Tolerancia clínica a una vacuna viva atenuada contra la influenza (Flumist®) en una población alérgica al huevo

TÍTULO: Tolerancia clínica de una vacuna viva atenuada contra la influenza (FluMist®) en el contexto de la inmunización contra la influenza en una población de niños alérgicos al huevo: un proyecto piloto. Protocolo #: FluMist240713.

1. INTRODUCCIÓN

   En Canadá, la vacuna contra la gripe está indicada para todos los niños entre 6 y 23 meses de edad. Los estudios epidemiológicos y clínicos han demostrado que estos niños tienen un mayor riesgo de complicaciones y una mayor tasa de hospitalización por influenza. Las vacunas antigripales inactivadas trivalentes (TIV), que se administran por vía intramuscular, se han utilizado durante mucho tiempo para la vacunación preventiva en esta población. FluMist® es una vacuna viva atenuada contra la influenza (LAIV) administrada por vía intranasal, cuyo uso está aprobado en Canadá desde 2010[1]. Además de evitar las molestias y la ansiedad relacionadas con las vacunas intramusculares, FluMist® ofrece una mejor protección contra la influenza que la TIV. El Comité Asesor Nacional Canadiense sobre Inmunización (NACI) recomienda el uso preferencial de LAIV sobre TIV para la inmunización contra la influenza en niños de 24 meses de edad y mayores. Además, el uso de LAIV se favorece para los niños con enfermedades crónicas y los que sufren de asma no grave [2].

   La vacuna contra la gripe se fabrica utilizando embriones de huevo de gallina y, como tal, contiene cantidades residuales mínimas de ovoalbúmina (proteína de huevo). En pacientes con alergia al huevo, numerosos estudios clínicos han demostrado que su administración es segura con muy poco riesgo de reacción anafiláctica. Por lo tanto, la alergia al huevo ya no es una contraindicación para recibir la TIV y estos pacientes ahora pueden recibir esta vacuna sin más precauciones en CLSC y consultorios médicos[3,4]. No hay estudios sobre la seguridad de la administración de LAIV en pacientes alérgicos al huevo. Dado que los pacientes alérgicos al huevo a menudo tienen otras comorbilidades relacionadas con la atopia, como el asma, es deseable una mayor protección contra la influenza que se puede lograr con la LAIV. El contenido de proteína de huevo en LAIV es comparable al de TIV y su administración es intranasal en lugar de sistémica. Por lo tanto, es razonable suponer que la administración de LAIV en pacientes alérgicos al huevo es tan segura como la administración de TIV en esta misma población. Sin embargo, antes de recomendar la LAIV en pacientes alérgicos al huevo, es fundamental realizar un estudio sobre su seguridad en esta población.

   1.1 Uso de huevos en la producción de vacunas contra la influenza

   Debido a que los virus son parásitos intracelulares obligados, las vacunas contra los virus deben producirse utilizando células humanas o animales. Las vacunas contra la influenza que se usan actualmente en Canadá se producen al permitir que el virus se multiplique en embriones de huevos de gallina. A pesar de los rigurosos procesos de purificación, estas vacunas, incluida Flumist®, todavía contienen cantidades residuales bajas de ovoalbúmina (proteína de huevo). La cantidad de ovoalbúmina residual difiere, a veces significativamente, entre las diferentes vacunas comerciales contra la influenza disponibles en Canadá, pero también entre diferentes lotes de la misma vacuna [3]. Si bien los fabricantes deben asegurarse de que las vacunas contra la influenza destinadas al mercado canadiense no contengan más de 0,24 µg/dosis de ovoalbúmina residual[ ], no están obligados a divulgar la cantidad final. Por esta razón, todavía existe un riesgo teórico de anafilaxia o hipersensibilidad en pacientes alérgicos al huevo. Sin embargo, el riesgo real de una reacción anafiláctica después de una vacunación antigripal intramuscular en un paciente alérgico al huevo es bastante bajo[1].

