Breve contro trattamento antibiotico prolungato con un carbapenemico per la neutropenia febbrile ad alto rischio in pazienti ematologici con FUO (SHORT)
Breve contro trattamento antibiotico esteso con un carbapenemico per la neutropenia febbrile ad alto rischio in pazienti ematologici con febbre di origine sconosciuta: uno studio di non inferiorità multicentrico randomizzato.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Gli episodi di febbre sono molto comuni nei pazienti sottoposti a trattamento intensivo di chemioterapia per malattia ematologica maligna. Più dell'80% dei pazienti presenta uno o più episodi di febbre dopo il primo ciclo di chemioterapia. Solo il 20-30% di questi pazienti ha un focolaio clinicamente documentato e include principalmente infezioni della pelle, del tratto intestinale e del polmone, mentre al massimo il 10-25% di questi pazienti ha una batteriemia microbiologicamente provata durante questi episodi. I pazienti con malattie ematologiche maligne e neutropenia indotta da chemioterapia intensiva sono estremamente inclini a infezioni batteriche travolgenti. Pertanto, il trattamento antibiotico empirico viene iniziato alla prima comparsa di febbre, anche se non è evidente alcuna causa apparente della febbre. La maggior parte dei protocolli consiglia il trattamento con antibiotici ad ampio spettro, principalmente carbapenemi anti-pseudomonas o cefalosporine anti-pseudomonas di quarta generazione.
La prosecuzione prolungata del trattamento può indurre resistenza batterica. In considerazione della possibile insorgenza di resistenza batterica dovuta alla somministrazione prolungata di antibiotici, la continuazione fino al recupero della neutropenia non è ottimale perché è costosa a causa dei ricoveri ospedalieri più lunghi, dei costi più elevati degli antibiotici e del maggior numero di possibili reazioni avverse.
Recenti dati osservazionali (Slobbe et al) hanno dimostrato che nei pazienti ematologici adulti con neutropenia febbrile, l'interruzione della terapia antibatterica empirica dopo tre giorni può essere sicura se non si riscontra alcuna eziologia infettiva, anche nei casi con febbre persistente. Tuttavia, finora non è stato eseguito alcun RCT per supportare questi dati osservativi.
Questo studio confronta la sicurezza (non inferiorità) del trattamento breve (72 ore) rispetto al trattamento prolungato (almeno 9 giorni) con un carbapenemico anti-pseudomonas per i pazienti ematologici con neutropenia febbrile ad alto rischio inspiegabile. Ipotizziamo che un uso più restrittivo dell'uso di antibiotici ad ampio spettro di tre giorni nella febbre inspiegabile in pazienti con ematologia neutropenica non sia inferiore all'attuale uso prolungato per almeno 9 giorni che porterebbe a un uso più restrittivo di antibiotici e meno multiresistenti ceppi di batteri, costi e durata del ricovero in futuro.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Amsterdam, Olanda, 1081 HV
- VU University Medical Center
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The Hague, Olanda
- Haga ziekenhuis
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti con malattie ematologiche maligne in trattamento con chemioterapia citotossica o trapianto di cellule staminali;
- Neutropenia ad alto rischio (conta assoluta dei neutrofili (ANC) <0,5x109/L che dovrebbe durare più di 7 giorni);
- Febbre (una singola temperatura della membrana timpanica misurata di >38,5°C o una temperatura di >38,0°C durante 2 misurazioni successive separate da almeno 2 ore);
- Età 18 anni o più;
- Consenso informato scritto.
Criteri di esclusione:
- Controindicazioni all'uso di imipenem-cilastatina o meropenem come allergia, precedenti gravi effetti collaterali o precedenti colture microbiologiche con microrganismi resistenti ai carbapenemi.
- Uso di corticosteroidi ≥10 mg al giorno di prednisolone o equivalente per più di 3 giorni consecutivi durante i 7 giorni precedenti.
- Infezione clinicamente o microbiologicamente documentata.
- Sintomi di shock settico (pressione arteriosa sistolica <90 mm Hg che non risponde alla rianimazione con fluidi e/o oliguria (produzione di urina <500 ml/giorno).
- Precedente arruolamento in questo studio durante lo stesso episodio di neutropenia.
