FUOを有する血液学患者における高リスクの熱性好中球減少症に対するカルバペネムによる短期対長期の抗生物質治療 (SHORT)
原因不明の発熱を伴う血液学患者における高リスクの熱性好中球減少症に対するカルバペネムによる短期対長期の抗生物質治療:無作為化多施設非劣性試験。
調査の概要
詳細な説明
発熱のエピソードは、悪性血液疾患の集中化学療法を受けている患者に非常によく見られます。 患者の 80% 以上が、最初の化学療法サイクルの後に 1 回以上の発熱を経験します。 これらの患者のわずか 20 ~ 30% に臨床的に記録された病巣があり、ほとんどが皮膚、腸管、および肺の感染症を含みますが、これらの患者の最大 10 ~ 25% は、これらのエピソード中に微生物学的に証明された菌血症を持っています。 悪性血液疾患および集中化学療法誘発性好中球減少症の患者は、圧倒的な細菌感染を極めて起こしやすい。 したがって、発熱の明らかな原因が明らかでない場合でも、最初の発熱時に経験的な抗生物質治療が開始されます。 ほとんどのプロトコルは、非常に広範囲の抗生物質、主に抗シュードモナス カルバペネムまたは第 4 世代の抗シュードモナス セファロスポリンによる治療を推奨しています。
長期にわたる治療の継続は、耐性菌を誘発する可能性があります。 抗生物質の長期投与による細菌耐性の出現の可能性を考慮すると、好中球減少症の回復まで継続することは、入院期間が長くなり、抗生物質の費用が高くなり、有害反応の可能性が高くなるため、費用がかかるため、最適ではありません.
最近の観察データ (Slobbe et al) は、発熱性好中球減少症の成人血液患者では、持続的な発熱の場合でも、感染性の病因が見つからない場合、3 日後に経験的抗菌薬治療を中止しても安全である可能性があることを示しています。 しかし、これまでこの観察データを裏付ける RCT は実施されていません。
この研究では、原因不明の高リスク熱性好中球減少症の血液患者に対する抗シュードモナスカルバペネムによる短期治療 (72 時間) と長期治療 (少なくとも 9 日間) の安全性 (非劣性) を比較しています。 好中球減少血液学患者の原因不明の発熱での3日間の広域抗生物質使用のより制限的な使用は、抗生物質のより制限的な使用と多剤耐性の低下につながる、少なくとも9日間の現在の長期使用よりも劣っていないと仮定します。将来の菌株、費用、入院期間。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Amsterdam、オランダ、1081 HV
- VU University Medical Center
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The Hague、オランダ
- Haga ziekenhuis
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -細胞傷害性化学療法または幹細胞移植で治療されている悪性血液疾患の患者;
- -高リスクの好中球減少症(絶対好中球数(ANC)<0.5x109 / L、7日以上続くと予想される);
- 発熱(鼓膜温度が38.5℃を超える測定が1回、またはその後の2回の測定で38.0℃を超える温度が少なくとも2時間間隔で測定された);
- 18歳以上;
- 書面によるインフォームドコンセント。
除外基準:
- -アレルギーなどのイミペネム-シラスタチンまたはメロペネムの使用に対する禁忌、以前の重度の副作用またはカルバペネム耐性微生物による以前の微生物培養。
- -コルチコステロイドは、1日あたり10 mg以上のプレドニゾロンまたは同等物を、過去7日間連続して3日以上使用しています。
- -臨床的または微生物学的に記録された感染。
- 敗血症性ショックの症状 (収縮期血圧 < 90 mm Hg 輸液蘇生および/または乏尿 (尿産生 < 500 mL/日) に反応しない)。
- -好中球減少症の同じエピソード中のこの研究への以前の登録。
- 集中治療室での治療が必要な重大な病気。
- 法律上の無能
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:ショートトリートメント
発熱の有無にかかわらず、3x24 時間後にイミペネム シラスタチンまたはメロペネムを中止する。
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発熱の有無にかかわらず、3x24 時間後にイミペネム シラスタチンまたはメロペネムを中止する。
他の名前:
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介入なし:延長治療
イミペネム-シラスタチンまたはメロペネムによる治療を少なくともあと 6 日間延長します。
カルバペネムによる治療は、患者が少なくとも 9x24 時間治療され、少なくとも 5 日間連続して無熱 (鼓膜温度 <38.0°C) になるまで、または好中球減少症 (ANC > 0.5 x10^ 9/L)、いずれか早い方。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療に失敗した患者の割合
時間枠:無作為化の間 (3x24 時間) と治療開始後 9x24 時間前)
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治療失敗は、カルバペネムによる治療開始後 3x24 時間後および 9x24 時間前に、次のイベントのいずれかが発生したと定義されます。 -臨床的または微生物学的に記録されたカルバペネム感受性感染;処理。 血液製剤の投与または薬物反応に起因しない、以前の解熱後の発熱の再発(24時間の鼓室温度が38.0℃未満)。 o 発熱が感染性の病因によるものであるかどうか臨床的に疑わしい場合、発熱の再発は失敗と見なされます。 |
無作為化の間 (3x24 時間) と治療開始後 9x24 時間前)
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死亡/ARDSまたは敗血症性ショック
時間枠:無作為化から好中球減少症(好中球数>= 0.5x10e9 / L)の終わりまで、無作為化後最大6か月。
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何らかの原因による死亡、ARDS/呼吸不全、敗血症性ショック (収縮期血圧 < 90 mmHg および乏尿 < 500 mL/日) の発生。
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無作為化から好中球減少症(好中球数>= 0.5x10e9 / L)の終わりまで、無作為化後最大6か月。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全死因死亡。
時間枠:1. 3x24 時間の治療から好中球減少症の終了まで。 2. 好中球減少症終了後30日以内
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1. 3x24 時間の治療から好中球減少症の終了まで。 2. 好中球減少症終了後30日以内
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感染関連死亡率。
時間枠:1. 3x24 時間の治療から好中球減少症の終了まで。 2.好中球減少症回復後30日以内