   1.2 Prevalencia y presentación clínica de la alergia al huevo

   La alergia al huevo es una de las alergias alimentarias más comunes[6]. Los estudios han demostrado que del 1 al 2 % de los niños pequeños podrían ser alérgicos a los huevos, lo que representa aproximadamente 800 niños en el grupo de edad de 12 a 23 meses en Quebec[7,8]. Esta alergia suele diagnosticarse alrededor de los 18 meses de edad, cuando se introduce el huevo en la dieta del niño. Casi la mitad de los niños alérgicos al huevo se identifican alrededor de los 10 meses de edad[9,10]. Estimamos que esta alergia habrá desaparecido completamente a los 5 años en el 66% de los niños alérgicos ya los 7 años en el 75%[11,12]. En las últimas décadas, la duración de la hipersensibilidad al huevo parece haber aumentado hasta finales de la infancia y, en ocasiones, hasta la adolescencia[13]. La alergia persistente al huevo en la edad adulta es rara. La alergia persistente al huevo sigue siendo esencialmente un problema pediátrico. Por lo tanto, podemos estimar que en Quebec hay más de 3000 niños alérgicos al huevo entre 1 y 9 años de edad.

   La presentación clínica de la alergia al huevo varía significativamente. Los signos y síntomas de las reacciones alérgicas mediadas por IgE pueden tocar muchos sistemas y pueden tener una intensidad variable, que va de leve a grave. Los síntomas pueden ocurrir dentro de unos minutos a varias horas después de la ingestión de un producto que contiene huevo, pero la mayoría de las reacciones alérgicas ocurren dentro de los 30 minutos posteriores al contacto [9]. La incidencia de reacciones alérgicas graves (anafilaxia) a los huevos es rara. Estimamos que del 7 al 10 % de todas las reacciones anafilácticas declaradas se deben a la proteína del huevo[14].

2. SEGURIDAD DE LAS VACUNAS EN PACIENTES ALÉRGICOS AL HUEVO

2.1 Seguridad de la vacuna antigripal en pacientes alérgicos al huevo

En 1976, se observó un brote de influenza A H1N1 porcina en los campos de reclutamiento del ejército estadounidense en Fort Dix, Nueva Jersey. A pesar de que este brote se limitó relativamente a los campos de reclutamiento, las autoridades sanitarias estadounidenses implementaron, en la población general, una campaña de vacunación masiva contra esta cepa de influenza. Antes de detenerse abruptamente debido a un aumento en el número de casos del síndrome de Guillain-Barré, más de 48 millones de personas habían sido vacunadas contra esta enfermedad. Conjuntamente con la campaña de vacunación masiva, el CDC había implementado un programa nacional de vigilancia de los efectos secundarios posteriores a la vacunación y solo tenía registrados 11 casos de anafilaxia posterior a la vacunación. Ninguno de estos casos ocurrió en pacientes alérgicos al huevo. Sin embargo, desconocemos la cantidad de personas vacunadas que tenían alergia al huevo, lo que limita el alcance de los resultados observados.

Los estudios realizados posteriormente en niños alérgicos al huevo tendieron a demostrar que esta vacuna podía administrarse con seguridad. Nuestro grupo [3] publicó una revisión de la literatura de 27 estudios anteriores a 2012 (tabla 1) que consistieron en 4172 pacientes alérgicos al huevo vacunados con TVI [3]. Entre estos pacientes, no se observaron casos de reacciones alérgicas graves. Las reacciones alérgicas observadas con mayor frecuencia fueron leves (eritema local, urticaria local o distal, respiración levemente sibilante), aunque 1 paciente presentó urticaria generalizada.

Desde entonces, se han publicado algunos otros estudios sobre este tema. Más específicamente, el estudio de Greemhawt et al [15 ] demostró a través de cohortes retrospectivas y prospectivas, la seguridad de la vacuna TIV de dosis única en pacientes con alergia grave al huevo.

