Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Krótka i przedłużona antybiotykoterapia karbapenemem w przypadku gorączki neutropenicznej wysokiego ryzyka u pacjentów hematologicznych z FUO (SHORT)

23 września 2019 zaktualizowane przez: Nick de Jonge, Amsterdam UMC, location VUmc

Krótkie i przedłużone leczenie antybiotykami karbapenemem w przypadku gorączki neutropenicznej wysokiego ryzyka u pacjentów hematologicznych z gorączką nieznanego pochodzenia: randomizowana wieloośrodkowa próba nieinferiority.

Wieloośrodkowe, otwarte, randomizowane badanie kliniczne typu non-inferiority, porównujące bezpieczeństwo (non-inferiority) krótkiego leczenia antybiotykami (72 godziny) z karbapenemem przeciw rzekomym monom w odniesieniu do niepowodzenia leczenia w porównaniu z przedłużonym leczeniem (co najmniej 9 dni) gorączka neutropeniczna wysokiego ryzyka u pacjentów hematologicznych otrzymujących standardową profilaktykę przeciwdrobnoustrojową.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Epizody gorączki są bardzo częste u pacjentów poddawanych intensywnej chemioterapii z powodu złośliwej choroby hematologicznej. Ponad 80% pacjentów doświadcza jednego lub więcej epizodów gorączki po pierwszym cyklu chemioterapii. Tylko u 20-30% tych pacjentów ognisko jest udokumentowane klinicznie i obejmuje głównie infekcje skóry, przewodu pokarmowego i płuc, podczas gdy u co najwyżej 10-25% tych pacjentów bakteriemia potwierdzona mikrobiologicznie podczas tych epizodów. Pacjenci ze złośliwymi chorobami hematologicznymi i neutropenią indukowaną intensywną chemioterapią są niezwykle podatni na wszechobecne infekcje bakteryjne. Dlatego antybiotykoterapię empiryczną rozpoczyna się przy pierwszym wystąpieniu gorączki, nawet jeśli nie ma wyraźnej przyczyny gorączki. Większość protokołów zaleca leczenie antybiotykami o bardzo szerokim spektrum działania, głównie karbapenemami przeciw rzekomym lub cefalosporynami czwartej generacji przeciw rzekomym.

Przedłużająca się kontynuacja leczenia może wywołać oporność bakterii. Ze względu na możliwość pojawienia się oporności bakterii na skutek długotrwałego podawania antybiotyków, kontynuacja do czasu ustąpienia neutropenii jest suboptymalna, ponieważ jest kosztowna ze względu na dłuższe hospitalizacje, wyższe koszty antybiotyków i więcej możliwych działań niepożądanych.

Ostatnie dane obserwacyjne (Slobbe i wsp.) wykazały, że u dorosłych pacjentów hematologicznych z gorączką neutropeniczną przerwanie empirycznej terapii przeciwbakteryjnej po trzech dniach może być bezpieczne, jeśli nie można znaleźć etiologii zakaźnej, nawet w przypadkach utrzymującej się gorączki. Jednak dotychczas nie przeprowadzono RCT na poparcie tych danych obserwacyjnych.

Niniejsze badanie porównuje bezpieczeństwo (równoważność) krótkiego leczenia (72 godziny) z przedłużonym leczeniem (co najmniej 9 dni) karbapenemem przeciw rzekomym u pacjentów hematologicznych z niewyjaśnioną gorączką neutropeniczną wysokiego ryzyka. Stawiamy hipotezę, że bardziej restrykcyjne stosowanie antybiotyków o szerokim spektrum działania przez trzy dni w niewyjaśnionej gorączce u pacjentów z hematologią z neutropenią nie jest gorsze od obecnego przedłużonego stosowania przez co najmniej 9 dni, co prowadziłoby do bardziej restrykcyjnego stosowania antybiotyków i zmniejszenia wielooporności szczepy bakterii, koszty i długość hospitalizacji w przyszłości.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

276

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Holandia
      • Amsterdam, Holandia, 1081 HV
        • VU University Medical Center
      • The Hague, Holandia
        • Haga Ziekenhuis

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjenci ze złośliwymi chorobami hematologicznymi leczeni chemioterapią cytotoksyczną lub przeszczepem komórek macierzystych;
  2. neutropenia wysokiego ryzyka (bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych (ANC) <0,5x109/l, która powinna utrzymywać się dłużej niż 7 dni);
  3. Gorączka (pojedynczy pomiar temperatury błony bębenkowej >38,5°C lub >38,0°C podczas 2 kolejnych pomiarów w odstępie co najmniej 2 godzin);
  4. Wiek 18 lat lub starszy;
  5. Pisemna świadoma zgoda.