- Qualsiasi malattia critica per la quale è richiesto il trattamento in terapia intensiva.
- Incompetenza giuridica
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Breve trattamento
Interruzione di imipenem-cilastatina o meropenem dopo 3x24 ore indipendentemente dalla presenza di febbre.
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Interruzione di imipenem-cilastatina o meropenem dopo 3x24 ore indipendentemente dalla presenza di febbre.
Altri nomi:
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Nessun intervento: Trattamento esteso
Trattamento prolungato con imipenem-cilastatina o meropenem per almeno altri 6 giorni.
Il trattamento con un carbapenemico verrà continuato fino a quando i pazienti non saranno stati trattati per almeno 9x24 ore e saranno stati afebbrili (temperatura della membrana timpanica <38,0°C) per almeno cinque giorni consecutivi o fino alla risoluzione della neutropenia (ANC > 0,5 x10^ 9/L), quello che viene prima.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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La percentuale di pazienti con trattamento fallito
Lasso di tempo: Tra la randomizzazione (a 3x24 ore) e prima di 9x24 ore dopo l'inizio del trattamento)
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Il fallimento del trattamento è definito come il verificarsi di uno dei seguenti eventi dopo 3x24 ore e prima di 9x24 ore dopo l'inizio del trattamento con un carbapenemico: -Un'infezione sensibile ai carbapenemi documentata clinicamente o microbiologicamente; trattamento. Ricomparsa della febbre dopo precedente defervescenza (temperatura timpanica <38,0 °C nelle 24 ore) che non è attribuibile alla somministrazione di un emoderivato o a una reazione al farmaco. o In caso di dubbio clinico sul fatto che la febbre sia di eziologia infettiva, la ricomparsa della febbre sarà considerata un fallimento. |
Tra la randomizzazione (a 3x24 ore) e prima di 9x24 ore dopo l'inizio del trattamento)
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Morte/ARDS o shock settico
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla fine della neutropenia (conta dei neutrofili >=0,5x10e9/L) fino a 6 mesi dopo la randomizzazione.
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Il verificarsi di morte, ARDS/insufficienza respiratoria, shock settico (pressione arteriosa sistolica <90 mmHg e oliguria <500 ml/giorno) dovuti a qualsiasi causa.
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Dalla randomizzazione fino alla fine della neutropenia (conta dei neutrofili >=0,5x10e9/L) fino a 6 mesi dopo la randomizzazione.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Mortalità per tutte le cause.
Lasso di tempo: 1. Da 3x24 ore di trattamento fino alla fine della neutropenia. 2. Entro 30 giorni dalla fine della neutropenia
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1. Da 3x24 ore di trattamento fino alla fine della neutropenia. 2. Entro 30 giorni dalla fine della neutropenia
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Mortalità per infezione.
Lasso di tempo: 1. Da 3x24 ore di trattamento fino alla fine della neutropenia. 2. Entro 30 giorni dalla guarigione dalla neutropenia
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1. Da 3x24 ore di trattamento fino alla fine della neutropenia. 2. Entro 30 giorni dalla guarigione dalla neutropenia
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La durata del ricovero in giorni.
Lasso di tempo: Dal ricovero fino alla dimissione, con una media stimata di 4 settimane
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Dal ricovero fino alla dimissione, con una media stimata di 4 settimane
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Fallimento della strategia terapeutica
Lasso di tempo: dopo 3x24 ore di trattamento con un carbapenemico e fino alla fine dell'episodio neutropenico
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Il fallimento della strategia terapeutica è definito come il verificarsi di uno qualsiasi dei seguenti eventi dopo 3x24 ore di trattamento con un carbapenemico e fino alla fine dell'episodio neutropenico:
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dopo 3x24 ore di trattamento con un carbapenemico e fino alla fine dell'episodio neutropenico
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Il numero totale di episodi febbrili durante la neutropenia.
Lasso di tempo: Dall'inizio della neutropenia (ANC<0,5x10^9) fino alla fine della neutropenia, una media attesa di 21 giorni
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Dall'inizio della neutropenia (ANC<0,5x10^9) fino alla fine della neutropenia, una media attesa di 21 giorni
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Tempo di defervescenza
Lasso di tempo: Insorgenza della febbre fino alla defervenza, una media prevista di 5 giorni.