Finalmente, un estudio multicéntrico realizado por nuestro grupo durante 5 temporadas de vacunación contra la gripe permitió estimar mejor el riesgo de reacción alérgica. Se administraron 457 dosis de vacuna antigripal trivalente inactivada a 367 pacientes de los cuales 132 (153 dosis) informaron una reacción alérgica grave a los huevos[4]. Cuatro pacientes informaron posibles reacciones leves secundarias a vacunas antigripales anteriores (1 urticaria, 2 vómitos y 1 eccema), pero no se observaron reacciones alérgicas graves durante el estudio. Trece pacientes desarrollaron síntomas de apariencia alérgica leve en las 24 horas posteriores a la administración de la vacuna, pero ninguno de los 367 pacientes desarrolló una reacción anafiláctica. Usando un intervalo de confianza del 95% (IC exacto de Clopper-Pearson), los resultados obtenidos en este estudio nos permitieron estimar un riesgo de anafilaxia entre 0 y 0,08% (0 a 1 en 1250 dosis) para la población global de pacientes alérgicos al huevo y entre 0 a 0,62% (0 a 1 en 161 dosis) para pacientes con antecedentes de reacción alérgica grave a los huevos.

A raíz de este estudio, se modificó el protocolo de vacunación de Quebec (PIQ) y ahora se permite la administración de la vacuna antigripal en pacientes alérgicos al huevo en dosis única y en los centros de vacunación habituales. Desde que se implementaron estos cambios en el PIQ, no se han reportado casos de anafilaxia o muerte en esta población.

2.2 Seguridad de LAIV (Flumist®)

Se han estudiado dos formulaciones de FluMist® en todo el mundo: una congelada (0,5 ml/dosis) y una refrigerada (0,2 ml/dosis). Estas 2 formulaciones se producen a partir de las mismas cepas virales y tienen un grado comparable de eficacia clínica. Sin embargo, solo la formulación refrigerada (0,2 ml/dosis) está autorizada para su uso en Canadá.

FluMist® está compuesto por virus atenuados que no pueden replicarse a la temperatura de la mucosa nasal. Los efectos secundarios más frecuentes son la congestión nasal y la rinorrea.

Dado que las personas que reciben esta vacuna pueden excretar el virus en sus secreciones nasales en los días posteriores a la vacunación, se recomienda evitar esta vacuna en pacientes inmunodeprimidos y trabajadores de la salud que están en contacto con pacientes inmunodeprimidos. Además, se recomienda evitar esta vacuna en pacientes con asma grave (definido como un individuo en tratamiento con corticosteroides orales o altas dosis de corticosteroides inhalados o un individuo con sibilancias en la auscultación) (ver sección 3.4) y pacientes alérgicos al huevo (ver sección 3.3).

2.3 Seguridad de LAIV (Flumist®) en pacientes alérgicos al huevo: riesgo asociado con un posible alérgeno administrado por vía intranasal

Cuando laboratorios independientes midieron la cantidad de ovoalbúmina residual, solo se encontraron cantidades muy bajas, que oscilaban entre 0,00013 y 0,0017 µg por dosis de 0,2 ml. La cantidad de proteína de huevo que se encuentra en la vacuna intranasal es, por lo tanto, similar a la que se encuentra en la TVI.

Dado el diferente modo de administración entre la TIV y la LAIV (intramuscular versus intranasal), es importante subrayar la absorción potencialmente diferente de la ovoalbúmina y su impacto en el riesgo de una reacción alérgica. Algunos estudios han analizado la absorción y la respuesta fisiológica cuando se administra un alérgeno alimentario por vía intranasal. Más específicamente, Clark et al [16] utilizaron el método de provocación intranasal con maní en pacientes alérgicos para evaluar los cambios termográficos en la temperatura nasal. En su estudio de provocación doble ciego, se utilizaron 10 µg de extracto de maní esterilizado para una provocación nasal y entre los 16 pacientes, ninguno presentó síntomas sistémicos. Teniendo en cuenta que la cantidad de ovoalbúmina en LAIV suele ser inferior a 0,24 µg por dosis[1], y que la dosis teórica de alérgeno alimentario es 40 veces superior en el estudio de Clark et al, el riesgo de reacción alérgica asociado a la la administración de LAIV en una población alérgica al huevo parece muy baja.