Kryteria wyłączenia:

  1. Przeciwwskazania do stosowania imipenemu z cylastatyną lub meropenemu, takie jak alergia, wcześniejsze ciężkie działania niepożądane lub wcześniejsze posiewy drobnoustrojów opornych na karbapenemy.
  2. Stosowanie kortykosteroidów w dawce ≥10 mg na dobę prednizolonu lub jego odpowiednika przez ponad 3 kolejne dni w ciągu ostatnich 7 dni.
  3. Zakażenie udokumentowane klinicznie lub mikrobiologicznie.
  4. Objawy wstrząsu septycznego (skurczowe ciśnienie krwi <90 mm Hg brak reakcji na resuscytację płynową i/lub skąpomocz (produkcja moczu <500 ml/dobę).
  5. Wcześniejsza rejestracja do tego badania podczas tego samego epizodu neutropenii.
  6. Każda poważna choroba, w przypadku której wymagane jest leczenie na oddziale intensywnej terapii.
  7. Niekompetencja prawna

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Krótkie leczenie
Odstawienie imipenemu z cylastatyną lub meropenemu po 3x24 godzinach niezależnie od obecności gorączki.
Lek: Odstawienie imipenemu z cylastatyną lub meropenemu
Odstawienie imipenemu z cylastatyną lub meropenemu po 3x24 godzinach niezależnie od obecności gorączki.
Inne nazwy:
  • tienam (imipenem-cylastatyna)
Brak interwencji: Leczenie przedłużone
Przedłużone leczenie imipenemem-cylastatyną lub meropenemem przez co najmniej 6 kolejnych dni. Leczenie karbapenemem będzie kontynuowane do czasu, aż pacjenci będą leczeni przez co najmniej 9x24 godzin i nie będą gorączkować (temperatura błony bębenkowej <38,0°C) przez co najmniej pięć kolejnych dni lub do ustąpienia neutropenii (ANC > 0,5 x 10 ^ 9/L), w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów z niepowodzeniem leczenia
Ramy czasowe: Pomiędzy randomizacją (w 3x24 godziny) i przed 9x24 godzinami po rozpoczęciu leczenia)

Niepowodzenie leczenia definiuje się jako wystąpienie jednego z następujących zdarzeń po 3 x 24 godzinach i przed upływem 9 x 24 godzin po rozpoczęciu leczenia karbapenemem:

-Klinicznie lub mikrobiologicznie udokumentowane zakażenie wrażliwe na karbapenemy; leczenie.

Nawrót gorączki po uprzednim odroczeniu (temperatura bębenka <38,0°C w ciągu 24 godzin), którego nie można przypisać podaniu produktu krwi lub reakcji na lek.

o W przypadku wątpliwości klinicznych, czy gorączka ma etiologię zakaźną, nawrót gorączki zostanie uznany za niepowodzenie.
Pomiędzy randomizacją (w 3x24 godziny) i przed 9x24 godzinami po rozpoczęciu leczenia)
Śmierć/ARDS lub wstrząs septyczny
Ramy czasowe: Od randomizacji do końca neutropenii (liczba neutrofili >=0,5x10e9/l) do 6 miesięcy po randomizacji.
Wystąpienie zgonu, ARDS/niewydolności oddechowej, wstrząsu septycznego (ciśnienie skurczowe <90 mmHg i skąpomocz <500 ml/dobę) z dowolnej przyczyny.
Od randomizacji do końca neutropenii (liczba neutrofili >=0,5x10e9/l) do 6 miesięcy po randomizacji.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny.
Ramy czasowe: 1. Od 3x24h leczenia do ustąpienia neutropenii. 2. W ciągu 30 dni po ustaniu neutropenii
1. Od 3x24h leczenia do ustąpienia neutropenii. 2. W ciągu 30 dni po ustaniu neutropenii
Śmiertelność związana z infekcją.
Ramy czasowe: 1. Od 3x24h leczenia do ustąpienia neutropenii. 2. W ciągu 30 dni po ustąpieniu neutropenii
1. Od 3x24h leczenia do ustąpienia neutropenii. 2. W ciągu 30 dni po ustąpieniu neutropenii
Długość hospitalizacji w dniach.
Ramy czasowe: Od przyjęcia do wypisu, średnio około 4 tygodnie
Od przyjęcia do wypisu, średnio około 4 tygodnie
Niepowodzenie strategii leczenia
Ramy czasowe: po 3x24h leczenia karbapenemem i do końca epizodu neutropenii

Niepowodzenie strategii leczenia definiuje się jako wystąpienie któregokolwiek z poniższych zdarzeń po 3x24 godzinach leczenia karbapenemem i do końca epizodu neutropenii:

  1. Każda klinicznie lub mikrobiologicznie udokumentowana infekcja.
  2. Nawrót gorączki po wcześniejszym odroczeniu podczas neutropenii.
  3. Śmierć, wstrząs septyczny lub ARDS/niewydolność oddechowa z jakiejkolwiek przyczyny
  4. Zdarzenia niepożądane związane z lekiem związane z karbapenemem wymagające (tymczasowego) przerwania leczenia, w tym między innymi: zaburzenia czynności wątroby i nerek, drgawki i reakcje alergiczne.
  5. Nieoczekiwana ponowna hospitalizacja w ciągu 30 dni po wypisie, inna niż planowana chemioterapia lub inne leczenie planowe.
  6. Leczenie antybiotykowe lub przeciwgrzybicze w ciągu 30 dni po wypisaniu ze szpitala inne niż standardowa profilaktyka antybiotykowa.
po 3x24h leczenia karbapenemem i do końca epizodu neutropenii
Całkowita liczba epizodów gorączkowych podczas neutropenii.
Ramy czasowe: Od początku neutropenii (ANC<0,5x10^9) do końca neutropenii oczekiwany średnio 21 dni
Od początku neutropenii (ANC<0,5x10^9) do końca neutropenii oczekiwany średnio 21 dni
Czas na odroczenie
Ramy czasowe: Początek gorączki do ustąpienia objawów, oczekiwany średnio 5 dni.

Gorączkę definiuje się jako jednorazowo zmierzoną temperaturę błony bębenkowej >38,5°C lub >38,0°C podczas 2 kolejnych pomiarów w odstępie co najmniej 2 godzin.

Odroczenie definiuje się jako trzykrotność temperatury błony bębenkowej <37,5°C przy minimalnym odstępie między pomiarami wynoszącym co najmniej 8 godzin
Początek gorączki do ustąpienia objawów, oczekiwany średnio 5 dni.
Występowanie i rozpowszechnienie zakażenia Clostridium difficile
Ramy czasowe: Wystąpienie gorączki do 30 dni po ustaniu neutropenii.
Wystąpienie gorączki do 30 dni po ustaniu neutropenii.
Candida spp. kolonizacja w kulturach (nadzorczych).
Ramy czasowe: Od początku gorączki do 30 dni po ustaniu neutropenii.
Od początku gorączki do 30 dni po ustaniu neutropenii.
Koszt antybiotykoterapii na przyjęcie
Ramy czasowe: Od przyjęcia do wypisu, średnio około 4 tygodnie
Od przyjęcia do wypisu, średnio około 4 tygodnie
Odsetek pacjentów z wynikiem MASCC ≥21 i niepowodzeniem leczenia (określonym jak w pierwszorzędowym punkcie końcowym)
Ramy czasowe: Od początku gorączki do końca epizodu neutropenii, szacowany średnio na 21 dni.
Od początku gorączki do końca epizodu neutropenii, szacowany średnio na 21 dni.
Odsetek pacjentów z zapaleniem błony śluzowej i dodatnimi posiewami krwi lub krótkotrwałym niepowodzeniem leczenia.
Ramy czasowe: Od początku gorączki do 30 dni po ustaniu neutropenii.
Od początku gorączki do 30 dni po ustaniu neutropenii.
Oporność bakterii w posiewach krwi i hodowlach obserwacyjnych (w tym minimalne stężenia hamujące (MIC)).
Ramy czasowe: Wszystkie poprzednie posiewy i posiewy wykonywano do 30 dni po ustaniu neutropenii.
Wszystkie poprzednie posiewy i posiewy wykonywano do 30 dni po ustaniu neutropenii.
Częstość występowania i chorobowość zakażeń grzybiczych, wirusowych lub karbapenemoopornych (wrodzonych/nabytych) do końca neutropenii
Ramy czasowe: om od początku gorączki do końca epizodu neutropenii, szacowany średnio na 21 dni.
om od początku gorączki do końca epizodu neutropenii, szacowany średnio na 21 dni.
Późne niepowodzenie leczenia
Ramy czasowe: Od 9x24 godzin do 14x24 godzin po rozpoczęciu leczenia karbapemenem.
Zdefiniowany jako główny punkt końcowy.
Od 9x24 godzin do 14x24 godzin po rozpoczęciu leczenia karbapemenem.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Amsterdam UMC, location VUmc

Współpracownicy

ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development
FondsNutsOhra

Śledczy

  • Główny śledczy: Jeroen JWM Janssen, MD, PhD, Amsterdam Umc, Location Vumc
  • Główny śledczy: Michiel A van Agtmael, MD, PhD, Amsterdam Umc, Location Vumc
  • Krzesło do nauki: Mark MH Kramer, Prof., MD, Amsterdam Umc, Location Vumc
  • Krzesło do nauki: Sonja Zweegman, Prof.,MD, Amsterdam Umc, Location Vumc

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

5 sierpnia 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

5 sierpnia 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 maja 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 maja 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

29 maja 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 września 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 września 2019

Ostatnia weryfikacja

1 września 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2000735
  • 2014-001546-25 (Numer EudraCT)
  • NL48960.029.14 (Identyfikator rejestru: CCMO (Nationale research committee) file number)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Gorączka neutropeniczna

Badania kliniczne na Odstawienie imipenemu z cylastatyną lub meropenemu

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Zambia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj