Tratamento antibiótico curto versus prolongado com um carbapenem para neutropenia febril de alto risco em pacientes hematológicos com FOI (SHORT)
Tratamento antibiótico curto versus prolongado com carbapenem para neutropenia febril de alto risco em pacientes hematológicos com febre de origem desconhecida: um estudo multicêntrico randomizado de não inferioridade.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Episódios de febre são muito comuns em pacientes submetidos a tratamento quimioterápico intensivo para doenças hematológicas malignas. Mais de 80% dos pacientes apresentam um ou mais episódios de febre após o primeiro ciclo de quimioterapia. Apenas 20-30% desses pacientes têm um foco clinicamente documentado e incluem principalmente infecções de pele, trato intestinal e pulmão, enquanto no máximo 10-25% desses pacientes apresentam bacteremia microbiologicamente comprovada durante esses episódios. Pacientes com doenças hematológicas malignas e neutropenia induzida por quimioterapia intensiva são extremamente propensos a infecções bacterianas avassaladoras. Portanto, o tratamento empírico com antibióticos é iniciado na primeira ocorrência de febre, mesmo que nenhuma causa aparente para a febre seja evidente. A maioria dos protocolos aconselha o tratamento com antibióticos de amplo espectro, principalmente carbapenêmicos antipseudomonas ou cefalosporinas antipseudomonas de quarta geração.
A continuação prolongada do tratamento pode induzir resistência bacteriana. Tendo em vista o possível surgimento de resistência bacteriana devido à administração prolongada de antibióticos, a continuação até a recuperação da neutropenia é subótima porque é dispendiosa devido a internações hospitalares mais longas, custos mais altos com antibióticos e mais possíveis reações adversas.
Dados observacionais recentes (Slobbe et al) mostraram que em pacientes hematológicos adultos com neutropenia febril, a interrupção da terapia antibacteriana empírica após três dias pode ser segura se nenhuma etiologia infecciosa for encontrada, mesmo em casos com febre persistente. No entanto, nenhum ECR foi realizado até agora para apoiar esses dados observacionais.
Este estudo compara a segurança (não inferioridade) do tratamento curto (72 horas) versus tratamento prolongado (pelo menos 9 dias) com um carbapenem antipseudomonal para pacientes hematológicos com neutropenia febril inexplicada de alto risco. Nossa hipótese é que um uso mais restritivo de antibiótico de amplo espectro por três dias em febre inexplicável em pacientes hematológicos neutropênicos não é inferior ao atual uso prolongado por pelo menos 9 dias, o que levaria a um uso mais restritivo de antibióticos e menos multirresistente cepas de bactérias, custos e tempo de internação no futuro.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Amsterdam, Holanda, 1081 HV
- VU University Medical Center
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The Hague, Holanda
- Haga Ziekenhuis
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com doenças hematológicas malignas em tratamento com quimioterapia citotóxica ou transplante de células-tronco;
- Neutropenia de alto risco (Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) <0,5x109/L que se espera que dure mais de 7 dias);
- Febre (Uma única medição de temperatura da membrana timpânica de >38,5°C ou uma temperatura de >38,0°C durante 2 medições subsequentes separadas por pelo menos 2 horas);
- Idade igual ou superior a 18 anos;
- Consentimento informado por escrito.
Critério de exclusão:
- Contra-indicações ao uso de imipenem-cilastatina ou meropenem, como alergia, efeitos colaterais graves anteriores ou culturas microbiológicas anteriores com microrganismo(s) resistente(s) a carbapenem.
- Uso de corticosteróides ≥10 mg por dia de prednisolona ou equivalente por mais de 3 dias consecutivos durante os 7 dias anteriores.
- Infecção clínica ou microbiologicamente documentada.
- Sintomas de choque séptico (pressão arterial sistólica <90 mm Hg que não responde à ressuscitação fluídica e/ou oligúria (produção de urina <500mL/dia).
- Inscrição prévia neste estudo durante o mesmo episódio de neutropenia.
- Qualquer doença crítica para a qual é necessário tratamento na Unidade de Terapia Intensiva.
- Incompetência legal
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tratamento curto
Descontinuação de imipenem-cilastatina ou meropenem após 3x24 horas independentemente da presença de febre.
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Descontinuação de imipenem-cilastatina ou meropenem após 3x24 horas independentemente da presença de febre.
Outros nomes:
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Sem intervenção: Tratamento prolongado
Tratamento prolongado com imipenem-cilastatina ou meropenem por pelo menos mais 6 dias.
O tratamento com um carbapenem será continuado até que os pacientes tenham sido tratados por pelo menos 9x24 horas e estejam afebris (temperatura da membrana timpânica <38,0°C) por pelo menos cinco dias consecutivos ou até a resolução da neutropenia (ANC > 0,5 x10^ 9/L), o que ocorrer primeiro.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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A porcentagem de pacientes com falha no tratamento
Prazo: Entre randomização (em 3x24 horas) e antes de 9x24 horas após o início do tratamento)
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A falha do tratamento é definida como a ocorrência de um dos seguintes eventos após 3x24 horas e antes de 9x24horas após o início do tratamento com um carbapenem: -Uma infecção sensível a carbapenem documentada clínica ou microbiologicamente; tratamento. Recorrência de febre após defervescência anterior (temperatura timpânica <38,0 °C durante 24 horas) que não é atribuível à administração de hemoderivados ou a uma reação medicamentosa. o Em caso de dúvida clínica se a febre é de etiologia infecciosa, a recidiva da febre será considerada como falha. |
Entre randomização (em 3x24 horas) e antes de 9x24 horas após o início do tratamento)
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Morte/SDRA ou choque séptico
Prazo: Da randomização até o final da neutropenia (contagem de neutrófilos >=0,5x10e9/L) até 6 meses após a randomização.