Además, cuando se compara la absorción sistémica de medicamentos administrados por vía intranasal con su forma oral, es mucho menos importante[17]. Ratner et al[18] demostraron que la absorción de beclometasona fue aproximadamente cuatro veces menor que cuando se administra por vía intranasal. La cantidad de ovoalbúmina que realmente se absorberá es probablemente significativamente inferior a 0,24 µg contenida en la LAIV.

2.4 Seguridad de Flumist® en pacientes asmáticos

A diferencia de las recomendaciones estadounidenses que sugieren evitar la LAIV en todos los pacientes asmáticos[19], el Comité Asesor Nacional sobre Inmunización (NACI) de la Agencia de Salud Pública de Canadá (PHAC) recomienda esta vacuna en pacientes asmáticos, excepto aquellos con asma grave definida como personas asmáticas. en corticosteroides orales o en altas dosis de corticosteroides inhalados o individuos asmáticos con sibilancias en la auscultación [4].

A diferencia de las recomendaciones estadounidenses, las recomendaciones de Health Canada se basan en estudios más recientes. Muchos estudios han demostrado la eficacia y la seguridad del uso de LAIV en una población de personas asmáticas de moderadas a graves pero estables. En 2003, Flemming et al[20 ] demostraron en 2000 niños y adolescentes asmáticos una mejor eficacia de LAIV así como una tasa de exacerbación de asma similar a la TIV. Además, Redding et al[21 ] estudiaron la seguridad de LAVI en 1997 con 48 pacientes de entre 9 y 17 años con asma moderada a grave pero estable. El porcentaje de cambio en el volumen espiratorio forzado (FEV1) evaluado hasta el quinto día fue similar entre el grupo vacunado y el placebo (0,2% versus 0,4%, p=0,78).

2.5 Pruebas intradérmicas con la vacuna contra la gripe

Las pruebas intradérmicas con la vacuna contra la gripe no detectan pacientes alérgicos al huevo que corren un mayor riesgo de desarrollar una reacción alérgica después de la administración de la vacuna contra la gripe. Por lo tanto, no se recomienda su uso[22].

3. OBJETIVO

El objetivo de este estudio es verificar la tolerancia clínica de la vacuna antigripal inactivada atenuada (Flumist®) en una población alérgica al huevo. Más concretamente, estimaremos el riesgo de reacciones alérgicas graves en las 24 horas siguientes a la vacunación con Flumist® en pacientes alérgicos al huevo.

4. MÉTODOS

4.1 Población:

4.1.1 Grupo de casos

4.1.1.1 Criterios de inclusión

Niños entre 2 y 17 años con alergia confirmada al huevo y para los que está indicada la vacuna antigripal porque se consideran de alto riesgo o porque desean protección frente al virus de la gripe.

4.1.1.2 Confirmación de una alergia al huevo.

La confirmación de una alergia al huevo requiere un conjunto de criterios que varían dependiendo de si alguna vez han comido huevos o no.

4.1.1.3 Los pacientes que ya hayan comido huevos deben cumplir las siguientes 2 condiciones:

1. Los pacientes deben haber experimentado en los 60 minutos posteriores a la ingestión uno de los signos o síntomas que se enumeran a continuación:

   Signos/síntomas leves:

   1) Prurito cutáneo o urticaria leve (menos de 5 placas de urticaria) o eritema 2) Rinorrea, estornudos o congestión nasal 3) Prurito, eritema, edema o lagrimeo 4) Prurito en garganta o paladar 5) Disnea (no objetivada) 6) Vómitos o diarrea

   Signos/síntomas de moderados a graves:

   1. angioedema facial
   2. Urticaria sistémica (más de 5 placas de urticaria)
   3. Disnea objetivada o dificultad respiratoria
   4. respiración sibilante
   5. Tos
   6. Debilidad o alteración del nivel de conciencia
   7. Todas las demás reacciones que requieren la administración de epinefrina

2. confirmación de la alergia por uno de los siguientes métodos dentro de los 6 meses posteriores a la reacción:

