FUO가 있는 혈액학 환자의 고위험 열성 호중구감소증에 대한 카르바페넴을 사용한 단기 항생제 치료와 연장 항생제 치료 (SHORT)
원인 불명의 열이 있는 혈액학 환자의 고위험 열성 호중구감소증에 대한 카바페넴을 사용한 단기간 대 연장 항생제 치료: 무작위 다기관 비열등성 시험.
연구 개요
상세 설명
발열 에피소드는 악성 혈액 질환에 대한 집중 화학 요법 치료를 받는 환자에서 매우 흔합니다. 환자의 80% 이상이 화학 요법의 첫 번째 주기 후에 열이 한 번 이상 발생합니다. 이 환자의 20-30%만이 임상적으로 문서화된 병소를 가지고 있으며 대부분 피부, 장관 및 폐의 감염을 포함하는 반면, 이들 환자의 최대 10-25%는 이러한 에피소드 동안 미생물학적으로 입증된 균혈증을 보입니다. 악성 혈액 질환 및 집중적인 화학 요법으로 유발된 호중구 감소증 환자는 압도적인 세균 감염에 매우 취약합니다. 따라서 발열의 뚜렷한 원인이 없더라도 열이 처음 발생하면 경험적 항생제 치료를 시작한다. 대부분의 프로토콜은 매우 광범위한 스펙트럼의 항생제, 주로 항-슈도모날 카바페넴 또는 4세대 항-슈도모날 세팔로스포린을 사용한 치료를 조언합니다.
장기간의 치료 지속은 세균 내성을 유발할 수 있습니다. 장기간의 항생제 투여로 인한 세균 내성 발생 가능성을 고려할 때, 호중구감소증이 회복될 때까지 지속하는 것은 입원 기간이 길어지고 항생제 비용이 높아지고 부작용이 더 많이 나타날 수 있기 때문에 비용이 많이 들기 때문에 차선책입니다.
최근 관찰 자료(Slobbe et al)는 열성 호중구감소증이 있는 성인 혈액학적 환자에서 발열이 지속되는 경우에도 감염성 병인이 발견되지 않으면 3일 후에 경험적 항균 요법을 중단하는 것이 안전할 수 있음을 보여주었습니다. 그러나 지금까지 이 관찰 데이터를 뒷받침하기 위해 수행된 RCT는 없습니다.
이 연구는 설명되지 않는 고위험 열성 호중구감소증이 있는 혈액학 환자를 대상으로 항-슈도모날 카르바페넴을 사용하여 단기 치료(72시간) 대 연장 치료(최소 9일)의 안전성(비열등성)을 비교합니다. 우리는 호중구감소성 혈액학 환자의 설명되지 않는 열에서 3일의 광범위한 항생제 사용의 보다 제한적인 사용이 적어도 9일 동안 현재의 확장된 사용에 비열등하지 않아 항생제의 보다 제한적인 사용과 덜 다제내성으로 이어질 것이라는 가설을 세웁니다. 미래의 박테리아, 비용 및 입원 기간.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Amsterdam, 네덜란드, 1081 HV
- VU University Medical Center
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The Hague, 네덜란드
- Haga Ziekenhuis
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 세포 독성 화학 요법 또는 줄기 세포 이식으로 치료받는 악성 혈액 질환 환자;
- 고위험 호중구 감소증(절대 호중구 수(ANC) < 0.5x109/L, 7일 이상 지속될 것으로 예상됨);
- 발열(최소 2시간 간격으로 2회 연속 측정하는 동안 >38.5°C의 단일 측정 고막 온도 또는 >38.0°C의 온도);
- 18세 이상
- 서면 동의서.
제외 기준:
- 알레르기, 이전의 심각한 부작용 또는 이전의 카바페넴 내성 미생물과의 미생물 배양과 같은 이미페넴-실라스타틴 또는 메로페넴 사용에 대한 금기.
- 코르티코스테로이드는 이전 7일 동안 연속 3일 이상 프레드니솔론 또는 이에 상응하는 일일 ≥10mg을 사용합니다.
- 임상적으로 또는 미생물학적으로 기록된 감염.
- 패혈성 쇼크의 증상(수액 소생술에 반응하지 않는 수축기 혈압 <90mmHg 및/또는 핍뇨(소변 생산량 <500mL/일).
- 호중구 감소증의 동일한 에피소드 동안 이 연구에 이전 등록.
- 중환자실 치료가 필요한 중환자실.
- 법적 무능력
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 쇼트 트리트먼트
발열 여부와 관계없이 3x24시간 후 이미페넴-실라스타틴 또는 메로페넴의 중단.
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발열 여부와 관계없이 3x24시간 후 이미페넴-실라스타틴 또는 메로페넴의 중단.
다른 이름들:
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간섭 없음: 연장 치료
이미페넴-실라스타틴 또는 메로페넴으로 최소 6일 이상 연장 치료.
카바페넴 치료는 환자가 최소 9x24시간 동안 치료를 받고 최소 연속 5일 동안 열이 나지 않거나(고막 온도 <38.0°C) 호중구 감소증이 해소될 때까지(ANC > 0.5 x10^ 9/L) 중 먼저 오는 것.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료에 실패한 환자의 비율
기간: 무작위화 사이(3x24시간)와 치료 개시 후 9x24시간 이전)
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치료 실패는 카바페넴으로 치료를 시작한 후 3x24시간 후 및 9x24시간 전에 다음 사건 중 하나가 발생하는 것으로 정의됩니다. - 임상적으로 또는 미생물학적으로 기록된 카바페넴 민감성 감염; 치료. 이전 해열(24시간 동안 고막 온도 < 38.0 °C) 후 발열의 재발은 혈액 제제 투여 또는 약물 반응에 기인하지 않습니다. o 발열이 감염성 원인인지 임상적으로 의심이 가는 경우, 발열의 재발은 실패로 간주됩니다. |
무작위화 사이(3x24시간)와 치료 개시 후 9x24시간 이전)
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사망/ARDS 또는 패혈성 쇼크
기간: 무작위 배정부터 호중구 감소증이 끝날 때까지(호중구 수 >=0.5x10e9/L) 최대 무작위 배정 후 6개월.
