此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

FUO 血液病患者高危发热性中性粒细胞减少症的碳青霉烯类抗生素短期治疗与长期抗生素治疗 (SHORT)

2019年9月23日 更新者：Nick de Jonge、Amsterdam UMC, location VUmc

短期与延长抗生素治疗与碳青霉烯治疗血液病患者高危发热性中性粒细胞减少症：一项随机多中心非劣效性试验。

一项多中心开放标签非劣效性随机临床试验，比较短期抗生素治疗（72 小时）与抗假单胞菌碳青霉烯类药物在治疗失败方面的安全性（非劣效性）与长期治疗（至少 9 天）相比接受标准抗菌药物预防的血液病患者的高危发热性中性粒细胞减少症。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

在因恶性血液病接受强化化疗的患者中，发热发作非常常见。 超过 80% 的患者在第一个化疗周期后会出现一次或多次发热。 这些患者中只有 20-30% 有临床记录的病灶，主要包括皮肤、肠道和肺部感染，而这些患者中至多 10-25% 在这些发作期间有微生物学证实的菌血症。 患有恶性血液病和强烈化疗引起的中性粒细胞减少症的患者极易发生压倒性的细菌感染。 因此，即使没有明显的发热原因，在首次出现发热时也应开始经验性抗生素治疗。 大多数方案建议使用广谱抗生素治疗，主要是抗假单胞菌碳青霉烯类或第四代抗假单胞菌头孢菌素。

长期持续治疗可能会诱发细菌耐药性。 鉴于延长抗生素给药可能出现细菌耐药性，持续到中性粒细胞减少恢复是次优的，因为住院时间更长、抗生素成本更高和可能的不良反应更多，因此成本高昂。

最近的观察数据（Slobbe 等人）表明，在患有发热性中性粒细胞减少症的成年血液病患者中，如果未发现感染性病因，即使在持续发热的情况下，三天后停止经验性抗菌治疗也是安全的。 然而，迄今为止还没有进行随机对照试验来支持这一观察数据。

本研究比较了短期治疗（72 小时）与延长治疗（至少 9 天）与抗假单胞菌碳青霉烯类药物治疗患有不明原因高危发热性中性粒细胞减少症的血液病患者的安全性（非劣效性）。 我们假设，在中性粒细胞减少性血液病患者不明原因的发热中更严格地使用广谱抗生素三天并不劣于目前至少 9 天的延长使用，这将导致更严格地使用抗生素和更少的多重耐药性未来的细菌菌株、费用和住院时间。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

276

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 荷兰
      • Amsterdam、荷兰、1081 HV
        • VU University Medical Center
      • The Hague、荷兰
        • Haga Ziekenhuis

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 正在接受细胞毒性化疗或干细胞移植治疗的恶性血液病患者；
  2. 高危中性粒细胞减少症（中性粒细胞绝对计数 (ANC) <0.5x109/L，预计持续时间超过 7 天）；
  3. 发烧（单次测得的鼓膜温度 >38.5°C 或间隔至少 2 小时的 2 次后续测量中温度 >38.0°C）；
  4. 年满 18 岁；
  5. 书面知情同意书。

排除标准：

  1. 使用亚胺培南-西司他丁或美罗培南的禁忌症，例如过敏、既往有严重副作用或既往微生物培养有碳青霉烯类耐药微生物。
  2. 在过去的 7 天内连续 3 天以上每天使用 ≥ 10 mg 泼尼松龙或同等剂量的皮质类固醇。
  3. 有临床或微生物学记录的感染。
  4. 感染性休克症状（收缩压 <90 毫米汞柱，对液体复苏和/或少尿（尿量 <500 毫升/天）无反应）。
  5. 先前在同一次中性粒细胞减少症发作期间参加本研究。
  6. 任何需要重症监护病房治疗的危重疾病。
  7. 法律上的无能

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：短期治疗
3x24 小时后，无论是否发烧，都应停用亚胺培南-西司他丁或美罗培南。
药品：停用亚胺培南-西司他丁或美罗培南
3x24 小时后，无论是否发烧，都应停用亚胺培南-西司他丁或美罗培南。
其他名称：
  • tienam（亚胺培南-西司他丁）
无干预：延长治疗
用亚胺培南-西司他丁或美罗培南延长治疗至少 6 天。 将继续使用碳青霉烯类药物治疗，直到患者接受了至少 9x24 小时的治疗并且至少连续五天不发热（鼓膜温度 <38.0°C）或直到中性粒细胞减少症（ANC > 0.5 x10^）消退9/L)，以先到者为准。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
治疗失败的患者百分比
大体时间：随机分组之间（3x24 小时）和治疗开始后 9x24 小时之前）