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La febbre è definita come una singola temperatura della membrana timpanica misurata di >38,5°C o una temperatura di >38,0°C durante 2 misurazioni successive separate da almeno 2 ore. La defervescenza è definita come tre volte la temperatura della membrana timpanica <37,5 °C con un intervallo di misurazione minimo di almeno 8 ore |
Insorgenza della febbre fino alla defervenza, una media prevista di 5 giorni.
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Incidenza e prevalenza dell'infezione da Clostridium difficile
Lasso di tempo: Insorgenza della febbre fino a 30 giorni dopo la fine della neutropenia.
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Insorgenza della febbre fino a 30 giorni dopo la fine della neutropenia.
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Candida spp. colonizzazione nelle culture (di sorveglianza).
Lasso di tempo: Dall'inizio della febbre fino a 30 giorni dopo la fine della neutropenia.
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Dall'inizio della febbre fino a 30 giorni dopo la fine della neutropenia.
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Costo della terapia antimicrobica per ricovero
Lasso di tempo: Dal ricovero fino alla dimissione, con una media stimata di 4 settimane
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Dal ricovero fino alla dimissione, con una media stimata di 4 settimane
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La percentuale di pazienti con punteggio MASCC ≥21 e fallimento del trattamento (definito come endpoint primario)
Lasso di tempo: Dall'inizio della febbre fino alla fine dell'episodio neutropenico, con una media stimata di 21 giorni.
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Dall'inizio della febbre fino alla fine dell'episodio neutropenico, con una media stimata di 21 giorni.
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La percentuale di pazienti con mucosite ed emocolture positive o breve fallimento del trattamento.
Lasso di tempo: Dall'inizio della febbre fino a 30 giorni dopo la fine della neutropenia.
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Dall'inizio della febbre fino a 30 giorni dopo la fine della neutropenia.
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Resistenza batterica nelle emocolture e nelle colture di sorveglianza (comprese le concentrazioni minime inibenti (MIC)).
Lasso di tempo: Tutte le colture e le colture precedenti sono state eseguite fino a 30 giorni dopo la fine della neutropenia.
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Tutte le colture e le colture precedenti sono state eseguite fino a 30 giorni dopo la fine della neutropenia.
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L'incidenza e la prevalenza di infezioni fungine, virali o resistenti ai carbapenemi (intrinseche/acquisite) fino alla fine della neutropenia
Lasso di tempo: dall'inizio della febbre fino alla fine dell'episodio neutropenico, con una media stimata di 21 giorni.
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dall'inizio della febbre fino alla fine dell'episodio neutropenico, con una media stimata di 21 giorni.
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Fallimento tardivo del trattamento
Lasso di tempo: Tra 9x24 ore e 14x24 ore dopo l'inizio del trattamento con un carbapemen.
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Definito come endpoint primario.
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Tra 9x24 ore e 14x24 ore dopo l'inizio del trattamento con un carbapemen.
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Jeroen JWM Janssen, MD, PhD, Amsterdam UMC, location VUmc
- Investigatore principale: Michiel A van Agtmael, MD, PhD, Amsterdam UMC, location VUmc
- Cattedra di studio: Mark MH Kramer, Prof., MD, Amsterdam UMC, location VUmc
- Cattedra di studio: Sonja Zweegman, Prof.,MD, Amsterdam UMC, location VUmc
Pubblicazioni e link utili
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Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie
- Neoplasie per sede
- Ferite e lesioni
- Malattie ematologiche
- Agranulocitosi
- Leucopenia
- Disturbi dei leucociti
- Cambiamenti di temperatura corporea
- Disturbi da stress da calore
- Neoplasie ematologiche
- Neutropenia
- Ipertermia
- Febbre
- Neutropenia febbrile
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Inibitori enzimatici
- Inibitori della proteasi
- Agenti antibatterici
- Imipenem
- Cilastatina
- Meropenem
- Combinazione di farmaci con cilastatina e imipenem
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2000735
- 2014-001546-25 (Numero EudraCT)
- NL48960.029.14 (Identificatore di registro: CCMO (Nationale research committee) file number)
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