62% (161 回の投与で 0 から 1) の間です。

この研究の後、ケベック州の予防接種プロトコル (PIQ) が修正され、現在、卵アレルギー患者へのインフルエンザワクチンの単回投与と通常のワクチン接種センターでの投与が許可されています。 これらの変更がPIQに実装されて以来、この集団ではアナフィラキシーまたは死亡の症例は報告されていません.

2.2 LAIV（フルミスト®）の安全性

FluMist® の 2 つの製剤が世界中で研究されています。冷凍 (0.5ml/回) と冷蔵 (0.2ml/回) です。 これらの 2 つの製剤は、同じウイルス株から製造されており、同程度の臨床効果があります。 ただし、冷蔵（0.2ml/回）製剤のみがカナダでの使用が認可されています。

FluMist® は、鼻粘膜の温度では複製できない弱毒化ウイルスで構成されています。 最も多く報告されている副作用は、鼻づまりと鼻水です。

このワクチンを接種した人は、ワクチン接種後数日で鼻汁中にウイルスを排泄する可能性があるため、免疫不全患者および免疫不全患者と接触する医療従事者にはこのワクチンを避けることをお勧めします。 さらに、重度の喘息患者（経口コルチコステロイド療法または高用量の吸入コルチコステロイドを使用している個人、または聴診で喘鳴がある個人と定義される）（セクション3.4を参照）および卵アレルギー患者（セクションを参照）では、このワクチンを避けることをお勧めします。 3.3)。

2.3 卵アレルギー患者における LAIV (Flumist®) の安全性: 潜在的なアレルゲンの鼻腔内投与に伴うリスク

独立した研究所が残留オボアルブミンの量を測定したところ、0.2ml の投与量あたり 0.00013 ～ 0.0017 μg の範囲の非常に少量しか検出されませんでした。 したがって、鼻腔内ワクチンに含まれる卵タンパク質の量は、TVI に含まれる量と同様です。

TIV と LAIV の投与方法（筋肉内投与と鼻腔内投与）が異なることを考えると、オボアルブミンの潜在的に異なる吸収とアレルギー反応のリスクへの影響を強調することが重要です。 いくつかの研究では、食物アレルゲンが鼻腔内投与されたときの吸収と生理反応が分析されています。 より具体的には、Clark et al[16] は、アレルギー患者における鼻腔内ピーナッツ誘発法を使用して、鼻温のサーモグラフィー変化を評価しました。 彼らの二重盲検挑発研究では、10μgの滅菌ピーナッツ抽出物が鼻刺激に使用され、16人の患者のうち、全身症状を呈した人はいませんでした. LAIV 中のオボアルブミンの量は通常 1 回の投与あたり 0.24 µg 未満であり [1]、Clark らの研究では食物アレルゲンの理論上の投与量は 40 倍高いことを考慮に入れると、卵アレルギー集団におけるLAIVの投与は非常に低いようです.

さらに、鼻腔内投与された薬物の全身吸収は、経口剤形と比較すると、それほど重要ではありません [17]。 Ratner ら [18] は、ベクロメタゾンの吸収が鼻腔内投与の約 4 分の 1 であることを示しました。 実際に吸収されるオボアルブミンの量は、おそらく LAIV に含まれる 0.24 µg よりも大幅に少なくなります。

2.4 喘息患者におけるフルミスト®の安全性

すべての喘息患者で LAIV を避けることを示唆するアメリカの推奨とは異なり[19]、カナダ公衆衛生庁 (PHAC) の予防接種に関する国家諮問委員会 (NACI) は、喘息患者として定義された重度の喘息患者を除く喘息患者にこのワクチンを推奨しています。経口コルチコステロイド、または高用量の吸入コルチコステロイド、または聴診で喘鳴を伴う喘息患者[4]。

アメリカの推奨事項とは異なり、カナダ保健省の推奨事項は、より最近の研究に基づいています。 多くの研究で、中等度から重度だが安定した喘息患者集団における LAIV 使用の有効性と安全性が実証されています。 2003 年に、Flemming ら [20] は、2000 年の喘息の小児および青年において、LAIV の有効性が向上し、喘息の増悪率が TIV と同様であることを示しました。 さらに、Redding ら [21] は 1997 年に、中等度から重度であるが安定した喘息を持つ 9 歳から 17 歳までの 48 人の患者を対象に、LAVI の安全性を研究しました。 5 日目までに評価された努力呼気量 (FEV1) の変化率は、ワクチン接種群とプラセボ群の間で同様でした (0.2% 対 0.4%、p=0.78)。