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A ocorrência de morte, SDRA/insuficiência respiratória, choque séptico (pressão arterial sistólica <90 mmHg e oligúria <500 mL/dia) por qualquer causa.
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Da randomização até o final da neutropenia (contagem de neutrófilos >=0,5x10e9/L) até 6 meses após a randomização.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mortalidade por todas as causas.
Prazo: 1. De 3x24 horas de tratamento até o fim da neutropenia. 2. Dentro de 30 dias após o fim da neutropenia
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1. De 3x24 horas de tratamento até o fim da neutropenia. 2. Dentro de 30 dias após o fim da neutropenia
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Mortalidade relacionada à infecção.
Prazo: 1. De 3x24 horas de tratamento até o fim da neutropenia. 2. Dentro de 30 dias após a recuperação da neutropenia
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1. De 3x24 horas de tratamento até o fim da neutropenia. 2. Dentro de 30 dias após a recuperação da neutropenia
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Duração da internação em dias.
Prazo: Da admissão até a alta, com uma média estimada de 4 semanas
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Da admissão até a alta, com uma média estimada de 4 semanas
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Falha na estratégia de tratamento
Prazo: após 3x24 horas de tratamento com carbapenêmico e até o final do episódio neutropênico
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A falha da estratégia de tratamento é definida como a ocorrência de qualquer um dos seguintes eventos após 3x24 horas de tratamento com um carbapenêmico e até o final do episódio neutropênico:
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após 3x24 horas de tratamento com carbapenêmico e até o final do episódio neutropênico
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O número total de episódios febris durante a neutropenia.
Prazo: Desde o início da neutropenia (ANC<0,5x10^9) até o final da neutropenia, uma média esperada de 21 dias
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Desde o início da neutropenia (ANC<0,5x10^9) até o final da neutropenia, uma média esperada de 21 dias
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Tempo para defervescência
Prazo: Início da febre até a defervencência, uma média esperada de 5 dias.
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A febre é definida como uma única medição de temperatura da membrana timpânica de >38,5°C ou uma temperatura de >38,0°C durante 2 medições subsequentes separadas por pelo menos 2 horas. A defervescência é definida como três vezes uma temperatura da membrana timpânica <37,5 °C com um intervalo mínimo de medição de pelo menos 8 horas |
Início da febre até a defervencência, uma média esperada de 5 dias.
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Incidência e prevalência da infecção por Clostridium difficile
Prazo: Início da febre até 30 dias após o término da neutropenia.
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Início da febre até 30 dias após o término da neutropenia.
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Cândida spp. colonização em culturas (de vigilância)
Prazo: Desde o início da febre até 30 dias após o término da neutropenia.
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Desde o início da febre até 30 dias após o término da neutropenia.
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Custo da terapia antimicrobiana por admissão
Prazo: Da admissão até a alta, com uma média estimada de 4 semanas
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Da admissão até a alta, com uma média estimada de 4 semanas
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A porcentagem de pacientes com pontuação MASCC≥21 e falha no tratamento (definida como no endpoint primário)
Prazo: Desde o início da febre até o final do episódio neutropênico, com média estimada de 21 dias.
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Desde o início da febre até o final do episódio neutropênico, com média estimada de 21 dias.
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A porcentagem de pacientes com mucosite e hemoculturas positivas ou falha de tratamento curto.
Prazo: Desde o início da febre até 30 dias após o término da neutropenia.
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Desde o início da febre até 30 dias após o término da neutropenia.
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Resistência bacteriana em hemoculturas e culturas de vigilância (incluindo concentrações inibitórias mínimas (CIM)).
Prazo: Todas as culturas anteriores e realizadas até 30 dias após o término da neutropenia.
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Todas as culturas anteriores e realizadas até 30 dias após o término da neutropenia.
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A incidência e prevalência de infecções fúngicas, virais ou resistentes a carbapenêmicos (inerentes/adquiridas) até o final da neutropenia
Prazo: do início da febre até o final do episódio neutropênico, com média estimada de 21 dias.
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do início da febre até o final do episódio neutropênico, com média estimada de 21 dias.
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Falha tardia no tratamento
Prazo: Entre 9x24horas e 14x24horas após o início do tratamento com carbapêmen.
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Definido como endpoint primário.
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Entre 9x24horas e 14x24horas após o início do tratamento com carbapêmen.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jeroen JWM Janssen, MD, PhD, Amsterdam UMC, location VUmc
- Investigador principal: Michiel A van Agtmael, MD, PhD, Amsterdam UMC, location VUmc
- Cadeira de estudo: Mark MH Kramer, Prof., MD, Amsterdam UMC, location VUmc
- Cadeira de estudo: Sonja Zweegman, Prof.,MD, Amsterdam UMC, location VUmc
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Ferimentos e Lesões
- Doenças Hematológicas
- Agranulocitose
- Leucopenia
- Distúrbios leucocitários
- Mudanças de temperatura corporal
- Distúrbios de Estresse por Calor
- Neoplasias Hematológicas
- Neutropenia
- Hipertermia
- Febre
- Neutropenia febril
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores Enzimáticos
- Inibidores de Protease
- Agentes antibacterianos
- Imipenem
- Cilastatina
- Meropenem
- Cilastatina, Combinação de Medicamentos Imipenem
Outros números de identificação do estudo
- 2000735
- 2014-001546-25 (Número EudraCT)
- NL48960.029.14 (Identificador de registro: CCMO (Nationale research committee) file number)
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