   1. una prueba de punción cutánea con huevo positiva (diámetro de induración > 3 mm más que el control negativo (solución salina) leído de 10 a 15 minutos después del procedimiento).
   2. un nivel de IgE específica del huevo > 0,35 kIU/L

4.1.1.4 En pacientes que nunca hayan consumido huevos o productos que contengan huevos o con un historial clínico incierto de reacción a los huevos, el diagnóstico debe confirmarse mediante los siguientes 2 métodos en los 6 meses posteriores a la reacción:

1. una prueba pric de piel de huevo positiva y
2. un nivel de IgE específica al huevo medido por ImmunoCAP de: > 2 kIU/L en niños menores de 2 años o > 7 kIU/L en niños de 2 años en adelante.

4.1.1.5 Criterios de exclusión

No pudimos vacunar a los pacientes con las siguientes condiciones. Sin embargo, algunas de estas condiciones pueden ser temporales ya que son reversibles. Por lo tanto, la vacunación debe realizarse en un momento en que la situación haya mejorado.

Criterio de exclusión:

1. asma mal controlada el día de la vacunación definida por la presencia de respiración sibilante y/o tos en el momento de la vacunación o sibilancias en la auscultación;
2. asma grave definida como un individuo con corticosteroides orales o corticosteroides inhalados en dosis altas;
3. la presencia de una erupción urticaria en el examen físico;
4. el uso de antihistamínicos (primera o segunda generación) de 3 a 7 días (respectivamente) antes de la vacunación;
5. la presencia de una enfermedad aguda de moderada a grave (con, por ejemplo, fiebre, irritabilidad, llanto inconsolable, letargo, fatiga anormal, vómitos, diarrea, palidez, cianosis o diaforesis);
6. pacientes inmunocomprometidos y trabajadores de la salud en contacto con pacientes inmunocomprometidos.

4.1.2 Grupo de control

Se reclutarán 100 personas sin antecedentes de alergia al huevo, que nunca hayan recibido la vacuna antigripal intranasal. Estos sujetos de control serán reclutados de manera que permitan una distribución de edades similar a la de los pacientes alérgicos.

4.1.2.1 Criterios de inclusión

Niños entre 2 y 17 años sin antecedentes de alergia al huevo y para los que existe indicación de la vacuna antigripal porque se considera de riesgo de complicaciones o porque desean una protección frente al virus de la gripe.

4.1.2.2 Criterios de exclusión

Son los mismos que en el grupo de casos. Ver apartado 4.1.1.5.

4.1.3 Identificación de pacientes

Los pacientes alérgicos serán contactados a partir de octubre para informarles de este proyecto. Esto incluirá:

1. Pacientes alérgicos conocidos que serán contactados por sus propios alergólogos;
2. Pacientes de pediatras y médicos generales que hayan sido informados del proyecto y que hayan sido derivados;
3. El departamento de alergia e inmunología enviará a los pacientes alérgicos al huevo conocidos una carta informándoles del proyecto e invitándoles a concertar una cita en la clínica. Estos pacientes serán identificados, entre otras cosas, por listas de niveles positivos de IgE específica de huevo realizados en los últimos 24 meses;
4. Según sea necesario, se puede utilizar un anuncio del proyecto, en medios escritos o electrónicos.

Los controles se reclutarán en la clínica de alergias del hospital Ste-Justine. Estos pacientes pueden ser seguidos por alergias, pero no tendrán alergia al huevo. Los controles también pueden ser reclutados por anuncios en las redes sociales o por otros servicios.