2.5 インフルエンザワクチンの皮内検査

インフルエンザワクチンの皮内検査では、インフルエンザワクチンの投与後にアレルギー反応を発症するリスクが高い卵アレルギー患者は検出されません。 したがって、その使用は推奨されません[22]。

3.目的

この研究の目的は、卵アレルギー集団における不活化弱毒インフルエンザ ワクチン (Flumist®) の臨床的耐性を検証することです。 より具体的には、卵アレルギー患者にFlumist®を接種してから24時間以内に重度のアレルギー反応が起こるリスクを推定します。

4. 方法

4.1 人口 :

4.1.1 ケースグループ

4.1.1.1 包含基準

卵アレルギーが確認されている2歳から17歳までの子供で、リスクが高いと考えられるため、またはインフルエンザウイルスに対する保護を望んでいるためにインフルエンザワクチンが適応となる子供。

4.1.1.2 卵アレルギーの確認

卵アレルギーの確認には、卵を食べたことがあるかどうかによって異なる一連の基準が必要です。

4.1.1.3 すでに卵を食べている患者は、次の2つの条件を満たしている必要があります。

1. 患者は摂取後 60 分間に、以下に挙げる徴候または症状の 1 つを経験している必要があります。

   軽度の歌/症状:

   1) 皮膚のかゆみまたは軽度の蕁麻疹 (5 つ未満の蕁麻疹斑) または紅斑 2) 鼻漏、くしゃみまたは鼻づまり 3) そう痒症、紅斑、浮腫または流涙 4) 喉または口蓋のそう痒症下痢

   中等度から重度の徴候/症状:

   1. 顔面血管浮腫
   2. 全身性蕁麻疹（5つ以上の蕁麻疹斑）
   3. 対象化された呼吸困難または呼吸困難
   4. 喘鳴呼吸
   5. 咳
   6. 脱力感または意識レベルの変化
   7. エピネフリンの投与を必要とするその他すべての反応

2. 反応から6ヶ月以内に以下のいずれかの方法でアレルギーを確認する。

   1. 陽性の卵皮膚プリックテスト（硬結の直径が陰性対照（生理食塩水）よりも3 mm以上大きい）は、手順の10〜15分後に読み取られます）。
   2. 特定の卵の IgE レベル >0.35 kIU/L

4.1.1.4 卵または卵を含む製品を摂取したことがない、または卵に対する反応の病歴が不明な患者では、反応後6か月以内に次の2つの方法で診断を確認する必要があります。

1. 卵皮プライステスト陽性
2. ImmunoCAP によって測定された特定の卵子 IgE レベルが、2 歳未満の子供で > 2kIU/L、または 2 歳以上の子供で > 7kIU/L。

4.1.1.5 除外基準

以下の患者様には接種できませんでした。 ただし、これらの状態の一部は一時的なものであり、元に戻すことができます。 したがって、予防接種は状況が改善された時点で行う必要があります。

除外基準:

1. ワクチン接種時の喘鳴呼吸および/または咳の存在によって定義される予防接種当日の制御不良の喘息、または聴診上の喘鳴;
2. 経口コルチコステロイドまたは高用量吸入コルチコステロイドを使用している個人として定義される重度の喘息;
3. 身体検査での蕁麻疹の存在;
4. 予防接種の3〜7日前（それぞれ）に抗ヒスタミン薬（第1世代または第2世代）を使用する。
5. 中等度から重度の急性疾患の存在（例えば、発熱、過敏症、慰められない泣き声、無気力、異常な疲労、嘔吐、下痢、蒼白、チアノーゼまたは発汗を伴う）;
6. 免疫不全患者および免疫不全患者と接触する医療従事者。

4.1.2 コントロール群

卵アレルギーの病歴がなく、鼻腔内インフルエンザワクチンを接種したことがない100人が募集されます. これらの対照被験者は、アレルギー患者と同様の年齢分布を可能にする方法で採用されます。

4.1.2.1 包含基準

卵アレルギーの病歴がなく、合併症のリスクがあると考えられているため、またはインフルエンザウイルスに対する保護を望んでいるため、インフルエンザワクチンの適応がある2〜17歳の子供。

4.1.2.2 除外基準

ケースグループと同じです。 セクション 4.1.1.5 を参照してください。

4.1.3 患者の識別

アレルギー患者には、10月からこのプロジェクトについて連絡する予定です。 これには以下が含まれます。

1. アレルギー専門医自身が接触する既知のアレルギー患者;
2. プロジェクトについて知らされ、紹介される予定の小児科医および一般開業医の患者。
3. アレルギーおよび免疫部門は、既知の卵アレルギー患者にプロジェクトを通知し、クリニックでの予約を取るように勧める手紙を送信します。 これらの患者は、とりわけ、過去 24 か月間に行われた陽性卵特異的 IgE レベルのリストによって識別されます。
4. 必要に応じて、書面によるメディアまたは電子的なプロジェクトの広告を使用できます。

コントロールは、Ste-Justine 病院のアレルギー クリニックで募集されます。 これらの患者はアレルギーの経過を追うことができますが、卵アレルギーはありません。 コントロールは、ソーシャル メディアの広告やその他のサービスによっても募集される場合があります。

4.2 臨床手順

予防接種当日、参加者は以下の手順に従う必要があります。

1. 研究看護師は、参加者の両親に、このプロジェクトの文脈で期待されることを説明します。 彼女は、患者にプロジェクトの同意書を読むように依頼します。 彼女は、ワクチン接種の 24 時間後に、子供の臨床状態について尋ねる電話によるフォローアップがあると述べます。 同意する人は、同意書に署名する必要があります。 受け入れない場合は、ケベック公衆衛生の現在の推奨に従って、TIV を使用してワクチン接種を受けます。
2. 私たちのサービスの臨床的アプローチの文脈では、両親は子供の卵アレルギーの病歴に関する自動質問票に記入します. このアンケートの所要時間は約 15 分です。 アレルギー専門医は、保護者と一緒に回答を確認し、ワクチン接種の最大 30 分前までに、皮膚の検査や肺の聴診を含む子供の検査に進みます。 対照被験者については、診療所でアレルギー専門医による身体検査も行われます。
3. 卵アレルギーのある子供の場合、最新の値が 6 か月以上経過していない場合、または十分に記録されていない場合は、臨床的再評価 (皮膚プリック テストおよび ImmunoCap による卵特異的 IgE レベル) が行われます。 このテストには約 15 分かかります。

4. 使用するワクチンは弱毒生インフルエンザワクチン (LAIV)、すなわちアストラゼネカの Flumist® です。 LAIV の卵アレルゲン (オボアルブミン) 含有量は筋肉内投与ワクチンと同等であり、TIV によるアレルギー反応のリスクは単回投与で非常に低いことが示されているため、鼻腔内ワクチン Flumist® は、メーカーの推奨に従って、看護師または医師に0.2mlを単回鼻腔内投与してください。 このワクチン接種の後、60分間の観察期間が続きます。 ワクチン接種の60分後、および子供、親、または職員がアレルギー反応または悪影響を疑う場合はいつでも子供を診察します.

   ワクチン接種後の待ち時間は、アレルギー科クリニックの待合室で看護師の監視下で行います。 紅斑、かゆみ、発疹、くしゃみ、鼻漏、涙、鼻づまり、声の変化、咳、呼吸困難、騒々しい呼吸、蒼白、衰弱、嘔吐または下痢。 また、研究チームのメンバーに、他の反応または懸念される状態について助言するよう依頼します。

5. 出発前に、両親はアレルギー症状の有無について質問されます。

   反応が生じた場合は、アレルギー専門医または主治医の判断に基づいて治療を行います。 ワクチン接種が行われるアレルギークリニックには、アレルギー反応を治療するために必要な材料、すなわちエピネフリン、経口および注射可能なジフェンヒドラミン、吸入サルブタモール、経口および静脈内コルチコステロイド、および酸素が備わっています。

6. 電話フォローアップ

   予防接種後 24 時間以内にアレルギー反応が発生した場合に備えて、保護者全員に緊急連絡先の電話番号をお知らせします。 これは、プロジェクトの主任研究者である Anne Des Roches 博士、または彼女が不在の場合はオンコールのアレルギー専門医の連絡先情報になります。 さらに、電話番号は、Dr Des Roches または待機中のアレルギー専門医に電話できる Ste-Justine Hospital の電話担当者にも提供されます。 彼女（または彼）は、二相性反応または遅発性反応について患者を評価するか、状況に応じて、患者をアレルギークリニックに来させるか、救急部門に患者を紹介することができます. 重度の遅延反応がある場合は、最初に緊急サービスに連絡するように保護者にアドバイスします。

   ワクチン接種後 24 時間以内に現れた可能性のあるアレルギー症状の有無について尋ねるために、翌日、保護者に電話がかけられます。

   4.2.1 2回目の投与

   2 歳から 8 歳までの子供で、3 価の季節性インフルエンザ ワクチンを一度も接種したことがなく、1 回目の接種に耐えた場合は、1 か月後に追加接種を受けるための 2 回目の予約に招待されます。 2回目の投与に続いて、15分間の観察期間が続きます。

   4.3 サンプルサイズ

   これはパイロット プロジェクトであるため、100 人の卵アレルギー患者と 100 人の対照患者の募集を目指しています。 結果によると、多数の卵アレルギー患者に関する多施設共同研究が後日行われる可能性があります。

   4.4 一次結果と統計分析

   主な結果は、LAIVによるインフルエンザワクチン接種後のアナフィラキシー反応の存在です。 アナフィラキシー反応は、ワクチンの副作用を定義する基準を標準化する国際機関であるブライトン コラボレーション基準に従って定義されます[23]。

   二次転帰は、セクション 4.1.1.3 に記載されているすべてのアレルギー症状の存在です。 インフルエンザワクチン接種後24時間以内。

   正確なフィッシャーテストを使用して、アレルギー症状を示す患者とコントロールの割合を比較します。 Clopper-Pearson の正確な方法を使用して、アナフィラキシーのリスクとその 95% 信頼区間を推定します。

   4.5 試験のスケジュールと調査

   この研究は、インフルエンザの予防接種期間に対応する 2013 年 10 月から 2014 年 3 月までの 6 か月間にわたって実施されます。

   アナフィラキシー反応に関するデータの分析は、研究の主任研究者によって定期的に編集されます。

   研究中に次のいずれかの状況が発生した場合、研究は中止されます。

   • 子供が致命的またはほぼ致命的な反応を起こした場合;

   • 子供の 2% 以上がエピネフリン投与を必要とする反応を発症した場合。

     5. 研究のリスクと利点

   インフルエンザワクチンを希望する卵アレルギー患者にとって、この研究への参加のリスクは、Flumist®ワクチン接種後にアレルギー反応を発症するリスクです。

   鼻づまり、鼻漏、咳は、このワクチンを受けた患者で最も一般的に報告されている副作用ですが、アレルギー反応が発生した場合、より重要な鼻の症状 (うっ血、鼻漏、かゆみ、くしゃみ、浮腫) として現れる可能性があります。かゆみ、蕁麻疹、喘鳴呼吸を伴う症状または全身症状、または重篤な場合には、低血圧、喉の腫れまたは圧迫感および/または呼吸困難. アレルギー反応は、吐き気、腹痛、および/または突然の嘔吐として現れることもあります。 患者は、これらの症状の発症について、手順全体とその後の1時間の間、注意深く監視されます。 必要に応じて、抗ヒスタミン剤、エピネフリン、コルチコステロイドの必要性を評価するか、または重要な機能を維持するための専門的な技術を確立する治験担当医師が診察します。 ワクチン中の卵の含有量が少ないことを考えると、重度の反応のリスクはおそらく非常に低い.

   対照群については、この研究に参加することによる追加の医学的リスクはありません。彼らは、研究に参加していない場合と同じ方法で季節性インフルエンザワクチンを接種され、以下を除いて追加の手順は必要ないためです。 60 分間の観察期間、ワクチン接種の 24 時間後のフォローアップの電話、および簡単な問診票。

   ワクチンへの反応をより厳密に観察することを除けば、コントロールはこの研究に参加することで直接的な利益に遭遇することはありません. 症例参加者にとって、鼻腔内インフルエンザワクチンは、TIVで受けた季節性インフルエンザワクチンよりも優れた防御を得ることができます.

   さらに、得られた結果により、卵アレルギー患者に対するFluMist®の安全性が確認されれば、卵アレルギー患者に対するワクチン接種の安全性について医療従事者を安心させることができます。 より長期的には、これにより、卵アレルギー患者が TIV に限定されるのではなく、LAIV を受けることができるようになります。

   6. 調査中の医薬品 アストラゼネカが製造する FluMist® ワクチンは、製造業者が設定した特定の保管条件の下で、国立公衆衛生研究所によって提供され、Ste-Justine 病院に送られます。 ワクチンは、主任研究者の責任の下、Ste-Justine 研究センターの製造業者が必要とする条件下に置かれます。 Ste-Justine研究センターには、温度制御モニター付きの冷蔵庫が装備されており、すべての温度変化を検証して主任研究者に報告することができます。 ワクチンは安全で安全な環境に保管されます。 ワクチンの到着、投与された用量、およびワクチンの返却または廃棄 (正当な理由がある場合) に関する情報が文書化されます。

   7. データの保護

   この研究から収集されたデータは匿名化され、Excel データベースに入力されます。 データベースは、研究チームのみがアクセスできる Ste-Justine コンピューターに保存されます。 コンピュータはユーザー名とパスワードで保護されており、施錠されたオフィスにあります。

   8. 投薬報告に対する副作用 この研究では、カナダの規制が重篤な副作用の報告に適用されます。 カナダでの臨床試験に関連して使用される医薬品については、重篤で予期しない副作用のみがカナダ保健省に迅速に報告されなければなりません。

   臨床試験中に観察されたが、問題の製品に二次的とは見なされなかった深刻だが予想される副作用および重大な治療上のインシデントは、予想されるかどうかにかかわらず、迅速な報告を必要としません。

   次の場合にレポートが完成します。

   - 状況が判明した時点から 15 日以内に、影響が致命的ではないが患者の生命を危険にさらす場合。

   - 状況がわかっている場合、死亡が発生した場合、または影響が患者の生命を危険にさらす可能性がある場合は、その瞬間から 7 日以内にできるだけ早く;

   • カナダ保健省に悪影響が通知されてから 8 日以内に、影響の重要性と調査結果の推定を含む詳細なレポートが作成されました。

   迅速な宣言の対象となる副作用の各ケースは、カナダ保健省ガイドライン/ICH E2A: 臨床安全データ管理: 迅速な報告の定義と基準で要求されるすべての要素で構成される個別の宣言を受けます。

   医薬品の無害性に関するデータは、進行中のプロセスで研究倫理委員会に伝達されます。

   9. データセキュリティ委員会の監視

   収集されたデータのセキュリティを監視する委員会は、このプロトコルの作成に関与していない専門家によって形成されるものとします。 カナダ保健省が定めた規制に従うものとします。

   この委員会の主な責任は、次のとおりです。

   1. セキュリティ、研究の管理、および募集の進捗状況に関して研究結果を評価するための定期的な会議（必要に応じて約2か月ごとまたはそれ以上）。
   2. 研究の継続、変更、または中止に関する推奨事項を詳述する。
   3. 重篤な副作用を評価する。

   10. 倫理 同意書への署名を希望しない親は、ケベック公衆衛生が推奨する通常の臨床プロトコルに従って、子供に TIV の予防接種を受けることができます。

   情報と同意書は、対照群に、ワクチン接種後、通常必要とされるよりも長い時間 (60 対 15 分) 診療所にとどまらなければならないこと、および短い問診票に記入する必要があることを説明します。フォローアップの電話を受けることもできます。

   患者の安全は、アナフィラキシー反応に迅速に対応し、救急部門への迅速なアクセスと綿密な観察に必要なすべての材料と人員を備えたセンターでワクチン接種を提供することによって保証されます。

   アンケートは番号によってのみ識別され、この番号のみがデータベースで使用され、機密性が確保されます。

   11.スケジュール

   2013年6月 倫理委員会への提出

   2013年10月30日 ワクチン接種開始

   12. 参考文献: リクエストに応じて入手可能