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모든 원인으로 인한 사망, ARDS/호흡 부전, 패혈성 쇼크(수축기 혈압 <90mmHg 및 핍뇨 <500mL/일)의 발생.
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무작위 배정부터 호중구 감소증이 끝날 때까지(호중구 수 >=0.5x10e9/L) 최대 무작위 배정 후 6개월.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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모든 원인으로 인한 사망.
기간: 1. 치료 3x24시간부터 호중구 감소증이 끝날 때까지. 2. 호중구감소증 종료 후 30일 이내
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1. 치료 3x24시간부터 호중구 감소증이 끝날 때까지. 2. 호중구감소증 종료 후 30일 이내
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감염 관련 사망률.
기간: 1. 치료 3x24시간부터 호중구 감소증이 끝날 때까지. 2. 호중구감소증 회복 후 30일 이내
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1. 치료 3x24시간부터 호중구 감소증이 끝날 때까지. 2. 호중구감소증 회복 후 30일 이내
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입원 기간(일)입니다.
기간: 입원부터 퇴원까지 평균 4주 예상
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입원부터 퇴원까지 평균 4주 예상
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치료 전략 실패
기간: 카바페넴으로 3x24시간 치료 후 호중구감소증 에피소드가 끝날 때까지
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치료 전략 실패는 카바페넴 치료 3x24시간 후 호중구감소증 에피소드가 끝날 때까지 다음 사건 중 하나가 발생하는 것으로 정의됩니다.
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카바페넴으로 3x24시간 치료 후 호중구감소증 에피소드가 끝날 때까지
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호중구감소증 동안 열성 에피소드의 총 수.
기간: 호중구감소증(ANC<0.5x10^9) 시작부터 호중구감소증 종료까지 예상 평균 21일
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호중구감소증(ANC<0.5x10^9) 시작부터 호중구감소증 종료까지 예상 평균 21일
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해열 시간
기간: 발열 시작부터 해산까지, 예상 평균 5일.
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발열은 38.5°C 이상의 단일 측정 고막 온도 또는 최소 2시간 간격으로 2개의 후속 측정 동안 >38.0°C의 온도로 정의됩니다. 해열은 최소 측정 간격이 8시간 이상인 고막 온도 <37.5°C의 3배로 정의됩니다. |
발열 시작부터 해산까지, 예상 평균 5일.
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Clostridium difficile 감염의 발생률과 유병률
기간: 호중구감소증이 끝난 후 30일까지 발열이 시작됩니다.
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호중구감소증이 끝난 후 30일까지 발열이 시작됩니다.
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칸디다 종 (감시) 문화의 식민지화
기간: 발열 시작부터 호중구감소증이 끝난 후 30일까지.
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발열 시작부터 호중구감소증이 끝난 후 30일까지.
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입원당 항생제 치료 비용
기간: 입원부터 퇴원까지 평균 4주 예상
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입원부터 퇴원까지 평균 4주 예상
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MASCC-점수가 21 이상이고 치료 실패인 환자의 비율(일차 종점에서 정의됨)
기간: 발열 시작부터 호중구 감소증 에피소드가 끝날 때까지 평균 21일로 추정됩니다.
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발열 시작부터 호중구 감소증 에피소드가 끝날 때까지 평균 21일로 추정됩니다.
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점막염 및 양성 혈액 배양 또는 단기 치료 실패 환자의 비율.
기간: 발열 시작부터 호중구감소증이 끝난 후 30일까지.
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발열 시작부터 호중구감소증이 끝난 후 30일까지.
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혈액 배양 및 감시 배양에서의 박테리아 내성(최소 억제 농도(MIC) 포함).
기간: 이전의 모든 배양 및 배양은 호중구감소증 종료 후 30일까지 수행하였다.
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이전의 모든 배양 및 배양은 호중구감소증 종료 후 30일까지 수행하였다.
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호중구 감소증이 끝날 때까지 진균, 바이러스 또는 카바페넴 내성(선천적/후천적) 감염의 발생률 및 유병률
기간: 열의 시작부터 호중구 감소증 에피소드가 끝날 때까지 평균 21일로 추정됩니다.
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열의 시작부터 호중구 감소증 에피소드가 끝날 때까지 평균 21일로 추정됩니다.
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늦은 치료 실패
기간: 카바페멘으로 치료를 시작한 후 9x24시간에서 14x24시간 사이.
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기본 끝점으로 정의됩니다.
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카바페멘으로 치료를 시작한 후 9x24시간에서 14x24시간 사이.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Jeroen JWM Janssen, MD, PhD, Amsterdam UMC, location VUmc
- 수석 연구원: Michiel A van Agtmael, MD, PhD, Amsterdam UMC, location VUmc
- 연구 의자: Mark MH Kramer, Prof., MD, Amsterdam UMC, location VUmc
- 연구 의자: Sonja Zweegman, Prof.,MD, Amsterdam UMC, location VUmc
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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추가 정보
이 연구와 관련된 용어
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기타 연구 ID 번호
- 2000735
- 2014-001546-25 (EudraCT 번호)
- NL48960.029.14 (레지스트리 식별자: CCMO (Nationale research committee) file number)
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