Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kort versus forlænget antibiotikabehandling med carbapenem til højrisiko febril neutropeni hos hæmatologiske patienter med FUO (SHORT)

23. september 2019 opdateret af: Nick de Jonge, Amsterdam UMC, location VUmc

Kort versus forlænget antibiotikabehandling med en carbapenem til højrisiko febril neutropeni hos hæmatologiske patienter med feber af ukendt oprindelse: et randomiseret multicenter non-inferioritetsforsøg.

Et multicenter åbent non-inferioritet randomiseret klinisk forsøg, der sammenligner sikkerheden (non-inferiority) ved kort antibiotikabehandling (72 timer) med en anti-pseudomonal carbapenem med hensyn til behandlingssvigt sammenlignet med forlænget behandling (mindst 9 dage) af højrisiko febril neutropeni hos hæmatologiske patienter, der modtager standard antimikrobiel profylakse.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Feberepisoder er meget almindelige hos patienter, der gennemgår intensiv kemoterapibehandling for malign hæmatologisk sygdom. Mere end 80 % af patienterne oplever en eller flere episoder med feber efter deres første kemoterapicyklus. Kun 20-30% af disse patienter har et klinisk dokumenteret fokus og omfatter for det meste infektioner i hud, tarmkanal og lunge, mens højst 10-25% af disse patienter har mikrobiologisk påvist bakteriæmi under disse episoder. Patienter med maligne hæmatologiske sygdomme og intensiv kemoterapi-induceret neutropeni er ekstremt tilbøjelige til overvældende bakterielle infektioner. Derfor påbegyndes empirisk antibiotikabehandling ved den første forekomst af feber, selvom der ikke er nogen åbenbar årsag til feberen. De fleste protokoller anbefaler behandling med meget bredspektrede antibiotika, for det meste anti-pseudomonale carbapenemer eller fjerde generation anti-pseudomonale cephalosporiner.

Længerevarende fortsættelse af behandlingen kan inducere bakteriel resistens. I lyset af den mulige fremkomst af bakteriel resistens på grund af langvarig antibiotikaadministration er fortsættelse indtil genopretning af neutropeni suboptimal, fordi det er dyrt på grund af længere hospitalsindlæggelser, højere antibiotikaomkostninger og flere mulige bivirkninger.

Nylige observationsdata (Slobbe et al.) har vist, at hos voksne hæmatologiske patienter med febril neutropeni kan seponering af empirisk antibakteriel behandling efter tre dage være sikker, hvis der ikke kan findes en infektiøs ætiologi, selv i tilfælde med vedvarende feber. Der er dog hidtil ikke udført RCT til at understøtte disse observationsdata.

Denne undersøgelse sammenligner sikkerheden (non-inferiority) ved kort behandling (72 timer) versus forlænget behandling (mindst 9 dage) med en anti-pseudomonal carbapenem til hæmatologiske patienter med uforklarlig højrisiko febril neutropeni. Vi antager, at en mere restriktiv brug af bredspektret antibiotikabrug på tre dage ved uforklarlig feber hos neutropene hæmatologiske patienter er ikke ringere end den nuværende udvidede brug i mindst 9 dage, hvilket ville føre til en mere restriktiv brug af antibiotika og mindre multiresistent stammer af bakterier, omkostninger og indlæggelseslængde i fremtiden.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

276

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1081 HV
        • VU University Medical Center
      • The Hague, Holland
        • Haga ziekenhuis

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patienter med ondartede hæmatologiske sygdomme, der behandles med cytotoksisk kemoterapi eller stamcelletransplantation;
  2. Højrisiko neutropeni (absolut neutrofiltal (ANC) <0,5x109/L, som forventes at vare længere end 7 dage);
  3. Feber (én enkelt målt trommehindetemperatur på >38,5°C eller en temperatur på >38,0°C under 2 efterfølgende målinger adskilt med mindst 2 timer);
  4. Alder 18 år eller ældre;
  5. Skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Kontraindikationer til brug af imipenem-cilastatin eller meropenem såsom allergi, tidligere alvorlige bivirkninger eller tidligere mikrobiologiske kulturer med carbapenem-resistente mikroorganismer.
  2. Kortikosteroidbrug ≥10 mg pr. dag prednisolon eller tilsvarende i mere end 3 på hinanden følgende dage i løbet af de foregående 7 dage.
  3. Klinisk eller mikrobiologisk dokumenteret infektion.
  4. Symptomer på septisk shock (systolisk blodtryk <90 mm Hg reagerer ikke på væskegenoplivning og/eller oliguri (urinproduktion <500 ml/dag).
  5. Tidligere tilmelding til denne undersøgelse under samme episode af neutropeni.
  6. Enhver kritisk sygdom, hvor der er behov for behandling på intensivafdelingen.
  7. Juridisk inkompetence