4.2 Procedimientos clínicos

El día de la vacunación, los participantes deberán seguir el siguiente procedimiento:

1. Una enfermera de investigación explicará a los padres de los participantes lo que se espera en el contexto de este proyecto. Les pedirá a los pacientes que lean el formulario de consentimiento para el proyecto. Ella mencionará que habrá un seguimiento telefónico 24 horas después de la vacunación para preguntar sobre el estado clínico del niño. Quienes acepten tendrán que firmar el formulario de consentimiento. Si no aceptan, serán vacunados con TIV de acuerdo con la recomendación actual de salud pública de Quebec.
2. En el marco del enfoque clínico de nuestro servicio, los padres rellenarán un cuestionario autoadministrado sobre la historia clínica de alergia al huevo de su hijo. Completar este cuestionario le tomará aproximadamente 15 minutos. El alergólogo verificará las respuestas con los padres y procederá a la exploración del niño incluyendo exploración de la piel y auscultación pulmonar como máximo 30 minutos antes de la vacunación. Para los sujetos de control, el examen físico también lo realizará el alergólogo en la clínica.
3. Para los niños con alergia al huevo, se realizará una reevaluación clínica (prueba cutánea y niveles de IgE específica al huevo por ImmunoCap) si los últimos valores tienen más de 6 meses o si no están adecuadamente documentados. Esta prueba tomará aproximadamente 15 minutos.

4. La vacuna utilizada será la vacuna viva atenuada contra la influenza (LAIV), es decir, Flumist® de AstraZeneca. Dado que el contenido de alérgeno de huevo (ovoalbúmina) en LAIV es comparable al de la vacuna administrada por vía intramuscular y que se ha demostrado que el riesgo de reacción alérgica con TIV es muy bajo cuando se administra en una dosis única, la vacuna intranasal Flumist® se administrará por el enfermera o médico en una dosis única de 0,2 ml por vía intranasal, según lo recomendado por el fabricante. Esta vacunación será seguida por un período de observación de 60 minutos. Examinaremos al niño 60 minutos después de la vacunación y en cualquier momento si el niño, los padres o el personal sospechan una reacción alérgica o un efecto adverso.

   El tiempo de espera después de la vacunación ocurrirá en la sala de espera de la clínica de alergia bajo la supervisión de una enfermera. Solicitaremos a los padres y al niño que informen al médico o a la enfermera si observan alguna de las siguientes manifestaciones: eritema, prurito, exantema, estornudos, rinorrea, lagrimeo, congestión nasal, cambio de voz, tos, dificultad para respirar, respiración ruidosa, palidez, debilidad, vómitos o diarrea. Les pediremos que también avisen a los miembros del equipo de investigación de cualquier otra reacción o estado preocupante.

5. Antes de partir, se interrogará a los padres sobre la presencia de síntomas alérgicos.

   Si ocurre una reacción, se tratará según la decisión del alergólogo o del médico supervisor. La clínica de alergia donde se realizará la vacunación está equipada con el material necesario para tratar una reacción alérgica, es decir, epinefrina, difenhidramina oral e inyectable, salbutamol inhalado, corticosteroides orales e intravenosos y oxígeno.

6. Seguimiento telefónico

   Todos los padres recibirán un número de teléfono de emergencia para contactar en caso de reacción alérgica dentro de las 24 horas posteriores a la vacunación. Esta será la información de contacto de la investigadora principal del proyecto, la Dra. Anne Des Roches, o del alergólogo de guardia si está ausente. Además, el número de teléfono también se proporcionará a los telefonistas del Hospital Ste-Justine que pueden llamar al Dr. Des Roches o al alergólogo de guardia. Ella (o él) evaluará al paciente por una reacción bifásica o por una reacción tardía o podría hacer que el paciente venga a la clínica de alergias o derivar al paciente al departamento de emergencias según la situación. Se aconsejará a los padres que se comuniquen primero con los servicios de emergencia si hay una reacción tardía grave.

   Se llamará a los padres al día siguiente para informarse sobre la presencia de cualquier manifestación alérgica que pudiera haber aparecido en las 24 horas siguientes a la vacunación.

   4.2.1 Segunda dosis

   Los niños entre 2 y 8 años, que nunca hayan recibido una vacuna trivalente contra la gripe estacional y que hayan tolerado la primera dosis, serán invitados a una segunda cita para recibir una dosis de refuerzo, 1 mes después. La segunda dosis será seguida por un período de observación de 15 minutos.

