Traitement antibiotique court ou prolongé avec un carbapénème pour la neutropénie fébrile à haut risque chez les patients hématologiques atteints de FUO (SHORT)
Traitement antibiotique court versus prolongé avec un carbapénème pour la neutropénie fébrile à haut risque chez les patients hématologiques présentant une fièvre d'origine inconnue : un essai de non-infériorité multicentrique randomisé.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les épisodes de fièvre sont très fréquents chez les patients subissant un traitement de chimiothérapie intensive pour une maladie hématologique maligne. Plus de 80 % des patients connaissent un ou plusieurs épisodes de fièvre après leur premier cycle de chimiothérapie. Seuls 20 à 30 % de ces patients ont un foyer cliniquement documenté et comprennent principalement des infections de la peau, du tractus intestinal et des poumons, tandis qu'au plus 10 à 25 % de ces patients présentent une bactériémie microbiologiquement prouvée au cours de ces épisodes. Les patients atteints de maladies hématologiques malignes et de neutropénie induite par une chimiothérapie intensive sont extrêmement sujets à des infections bactériennes accablantes. Par conséquent, un traitement antibiotique empirique est initié dès la première apparition de fièvre, même si aucune cause apparente de fièvre n'est évidente. La plupart des protocoles conseillent un traitement par des antibiotiques à très large spectre, principalement des carbapénèmes anti-pseudomonaux ou des céphalosporines anti-pseudomonales de quatrième génération.
La poursuite prolongée du traitement peut induire une résistance bactérienne. Compte tenu de l'émergence possible d'une résistance bactérienne due à une administration prolongée d'antibiotiques, la poursuite jusqu'à la guérison de la neutropénie est sous-optimale car elle est coûteuse en raison d'hospitalisations plus longues, de coûts plus élevés d'antibiotiques et de plus d'effets indésirables possibles.
Des données d'observation récentes (Slobbe et al) ont montré que chez les patients hématologiques adultes atteints de neutropénie fébrile, l'arrêt du traitement antibactérien empirique après trois jours peut être sûr si aucune étiologie infectieuse ne peut être trouvée, même en cas de fièvre persistante. Cependant, aucun ECR n'a jusqu'à présent été réalisé pour étayer ces données d'observation.
Cette étude compare la sécurité (non-infériorité) d'un traitement court (72 heures) versus un traitement prolongé (au moins 9 jours) avec un carbapénème anti-pseudomonal pour les patients en hématologie présentant une neutropénie fébrile à haut risque inexpliquée. Nous émettons l'hypothèse qu'un usage plus restrictif de l'utilisation d'antibiotiques à large spectre de trois jours dans la fièvre inexpliquée chez les patients neutropéniques en hématologie est non inférieur à l'utilisation prolongée actuelle pendant au moins 9 jours qui conduirait à un usage plus restrictif des antibiotiques et moins multirésistant. souches de bactéries, les coûts et la durée d'hospitalisation dans le futur.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Amsterdam, Pays-Bas, 1081 HV
- VU University Medical Center
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The Hague, Pays-Bas
- Haga Ziekenhuis
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients atteints de maladies hématologiques malignes traités par chimiothérapie cytotoxique ou greffe de cellules souches ;
- Neutropénie à haut risque (nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 0,5 x 109/L qui devrait durer plus de 7 jours) ;
- Fièvre (Une seule mesure de température de la membrane tympanique >38,5°C ou une température >38,0°C lors de 2 mesures consécutives séparées d'au moins 2 heures) ;
- 18 ans ou plus ;
- Consentement éclairé écrit.
Critère d'exclusion:
- Contre-indications à l'utilisation de l'imipénème-cilastatine ou du méropénème telles qu'allergie, antécédents d'effets secondaires graves ou cultures microbiologiques antérieures avec des micro-organismes résistants aux carbapénèmes.
- Utilisation de corticostéroïdes ≥ 10 mg par jour de prednisolone ou équivalent pendant plus de 3 jours consécutifs au cours des 7 jours précédents.
- Infection documentée cliniquement ou microbiologiquement.