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1. 3x24 時間の治療から好中球減少症の終了まで。 2.好中球減少症回復後30日以内
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入院日数。
時間枠:入院から退院まで、推定平均4週間
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入院から退院まで、推定平均4週間
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治療戦略の失敗
時間枠:カルバペネムによる 3x24 時間の治療後、好中球減少エピソードが終了するまで
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治療戦略の失敗は、カルバペネムによる 3x24 時間の治療後、好中球減少エピソードが終了するまでに、次のいずれかのイベントが発生した場合と定義されます。
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カルバペネムによる 3x24 時間の治療後、好中球減少エピソードが終了するまで
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好中球減少症中の発熱エピソードの総数。
時間枠:好中球減少症の開始 (ANC<0.5x10^9) から好中球減少症の終了まで、予想平均 21 日
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好中球減少症の開始 (ANC<0.5x10^9) から好中球減少症の終了まで、予想平均 21 日
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解熱までの時間
時間枠:解熱までの発熱の発症、予想される平均 5 日。
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発熱は、鼓膜温度が 38.5°C を超える、または 38.0°C を超える鼓膜温度が 2 時間以上離れた 2 回連続で測定された場合と定義されます。 解熱は、少なくとも 8 時間の最小測定間隔で 37.5 °C 未満の鼓膜温度の 3 倍と定義されます。 |
解熱までの発熱の発症、予想される平均 5 日。
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クロストリジウム・ディフィシル感染の発生率と有病率
時間枠:好中球減少症の終了後30日まで発熱。
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好中球減少症の終了後30日まで発熱。
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カンジダ属(監視)文化における植民地化
時間枠:発熱から好中球減少症の終息後30日まで。
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発熱から好中球減少症の終息後30日まで。
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入院ごとの抗菌療法の費用
時間枠:入院から退院まで、推定平均4週間
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入院から退院まで、推定平均4週間
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MASCC スコアが 21 以上で治療が失敗した患者の割合(主要評価項目で定義)
時間枠:発熱から好中球減少エピソードの終わりまで、推定平均21日。
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発熱から好中球減少エピソードの終わりまで、推定平均21日。
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粘膜炎および血液培養陽性または短期間の治療失敗の患者の割合。
時間枠:発熱から好中球減少症の終息後30日まで。
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発熱から好中球減少症の終息後30日まで。
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血液培養および監視培養における細菌耐性 (最小発育阻止濃度 (MIC) を含む)。
時間枠:好中球減少症が終了してから30日後まで、すべての以前の培養および培養が行われました。
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好中球減少症が終了してから30日後まで、すべての以前の培養および培養が行われました。
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好中球減少症が終了するまでの真菌、ウイルス、またはカルバペネム耐性(先天性/後天性)感染症の発生率と有病率
時間枠:発熱から好中球減少のエピソードが終わるまで、推定平均 21 日である。
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発熱から好中球減少のエピソードが終わるまで、推定平均 21 日である。
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後期治療失敗
時間枠:カルバペメンによる治療開始後9x24時間から14x24時間の間。
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一次エンドポイントとして定義されています。
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カルバペメンによる治療開始後9x24時間から14x24時間の間。
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Jeroen JWM Janssen, MD, PhD、Amsterdam UMC, location VUmc
- 主任研究者:Michiel A van Agtmael, MD, PhD、Amsterdam UMC, location VUmc
- スタディチェア:Mark MH Kramer, Prof., MD、Amsterdam UMC, location VUmc
- スタディチェア:Sonja Zweegman, Prof.,MD、Amsterdam UMC, location VUmc
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2000735
- 2014-001546-25 (EudraCT番号)
- NL48960.029.14 (レジストリ識別子:CCMO (Nationale research committee) file number)
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