治疗失败定义为在碳青霉烯类药物治疗开始后 3x24 小时后和 9x24 小时前发生以下事件之一：

-有临床或微生物学记录的碳青霉烯类敏感感染；治疗。

既往退热后再次发热（24 小时内鼓室温度 <38.0 °C），这不能归因于使用血液制品或药物反应。

o 在临床怀疑发热是否为感染性病因的情况下，发热的复发将被视为失败。
随机分组之间（3x24 小时）和治疗开始后 9x24 小时之前）
死亡/ARDS 或感染性休克
大体时间：从随机分组到中性粒细胞减少结束（中性粒细胞计数 >=0.5x10e9/L）直至随机分组后 6 个月。
由于任何原因导致的死亡、ARDS/呼吸功能不全、感染性休克（收缩压<90 mmHg 和少尿<500 mL/天）的发生。
从随机分组到中性粒细胞减少结束（中性粒细胞计数 >=0.5x10e9/L）直至随机分组后 6 个月。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
全因死亡率。
大体时间：1. 从治疗 3x24 小时到中性粒细胞减少结束。 2.粒细胞减少结束后30天内
1. 从治疗 3x24 小时到中性粒细胞减少结束。 2.粒细胞减少结束后30天内
感染相关死亡率。
大体时间：1. 从治疗 3x24 小时到中性粒细胞减少结束。 2.粒细胞减少恢复后30天内
1. 从治疗 3x24 小时到中性粒细胞减少结束。 2.粒细胞减少恢复后30天内
住院天数。
大体时间：从入院到出院，估计平均需要 4 周
从入院到出院，估计平均需要 4 周
治疗策略失败
大体时间：用碳青霉烯类药物治疗 3x24 小时后，直至中性粒细胞减少发作结束

治疗策略失败定义为在使用碳青霉烯类药物治疗 3x24 小时后直至中性粒细胞减少发作结束时发生以下任何事件：

  1. 任何有临床或微生物学记录的感染。
  2. 中性粒细胞减少期间先前退热后再次发热。
  3. 任何原因导致的死亡、感染性休克或急性呼吸窘迫综合征/呼吸衰竭
  4. 碳青霉烯类药物引起的药物相关不良事件需要（暂时）中断治疗，包括但不限于：肝肾功能障碍、惊厥和过敏反应。
  5. 除计划化疗或其他选择性治疗外，出院后 30 天内意外再次入院。
  6. 除标准抗生素预防外，出院后 30 天内接受抗生素或抗真菌治疗。
用碳青霉烯类药物治疗 3x24 小时后，直至中性粒细胞减少发作结束
中性粒细胞减少期间发热发作的总数。
大体时间：从中性粒细胞减少开始 (ANC<0.5x10^9) 到中性粒细胞减少结束，预计平均 21 天
从中性粒细胞减少开始 (ANC<0.5x10^9) 到中性粒细胞减少结束，预计平均 21 天
退热时间
大体时间：从开始发烧到退烧，预计平均需要 5 天。

发烧定义为单次测得的鼓膜温度 >38.5°C 或间隔至少 2 小时的 2 次后续测量中温度 >38.0°C。

退热定义为鼓膜温度 <37.5 °C 的三倍，最小测量间隔至少为 8 小时
从开始发烧到退烧，预计平均需要 5 天。
艰难梭菌感染的发生率和患病率
大体时间：发热开始至中性粒细胞减少结束后 30 天。
发热开始至中性粒细胞减少结束后 30 天。
念珠菌属（监视）文化中的殖民化
大体时间：从发烧开始到中性粒细胞减少结束后 30 天。
从发烧开始到中性粒细胞减少结束后 30 天。
每次入院的抗菌治疗费用
大体时间：从入院到出院，估计平均需要 4 周
从入院到出院，估计平均需要 4 周
MASCC 评分≥21 且治疗失败（定义为主要终点）的患者百分比
大体时间：从发烧开始到中性粒细胞减少发作结束，估计平均需要 21 天。
从发烧开始到中性粒细胞减少发作结束，估计平均需要 21 天。
粘膜炎和血培养阳性或短期治疗失败的患者百分比。
大体时间：从发烧开始到中性粒细胞减少结束后 30 天。
从发烧开始到中性粒细胞减少结束后 30 天。
血培养和监测培养中的细菌耐药性（包括最小抑菌浓度 (MIC)）。
大体时间：所有以前的培养和培养都进行到中性粒细胞减少结束后 30 天。
所有以前的培养和培养都进行到中性粒细胞减少结束后 30 天。
中性粒细胞减少结束前真菌、病毒或耐碳青霉烯类（先天性/后天性）感染的发生率和患病率
大体时间：从发烧开始到中性粒细胞减少发作结束，估计平均需要 21 天。
从发烧开始到中性粒细胞减少发作结束，估计平均需要 21 天。
晚期治疗失败
大体时间：在开始使用 carbapemen 治疗后 9x24 小时至 14x24 小时之间。
定义为主要终点。
在开始使用 carbapemen 治疗后 9x24 小时至 14x24 小时之间。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Amsterdam UMC, location VUmc

合作者

ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development
FondsNutsOhra

调查人员

  • 首席研究员：Jeroen JWM Janssen, MD, PhD、Amsterdam UMC, location VUmc
  • 首席研究员：Michiel A van Agtmael, MD, PhD、Amsterdam UMC, location VUmc
  • 学习椅：Mark MH Kramer, Prof., MD、Amsterdam UMC, location VUmc
  • 学习椅：Sonja Zweegman, Prof.,MD、Amsterdam UMC, location VUmc

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2014年12月1日

初级完成 (实际的)

2019年8月5日

研究完成 (实际的)

2019年8月5日

研究注册日期

首次提交

2014年5月19日

首先提交符合 QC 标准的

2014年5月23日

首次发布 (估计)

2014年5月29日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年9月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年9月23日

最后验证

2019年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 2000735
  • 2014-001546-25 (EudraCT编号)
  • NL48960.029.14 (注册表标识符：CCMO (Nationale research committee) file number)

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