- Symptômes de choc septique (pression artérielle systolique < 90 mm Hg ne répondant pas à la réanimation liquidienne et/ou oligurie (production d'urine < 500 mL/jour).
- Inscription antérieure à cette étude au cours du même épisode de neutropénie.
- Toute maladie grave pour laquelle un traitement en unité de soins intensifs est requis.
- Incompétence juridique
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Traitement court
Arrêt de l'imipénème-cilastatine ou du méropénème après 3 x 24 heures, indépendamment de la présence de fièvre.
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Arrêt de l'imipénème-cilastatine ou du méropénème après 3 x 24 heures, indépendamment de la présence de fièvre.
Autres noms:
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Aucune intervention: Traitement prolongé
Traitement prolongé par imipénème-cilastatine ou méropénème pendant au moins 6 jours supplémentaires.
Le traitement par un carbapénème sera poursuivi jusqu'à ce que les patients aient été traités pendant au moins 9x24 heures et soient apyrétiques (température tympanique <38,0°C) pendant au moins cinq jours consécutifs ou jusqu'à résolution de la neutropénie (ANC > 0,5 x10^ 9/L), selon la première éventualité.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Le pourcentage de patients dont le traitement a échoué
Délai: Entre la randomisation (à 3x24 heures) et avant 9x24 heures après le début du traitement)
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L'échec du traitement est défini par la survenue de l'un des événements suivants après 3x24 heures et avant 9x24 heures après le début du traitement par un carbapénème : -Une infection sensible aux carbapénèmes documentée cliniquement ou microbiologiquement ; traitement. Récurrence de la fièvre après défervescence antérieure (température tympanique < 38,0 °C pendant 24 heures) qui n'est pas attribuable à l'administration d'un produit sanguin ou à une réaction médicamenteuse. o En cas de doute clinique sur l'origine infectieuse de la fièvre, la récidive de la fièvre sera considérée comme un échec. |
Entre la randomisation (à 3x24 heures) et avant 9x24 heures après le début du traitement)
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Décès/SDRA ou choc septique
Délai: De la randomisation jusqu'à la fin de la neutropénie (nombre de neutrophiles > 0,5 x 10e9/L) jusqu'à 6 mois après la randomisation.
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La survenue d'un décès, d'un SDRA/insuffisance respiratoire, d'un choc septique (pression artérielle systolique < 90 mmHg et oligurie < 500 mL/jour) quelle qu'en soit la cause.
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De la randomisation jusqu'à la fin de la neutropénie (nombre de neutrophiles > 0,5 x 10e9/L) jusqu'à 6 mois après la randomisation.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Mortalité toutes causes confondues.
Délai: 1. A partir de 3x24h de traitement jusqu'à la fin de la neutropénie. 2. Dans les 30 jours suivant la fin de la neutropénie
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1. A partir de 3x24h de traitement jusqu'à la fin de la neutropénie. 2. Dans les 30 jours suivant la fin de la neutropénie
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Mortalité liée à l'infection.
Délai: 1. A partir de 3x24h de traitement jusqu'à la fin de la neutropénie. 2. Dans les 30 jours suivant la guérison de la neutropénie
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1. A partir de 3x24h de traitement jusqu'à la fin de la neutropénie. 2. Dans les 30 jours suivant la guérison de la neutropénie
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La durée d'hospitalisation en jours.
Délai: De l'admission jusqu'à la sortie, avec une moyenne estimée de 4 semaines
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De l'admission jusqu'à la sortie, avec une moyenne estimée de 4 semaines
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Échec de la stratégie de traitement
Délai: après 3x24h de traitement par un carbapénème et jusqu'à la fin de l'épisode neutropénique
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L'échec de la stratégie thérapeutique est défini par la survenue de l'un des événements suivants après 3x24h de traitement par un carbapénème et jusqu'à la fin de l'épisode neutropénique :
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après 3x24h de traitement par un carbapénème et jusqu'à la fin de l'épisode neutropénique
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Le nombre total d'épisodes fébriles au cours de la neutropénie.
