Tratamiento antibiótico corto versus prolongado con un carbapenem para la neutropenia febril de alto riesgo en pacientes hematológicos con FUO (SHORT)
Tratamiento antibiótico corto versus prolongado con un carbapenem para la neutropenia febril de alto riesgo en pacientes hematológicos con fiebre de origen desconocido: un ensayo multicéntrico aleatorizado de no inferioridad.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los episodios de fiebre son muy frecuentes en pacientes sometidos a un tratamiento quimioterápico intensivo por enfermedad hematológica maligna. Más del 80 % de los pacientes experimentan uno o más episodios de fiebre después de su primer ciclo de quimioterapia. Solo el 20-30% de estos pacientes tienen un foco clínicamente documentado y en su mayoría incluyen infecciones de piel, tracto intestinal y pulmón, mientras que como máximo el 10-25% de estos pacientes tienen bacteriemia comprobada microbiológicamente durante estos episodios. Los pacientes con enfermedades hematológicas malignas y neutropenia inducida por quimioterapia intensiva son extremadamente propensos a infecciones bacterianas abrumadoras. Por lo tanto, el tratamiento antibiótico empírico se inicia ante la primera aparición de fiebre, incluso si no hay una causa evidente para la fiebre. La mayoría de los protocolos aconsejan tratamiento con antibióticos de muy amplio espectro, en su mayoría carbapenémicos antipseudomonas o cefalosporinas antipseudomonas de cuarta generación.
La continuación prolongada del tratamiento puede inducir resistencia bacteriana. En vista de la posible aparición de resistencia bacteriana debido a la administración prolongada de antibióticos, la continuación hasta la recuperación de la neutropenia es subóptima porque es costosa debido a ingresos hospitalarios más prolongados, costos más altos de antibióticos y más posibles reacciones adversas.
Datos observacionales recientes (Slobbe et al) han demostrado que en pacientes hematológicos adultos con neutropenia febril, la interrupción de la terapia antibacteriana empírica después de tres días puede ser segura si no se puede encontrar una etiología infecciosa, incluso en casos con fiebre persistente. Sin embargo, hasta ahora no se ha realizado ningún ECA para respaldar estos datos observacionales.
Este estudio compara la seguridad (no inferioridad) del tratamiento corto (72 horas) versus el tratamiento prolongado (al menos 9 días) con un carbapenem anti-pseudomonas para pacientes hematológicos con neutropenia febril de alto riesgo inexplicable. Presumimos que un uso más restrictivo de antibióticos de amplio espectro durante tres días en fiebre inexplicada en pacientes hematológicos neutropénicos no es inferior al actual uso prolongado durante al menos 9 días, lo que conduciría a un uso más restrictivo de antibióticos y menos multirresistentes. cepas de bacterias, costos y duración de la hospitalización en el futuro.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Amsterdam, Países Bajos, 1081 HV
- VU University Medical Center
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The Hague, Países Bajos
- Haga ziekenhuis
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con enfermedades hematológicas malignas en tratamiento con quimioterapia citotóxica o trasplante de células madre;
- Neutropenia de alto riesgo (Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) <0,5x109/L que se espera que dure más de 7 días);
- Fiebre (una sola medición de temperatura de la membrana timpánica de >38,5 °C o una temperatura de >38,0 °C durante 2 mediciones posteriores separadas por al menos 2 horas);
- 18 años de edad o más;
- Consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
- Contraindicaciones para el uso de imipenem-cilastatina o meropenem, como alergia, efectos secundarios graves previos o cultivos microbiológicos previos con microorganismos resistentes a carbapenem.
- Uso de corticosteroides ≥10 mg por día de prednisolona o equivalente durante más de 3 días consecutivos durante los 7 días anteriores.
- Infección documentada clínica o microbiológicamente.
- Síntomas de shock séptico (presión arterial sistólica <90 mm Hg que no responde a la reanimación con líquidos y/u oliguria (producción de orina <500 ml/día).
- Inscripción anterior en este estudio durante el mismo episodio de neutropenia.
- Cualquier enfermedad crítica para la cual se requiere tratamiento en la Unidad de Cuidados Intensivos.
- incompetencia jurídica
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tratamiento corto
Interrupción de imipenem-cilastatina o meropenem después de 3x24 horas independientemente de la presencia de fiebre.
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Interrupción de imipenem-cilastatina o meropenem después de 3x24 horas independientemente de la presencia de fiebre.
Otros nombres:
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Sin intervención: Tratamiento extendido
Tratamiento prolongado con imipenem-cilastatina o meropenem durante al menos 6 días más.
El tratamiento con un carbapenem se continuará hasta que los pacientes hayan sido tratados durante al menos 9x24 horas y hayan estado afebril (temperatura de la membrana timpánica <38,0°C) durante al menos cinco días consecutivos o hasta la resolución de la neutropenia (RAN > 0,5 x10^). 9/L), lo que ocurra primero.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El porcentaje de pacientes con tratamiento fallido
Periodo de tiempo: Entre la aleatorización (a las 3x24 horas) y antes de las 9x24 horas posteriores al inicio del tratamiento)
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El fracaso del tratamiento se define como la aparición de uno de los siguientes eventos después de 3x24 horas y antes de las 9x24 horas después del inicio del tratamiento con un carbapenem: - Una infección sensible a los carbapenémicos documentada clínica o microbiológicamente; tratamiento. Reaparición de la fiebre después de una defervescencia previa (temperatura timpánica <38,0 °C durante 24 horas) que no es atribuible a la administración de un hemoderivado oa una reacción farmacológica. o En caso de duda clínica sobre si la fiebre es de etiología infecciosa, se considerará fracaso la recurrencia de la fiebre. |
Entre la aleatorización (a las 3x24 horas) y antes de las 9x24 horas posteriores al inicio del tratamiento)
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Muerte/SDRA o shock séptico
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el final de la neutropenia (recuento de neutrófilos >=0,5x10e9/L) hasta 6 meses después de la aleatorización.
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La ocurrencia de muerte, SDRA/insuficiencia respiratoria, shock séptico (presión arterial sistólica <90 mmHg y oliguria <500 mL/día) por cualquier causa.
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Desde la aleatorización hasta el final de la neutropenia (recuento de neutrófilos >=0,5x10e9/L) hasta 6 meses después de la aleatorización.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Mortalidad por cualquier causa.
Periodo de tiempo: 1. Desde 3x24 horas de tratamiento hasta el final de la neutropenia. 2. Dentro de los 30 días posteriores al final de la neutropenia
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1. Desde 3x24 horas de tratamiento hasta el final de la neutropenia. 2. Dentro de los 30 días posteriores al final de la neutropenia
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Mortalidad relacionada con la infección.
Periodo de tiempo: 1. Desde 3x24 horas de tratamiento hasta el final de la neutropenia. 2.Dentro de los 30 días posteriores a la recuperación de la neutropenia
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1. Desde 3x24 horas de tratamiento hasta el final de la neutropenia. 2.Dentro de los 30 días posteriores a la recuperación de la neutropenia
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La duración de la hospitalización en días.
Periodo de tiempo: Desde el ingreso hasta el alta, con una media estimada de 4 semanas
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Desde el ingreso hasta el alta, con una media estimada de 4 semanas
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Fracaso de la estrategia de tratamiento
Periodo de tiempo: tras 3x24h de tratamiento con un carbapenémico y hasta el final del episodio neutropénico
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El fracaso de la estrategia de tratamiento se define como la aparición de cualquiera de los siguientes eventos después de 3x24 horas de tratamiento con un carbapenem y hasta el final del episodio de neutropenia:
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tras 3x24h de tratamiento con un carbapenémico y hasta el final del episodio neutropénico
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El número total de episodios febriles durante la neutropenia.
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la neutropenia (ANC<0.5x10^9) hasta el final de la neutropenia, un promedio esperado de 21 días
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Desde el inicio de la neutropenia (ANC<0.5x10^9) hasta el final de la neutropenia, un promedio esperado de 21 días
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Tiempo de defervescencia
Periodo de tiempo: Inicio de la fiebre hasta la desaparición de la fiebre, un promedio esperado de 5 días.
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La fiebre se define como una sola medición de temperatura de la membrana timpánica de >38,5 °C o una temperatura de >38,0 °C durante 2 mediciones posteriores separadas por al menos 2 horas. La defervescencia se define como tres veces una temperatura de la membrana timpánica <37,5 °C con un intervalo mínimo de medición de al menos 8 horas |
Inicio de la fiebre hasta la desaparición de la fiebre, un promedio esperado de 5 días.
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Incidencia y prevalencia de la infección por Clostridium difficile
Periodo de tiempo: Inicio de la fiebre hasta 30 días después del final de la neutropenia.
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Inicio de la fiebre hasta 30 días después del final de la neutropenia.
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Cándida spp. colonización en culturas (de vigilancia)
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la fiebre hasta 30 días después del final de la neutropenia.
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Desde el inicio de la fiebre hasta 30 días después del final de la neutropenia.
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Coste de la terapia antimicrobiana por ingreso
Periodo de tiempo: Desde el ingreso hasta el alta, con una media estimada de 4 semanas
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Desde el ingreso hasta el alta, con una media estimada de 4 semanas
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El porcentaje de pacientes con una puntuación MASCC ≥ 21 y fracaso del tratamiento (definido como criterio principal de valoración)
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la fiebre hasta el final del episodio neutropénico, con una media estimada de 21 días.
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Desde el inicio de la fiebre hasta el final del episodio neutropénico, con una media estimada de 21 días.
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El porcentaje de pacientes con mucositis y hemocultivos positivos o fracaso del tratamiento a corto plazo.
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la fiebre hasta 30 días después del final de la neutropenia.
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Desde el inicio de la fiebre hasta 30 días después del final de la neutropenia.
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Resistencia bacteriana en hemocultivos y cultivos de vigilancia (incluidas las concentraciones inhibitorias mínimas (MIC)).
Periodo de tiempo: Todos los cultivos previos y los realizados hasta 30 días después del final de la neutropenia.
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Todos los cultivos previos y los realizados hasta 30 días después del final de la neutropenia.
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La incidencia y prevalencia de infecciones fúngicas, virales o resistentes a carbapenémicos (inherentes/adquiridas) hasta el final de la neutropenia
Periodo de tiempo: desde el inicio de la fiebre hasta el final del episodio neutropénico, con una media estimada de 21 días.
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desde el inicio de la fiebre hasta el final del episodio neutropénico, con una media estimada de 21 días.
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Fracaso tardío del tratamiento
Periodo de tiempo: Entre 9x24horas y 14x24horas desde el inicio del tratamiento con un carbapemen.
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Definido como punto final primario.
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Entre 9x24horas y 14x24horas desde el inicio del tratamiento con un carbapemen.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jeroen JWM Janssen, MD, PhD, Amsterdam Umc, Location Vumc
- Investigador principal: Michiel A van Agtmael, MD, PhD, Amsterdam Umc, Location Vumc
- Silla de estudio: Mark MH Kramer, Prof., MD, Amsterdam Umc, Location Vumc
- Silla de estudio: Sonja Zweegman, Prof.,MD, Amsterdam Umc, Location Vumc
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- Neoplasias por sitio
- Heridas y Lesiones
- Enfermedades hematológicas
- Agranulocitosis
- Leucopenia
- Trastornos de los leucocitos
- Cambios de temperatura corporal
- Trastornos de estrés por calor
- Neoplasias Hematológicas
- Neutropenia
- Hipertermia
- Fiebre
- Neutropenia febril
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de enzimas
- Inhibidores de la proteasa
- Agentes antibacterianos
- Imipenem
- Cilastatina
- Meropenem
- Combinación de fármacos cilastatina e imipenem
Otros números de identificación del estudio
- 2000735
- 2014-001546-25 (Número EudraCT)
- NL48960.029.14 (Identificador de registro: CCMO (Nationale research committee) file number)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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