   4.3 Tamaño de la muestra

   Como se trata de un proyecto piloto, nuestro objetivo es reclutar 100 pacientes alérgicos al huevo y 100 pacientes de control. Según los resultados, más adelante se podría realizar un estudio multicéntrico en un gran número de pacientes alérgicos al huevo.

   4.4 Resultado primario y análisis estadístico

   El resultado primario será la presencia de reacciones anafilácticas luego de la vacunación contra la influenza con LAIV. Una reacción anafiláctica se definirá de acuerdo con los criterios de Brighton Collaboration, una organización internacional que estandariza los criterios que definen los efectos secundarios de las vacunas[23].

   Los resultados secundarios serán la presencia de todas las manifestaciones alérgicas como se describe en la sección 4.1.1.3 dentro de las 24 horas siguientes a la vacunación antigripal.

   Compararemos la proporción de pacientes y controles que presentan síntomas alérgicos utilizando la prueba exacta de Fisher. Estimaremos el riesgo de anafilaxia y su intervalo de confianza del 95% utilizando el método exacto de Clopper-Pearson.

   4.5 Calendario y seguimiento del estudio

   Este estudio se realizará durante un período de 6 meses, es decir, desde octubre de 2013 hasta marzo de 2014, que corresponde al período de vacunación antigripal.

   El investigador principal del estudio compilará regularmente un análisis de los datos relacionados con la reacción anafiláctica.

   El estudio cesará si ocurre una de las siguientes situaciones durante el estudio:

   • si un niño desarrolla una reacción fatal o casi fatal;

   • si más del 2% de los niños desarrollan reacciones que requieren la administración de epinefrina.

     5. Riesgos y beneficios del estudio

   Para los pacientes alérgicos al huevo que desean vacunarse contra la gripe, el riesgo de participar en este estudio es el riesgo de desarrollar una reacción alérgica después de la vacunación con Flumist®.

   Aunque la congestión nasal, la rinorrea y la tos son los efectos secundarios más comunes informados en los pacientes que reciben esta vacuna, si ocurre una reacción alérgica, podría manifestarse como síntomas nasales más importantes (congestión, rinorrea, prurito, estornudos, edema), así como síntomas o síntomas sistémicos, acompañados de prurito, urticaria, respiración sibilante o, en casos severos, hipotensión, hinchazón u opresión en la garganta y/o dificultad para respirar. Una reacción alérgica también puede presentarse como náuseas, dolor abdominal y/o vómitos repentinos. Los pacientes serán monitoreados de cerca durante todo el procedimiento, así como en la hora siguiente por la aparición de estos síntomas. De ser necesario, serán atendidos por el médico del estudio, quien evaluará la necesidad de antihistamínicos, epinefrina, corticosteroides o instituirá técnicas especializadas para mantener las funciones vitales. El riesgo de una reacción severa es probablemente muy bajo considerando el bajo contenido de huevo en la vacuna.

   Para el grupo de control, no existe ningún riesgo médico adicional por participar en este estudio, ya que recibirán la vacuna contra la gripe estacional de la misma manera que lo harían si no participaran en el estudio y no será necesario ningún procedimiento complementario excepto por un período de observación de 60 minutos, una llamada telefónica de seguimiento 24 horas después de la vacunación y un breve cuestionario médico.

   Aparte de una observación más estricta de las reacciones a la vacuna, los controles no encontrarán ningún beneficio directo por su participación en este estudio. Para los participantes del caso, la vacuna antigripal intranasal les permitirá obtener una mejor protección frente a la vacuna antigripal estacional que la recibida con la TIV.

   Además, si los resultados obtenidos confirman la seguridad de FluMist® en pacientes alérgicos al huevo, esto permitirá tranquilizar al profesional sanitario sobre la seguridad de la vacunación en pacientes alérgicos al huevo. A más largo plazo, esto permitirá que los pacientes alérgicos al huevo reciban la LAIV en lugar de limitarse a la TIV.

   6. Medicamentos bajo investigación La vacuna FluMist® fabricada por AstraZeneca será proporcionada y enviada al Hospital Ste-Justine por el Instituto Nacional de Salud Pública bajo las condiciones específicas de almacenamiento establecidas por el fabricante. Las vacunas estarán en las condiciones requeridas por el fabricante en el centro de investigación Ste-Justine, bajo la responsabilidad del investigador principal. El centro de investigación Ste-Justine está equipado con un refrigerador con monitores de control de temperatura, lo que permite verificar todos los cambios de temperatura que luego pueden informarse al investigador principal. Las vacunas se almacenarán en un entorno seguro y protegido. Se documentará la información relativa a la llegada de las vacunas, las dosis administradas y la devolución o destrucción (si se amerita) de las vacunas.

   7. Protección de datos

   Los datos recopilados de este estudio se anonimizarán y se ingresarán en una base de datos de Excel. La base de datos se mantendrá en una computadora Ste-Justine a la que solo puede acceder el equipo de investigación. La computadora está protegida con nombre de usuario y contraseña y está situada en una oficina cerrada.

   8. Informe de reacciones adversas a medicamentos En este estudio, se aplicarán las reglamentaciones canadienses para el informe de efectos adversos graves. Para los medicamentos utilizados en el contexto de ensayos clínicos en Canadá, solo los efectos adversos graves e inesperados deben informarse rápidamente a Health Canada.

   Los efectos adversos graves pero esperados y los incidentes terapéuticos graves observados durante el ensayo clínico pero no considerados secundarios al producto en cuestión, sean esperados o no, no requieren notificación expedita.

   Se completará un informe en los siguientes casos:

   - en los 15 días siguientes al momento en que se conozca la situación, si el efecto no es fatal pero pone en peligro la vida del paciente;

   - tan pronto como sea posible en los 7 días siguientes al momento en que se conozca la situación, si se produce la muerte o si el efecto puede poner en peligro la vida del paciente;

   • en los 8 días siguientes a la notificación de Health Canada de los efectos adversos, un informe detallado que contenga una estimación de la importancia de las repercusiones y hallazgos.

   Cada caso de efectos adversos sujeto a declaración acelerada se someterá a una declaración distinta que constará de todos los elementos requeridos en las pautas de Health Canada/ICH E2A: Gestión de datos de seguridad clínica: definiciones y estándares para informes acelerados.

   Los datos relacionados con la inocuidad de un medicamento se comunicarán en un proceso continuo al comité de ética de la investigación.

   9. Vigilancia del comité de seguridad de datos

   Un comité de vigilancia de la seguridad de los datos recogidos estará formado por profesionales no implicados en la elaboración de este protocolo. Se seguirán las normas establecidas por Health Canada.

   Las principales responsabilidades de este comité serán las siguientes:

   1. Reuniones periódicas (aproximadamente cada 2 meses o más si es necesario) para evaluar los resultados del estudio con respecto a la seguridad, la gestión del estudio y el progreso del reclutamiento.
   2. Elaborar recomendaciones sobre la continuación, modificación o cese del estudio.
   3. A la evaluación se recopilaron efectos adversos graves.

   10. Ética Los padres que no deseen firmar el formulario de consentimiento pueden vacunar a sus hijos con la TIV de acuerdo con el protocolo clínico regular recomendado por la salud pública de Quebec.

   Los formularios de información y consentimiento explicarán al grupo de control que deben permanecer en la clínica por un período de tiempo más largo después de la vacunación que el que normalmente se requiere (60 minutos versus 15 minutos) y que deberán completar un breve cuestionario médico tan pronto como sea posible. así como recibir una llamada telefónica de seguimiento.

   Se garantizará la seguridad de los pacientes mediante la vacunación en un centro equipado con todo el material y personal necesario para responder rápidamente a una reacción anafiláctica, acceso rápido a un servicio de urgencias y observación estrecha.

   El cuestionario solo se identificará por número y solo este número se utilizará en la base de datos para garantizar la confidencialidad.

   11. Horario

   Junio ​​2013 Envío al comité de ética

   30 de octubre de 2013 Inicio de la vacunación

   12. Referencias: Disponibles a pedido