Délai: Du début de la neutropénie (ANC<0,5x10^9) jusqu'à la fin de la neutropénie, une moyenne attendue de 21 jours
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Du début de la neutropénie (ANC<0,5x10^9) jusqu'à la fin de la neutropénie, une moyenne attendue de 21 jours
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Temps de défervescence
Délai: Début de la fièvre jusqu'à la défervenscence, une moyenne attendue de 5 jours.
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La fièvre est définie comme une seule mesure de température de la membrane tympanique >38,5°C ou une température >38,0°C au cours de 2 mesures consécutives séparées d'au moins 2 heures. La défervescence est définie comme trois fois une température de la membrane tympanique <37,5 °C avec un intervalle de mesure minimal d'au moins 8 heures |
Début de la fièvre jusqu'à la défervenscence, une moyenne attendue de 5 jours.
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Incidence et prévalence des infections à Clostridium difficile
Délai: Début de la fièvre jusqu'à 30 jours après la fin de la neutropénie.
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Début de la fièvre jusqu'à 30 jours après la fin de la neutropénie.
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Candida spp. colonisation dans les cultures (de surveillance)
Délai: Du début de la fièvre jusqu'à 30 jours après la fin de la neutropénie.
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Du début de la fièvre jusqu'à 30 jours après la fin de la neutropénie.
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Coût de l'antibiothérapie par admission
Délai: De l'admission jusqu'à la sortie, avec une moyenne estimée de 4 semaines
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De l'admission jusqu'à la sortie, avec une moyenne estimée de 4 semaines
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Le pourcentage de patients avec un score MASCC ≥ 21 et un échec du traitement (défini comme critère d'évaluation principal)
Délai: Du début de la fièvre jusqu'à la fin de l'épisode neutropénique, avec une moyenne estimée à 21 jours.
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Du début de la fièvre jusqu'à la fin de l'épisode neutropénique, avec une moyenne estimée à 21 jours.
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Le pourcentage de patients présentant une mucosite et des hémocultures positives ou un échec thérapeutique court.
Délai: Du début de la fièvre jusqu'à 30 jours après la fin de la neutropénie.
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Du début de la fièvre jusqu'à 30 jours après la fin de la neutropénie.
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Résistance bactérienne dans les hémocultures et les cultures de surveillance (y compris les concentrations minimales inhibitrices (CMI)).
Délai: Toutes les cultures et cultures précédentes réalisées jusqu'à 30 jours après la fin de la neutropénie.
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Toutes les cultures et cultures précédentes réalisées jusqu'à 30 jours après la fin de la neutropénie.
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L'incidence et la prévalence des infections fongiques, virales ou résistantes aux carbapénèmes (inhérentes/acquises) jusqu'à la fin de la neutropénie
Délai: du début de la fièvre jusqu'à la fin de l'épisode neutropénique, avec une moyenne estimée à 21 jours.
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du début de la fièvre jusqu'à la fin de l'épisode neutropénique, avec une moyenne estimée à 21 jours.
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Echec thérapeutique tardif
Délai: Entre 9x24h et 14x24h après le début du traitement avec un carbapemen.
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Défini comme critère principal.
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Entre 9x24h et 14x24h après le début du traitement avec un carbapemen.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jeroen JWM Janssen, MD, PhD, Amsterdam UMC, location VUmc
- Chercheur principal: Michiel A van Agtmael, MD, PhD, Amsterdam UMC, location VUmc
- Chaise d'étude: Mark MH Kramer, Prof., MD, Amsterdam UMC, location VUmc
- Chaise d'étude: Sonja Zweegman, Prof.,MD, Amsterdam UMC, location VUmc
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Blessures et Blessures
- Maladies hématologiques
- Agranulocytose
- Leucopénie
- Troubles leucocytaires
- Changements de température corporelle
- Troubles liés au stress thermique
- Tumeurs hématologiques
- Neutropénie
- Hyperthermie
- Fièvre
- Neutropénie fébrile
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Inhibiteurs de protéase
- Agents antibactériens
- Imipénème
- Cilastatine
- Méropénem
- Combinaison de médicaments cilastatine et imipénem
Autres numéros d'identification d'étude
- 2000735
- 2014-001546-25 (Numéro EudraCT)
- NL48960.029.14 (Identificateur de registre: CCMO (Nationale research committee) file number)
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