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kort behandling
Seponering af imipenem-cilastatin eller meropenem efter 3x24 timer uanset tilstedeværelse af feber.
Medicin: Seponering af imipenem-cilastatin eller meropenem
Seponering af imipenem-cilastatin eller meropenem efter 3x24 timer uanset tilstedeværelse af feber.
Andre navne:
  • tienam (imipenem-cilastatin)
Ingen indgriben: Udvidet behandling
Forlænget behandling med imipenem-cilastatin eller meropenem i mindst 6 dage mere. Behandlingen med carbapenem fortsættes, indtil patienterne er blevet behandlet i mindst 9x24 timer og har været afebrile (tympanisk membrantemperatur <38,0°C) i mindst fem på hinanden følgende dage eller indtil ophør af neutropeni (ANC > 0,5 x10^ 9/L), alt efter hvad der kommer først.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdelen af ​​patienter med mislykket behandling
Tidsramme: Mellem randomisering (ved 3x24 timer) og før 9x24 timer efter behandlingsstart)

Behandlingssvigt er defineret som forekomsten af ​​en af ​​følgende hændelser efter 3x24 timer og før 9x24 timer efter behandlingsstart med carbapenem:

-En klinisk eller mikrobiologisk dokumenteret carbapenem-følsom infektion; behandling.

Tilbagefald af feber efter tidligere defervescens (tympanisk temperatur <38,0 °C i løbet af 24 timer), som ikke kan tilskrives administration af et blodprodukt eller en lægemiddelreaktion.

o I tilfælde af klinisk tvivl om, hvorvidt feberen er af infektiøs ætiologi, vil tilbagefald af feber blive betragtet som svigt.
Mellem randomisering (ved 3x24 timer) og før 9x24 timer efter behandlingsstart)
Dødsfald/ARDS eller septisk shock
Tidsramme: Fra randomisering til slutningen af ​​neutropeni (neutrofiltal >=0,5x10e9/L) op til 6 måneder efter randomisering.
Forekomsten af ​​dødsfald, ARDS/respiratorisk insufficiens, septisk shock (systolisk blodtryk <90 mmHg og oliguri <500 ml/dag) uanset årsag.
Fra randomisering til slutningen af ​​neutropeni (neutrofiltal >=0,5x10e9/L) op til 6 måneder efter randomisering.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dødelighed af alle årsager.
Tidsramme: 1. Fra 3x24 timers behandling til slutningen af ​​neutropenien. 2. Inden for 30 dage efter afslutningen af ​​neutropeni
1. Fra 3x24 timers behandling til slutningen af ​​neutropenien. 2. Inden for 30 dage efter afslutningen af ​​neutropeni
Infektionsrelateret dødelighed.
Tidsramme: 1. Fra 3x24 timers behandling til slutningen af ​​neutropenien. 2. Inden for 30 dage efter genopretning af neutropeni
1. Fra 3x24 timers behandling til slutningen af ​​neutropenien. 2. Inden for 30 dage efter genopretning af neutropeni
Indlæggelsens længde i dage.
Tidsramme: Fra indlæggelse til udskrivelse, med et anslået gennemsnit på 4 uger
Fra indlæggelse til udskrivelse, med et anslået gennemsnit på 4 uger
Fejl i behandlingsstrategi
Tidsramme: efter 3x24 timers behandling med et carbapenem og indtil slutningen af ​​den neutropene episode

Behandlingsstrategisvigt defineres som forekomsten af ​​en af ​​følgende hændelser efter 3x24 timers behandling med et carbapenem og indtil slutningen af ​​den neutropene episode:

  1. Enhver klinisk eller mikrobiologisk dokumenteret infektion.
  2. Tilbagefald af feber efter tidligere defervescens under neutropeni.
  3. Dødsfald, septisk shock eller ARDS/åndedrætssvigt af enhver årsag
  4. Uønskede lægemiddelrelaterede hændelser på grund af et carbapenem, der kræver (midlertidig) afbrydelse af behandlingen, inklusive men ikke udelukkende: lever- og nyredysfunktion, kramper og allergiske reaktioner.
  5. Uventet genindlæggelse indenfor 30 dage efter udskrivelse andet end til planlagt kemoterapi eller anden elektiv behandling.
  6. Antibiotisk eller svampedræbende behandling inden for 30 dage efter udskrivelse andet end standard antibiotikaprofylakse.
efter 3x24 timers behandling med et carbapenem og indtil slutningen af ​​den neutropene episode
Det samlede antal febrile episoder under neutropeni.
Tidsramme: Fra starten af ​​neutropeni (ANC<0,5x10^9) til slutningen af ​​neutropeni, et forventet gennemsnit på 21 dage
Fra starten af ​​neutropeni (ANC<0,5x10^9) til slutningen af ​​neutropeni, et forventet gennemsnit på 21 dage
Tid til defervescens
Tidsramme: Begyndelse af feber indtil defervenscens, et forventet gennemsnit på 5 dage.

Feber er defineret som én enkelt målt trommehindetemperatur på >38,5°C eller en temperatur på >38,0°C under 2 efterfølgende målinger adskilt med mindst 2 timer.

Defervescens er defineret som tre gange en tympanisk membrantemperatur <37,5 °C med et minimalt måleinterval på mindst 8 timer
Begyndelse af feber indtil defervenscens, et forventet gennemsnit på 5 dage.
Hyppighed og prævalens af Clostridium difficile-infektion
Tidsramme: Feberstart indtil 30 dage efter afslutningen af ​​neutropeni.
Feberstart indtil 30 dage efter afslutningen af ​​neutropeni.
Candida spp. kolonisering i (overvågnings)kulturer
Tidsramme: Fra feberstart til 30 dage efter neutropeniens ophør.
Fra feberstart til 30 dage efter neutropeniens ophør.
Udgifter til antimikrobiel behandling pr. indlæggelse
Tidsramme: Fra indlæggelse til udskrivelse, med et anslået gennemsnit på 4 uger
Fra indlæggelse til udskrivelse, med et anslået gennemsnit på 4 uger
Procentdelen af ​​patienter med en MASCC-score≥21 og behandlingssvigt (defineret som i det primære endepunkt)
Tidsramme: Fra feberstart til slutningen af ​​den neutropene episode, med et estimeret gennemsnit på 21 dage.
Fra feberstart til slutningen af ​​den neutropene episode, med et estimeret gennemsnit på 21 dage.
Procentdelen af ​​patienter med mucositis og positive blodkulturer eller kortvarig behandlingssvigt.
Tidsramme: Fra feberstart til 30 dage efter endt neutropeni.
Fra feberstart til 30 dage efter endt neutropeni.
Bakteriel resistens i blodkulturer og overvågningskulturer (inklusive minimale hæmmende koncentrationer (MIC)).
Tidsramme: Alle tidligere kulturer og kulturer udført indtil 30 dage efter afslutningen af ​​neutropeni.
Alle tidligere kulturer og kulturer udført indtil 30 dage efter afslutningen af ​​neutropeni.
Hyppigheden og forekomsten af ​​svampe-, virus- eller carbapenem-resistente (iboende/erhvervede) infektioner indtil slutningen af ​​neutropeni
Tidsramme: om feberstart indtil slutningen af ​​den neutropene episode, med et estimeret gennemsnit på 21 dage.
om feberstart indtil slutningen af ​​den neutropene episode, med et estimeret gennemsnit på 21 dage.
Sen behandlingssvigt
Tidsramme: Mellem 9x24 timer og 14x24 timer efter påbegyndt behandling med en carbapemen.
Defineret som primært endepunkt.
Mellem 9x24 timer og 14x24 timer efter påbegyndt behandling med en carbapemen.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Amsterdam UMC, location VUmc

Samarbejdspartnere

ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development
FondsNutsOhra

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jeroen JWM Janssen, MD, PhD, Amsterdam UMC, location VUmc
  • Ledende efterforsker: Michiel A van Agtmael, MD, PhD, Amsterdam UMC, location VUmc
  • Studiestol: Mark MH Kramer, Prof., MD, Amsterdam UMC, location VUmc
  • Studiestol: Sonja Zweegman, Prof.,MD, Amsterdam UMC, location VUmc

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. december 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

5. august 2019

Studieafslutning (Faktiske)

5. august 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. maj 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. maj 2014

Først opslået (Skøn)

29. maj 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. september 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. september 2019

Sidst verificeret

1. september 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2000735
  • 2014-001546-25 (EudraCT nummer)
  • NL48960.029.14 (Registry Identifier: CCMO (Nationale research committee) file number)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Febril neutropeni

Kliniske forsøg med Seponering af imipenem-cilastatin eller meropenem

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Guinea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner