Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Kort versus utvidet antibiotikabehandling med karbapenem for høyrisiko febril nøytropeni hos hematologiske pasienter med FUO (SHORT)

23. september 2019 oppdatert av: Nick de Jonge, Amsterdam UMC, location VUmc

Kort versus utvidet antibiotikabehandling med karbapenem for høyrisiko febril nøytropeni hos hematologiske pasienter med feber av ukjent opprinnelse: en randomisert multisenter ikke-inferioritetsstudie.

En multisenter åpen, randomisert klinisk studie som sammenligner sikkerheten (ikke-inferioritet) ved kort antibiotikabehandling (72 timer) med et anti-pseudomonalt karbapenem med hensyn til behandlingssvikt sammenlignet med forlenget behandling (minst 9 dager) av høyrisiko febril nøytropeni hos hematologiske pasienter som får standard antimikrobiell profylakse.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Feberepisoder er svært vanlige hos pasienter som gjennomgår intensiv kjemoterapibehandling for ondartet hematologisk sykdom. Mer enn 80 % av pasientene opplever en eller flere episoder med feber etter deres første syklus med kjemoterapi. Kun 20-30 % av disse pasientene har et klinisk dokumentert fokus og inkluderer stort sett infeksjoner i hud, tarmkanal og lunge, mens på det meste 10-25 % av disse pasientene har mikrobiologisk påvist bakteriemi under disse episodene. Pasienter med ondartede hematologiske sykdommer og intensiv kjemoterapiindusert nøytropeni er ekstremt utsatt for overveldende bakterielle infeksjoner. Derfor igangsettes empirisk antibiotikabehandling ved første gang feber oppstår, selv om det ikke er noen åpenbar årsak til feberen. De fleste protokoller anbefaler behandling med svært bredspektrede antibiotika, for det meste anti-pseudomonale karbapenemer eller fjerde generasjons anti-pseudomonale cefalosporiner.

Langvarig fortsettelse av behandlingen kan indusere bakteriell resistens. Med tanke på den mulige fremveksten av bakteriell resistens på grunn av langvarig antibiotikaadministrasjon, er fortsettelse inntil utvinning av nøytropeni suboptimal fordi det er kostbart på grunn av lengre sykehusinnleggelser, høyere antibiotikakostnader og flere mulige bivirkninger.

Nyere observasjonsdata (Slobbe et al) har vist at hos voksne hematologiske pasienter med febril nøytropeni, kan seponering av empirisk antibakteriell terapi etter tre dager være trygt dersom man ikke kan finne smittsom etiologi, selv i tilfeller med vedvarende feber. Imidlertid har ingen RCT hittil blitt utført for å støtte disse observasjonsdataene.

Denne studien sammenligner sikkerheten (ikke-inferioritet) ved kort behandling (72 timer) versus forlenget behandling (minst 9 dager) med et anti-pseudomonalt karbapenem for hematologiske pasienter med uforklarlig høyrisiko febril nøytropeni. Vi antar at en mer restriktiv bruk av bredspektret antibiotikabruk på tre dager ved uforklarlig feber hos nøytropene hematologipasienter er ikke dårligere enn dagens utvidede bruk i minst 9 dager, noe som vil føre til en mer restriktiv bruk av antibiotika og mindre multiresistent stammer av bakterier, kostnader og sykehusinnleggelseslengde i fremtiden.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

276

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1081 HV
        • VU University Medical Center
      • The Hague, Nederland
        • Haga ziekenhuis

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienter med ondartede hematologiske sykdommer som behandles med cytotoksisk kjemoterapi eller stamcelletransplantasjon;
  2. Høyrisikonøytropeni (Absolutt nøytrofiltall (ANC) <0,5x109/L som forventes å vare lenger enn 7 dager);
  3. Feber (én enkelt målt trommehinnetemperatur på >38,5°C eller en temperatur på >38,0°C i løpet av 2 påfølgende målinger atskilt med minst 2 timer);
  4. Alder 18 år eller eldre;
  5. Skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Kontraindikasjoner for bruk av imipenem-cilastatin eller meropenem som allergi, tidligere alvorlige bivirkninger eller tidligere mikrobiologiske kulturer med karbapenem-resistente mikroorganismer.
  2. Kortikosteroidbruk ≥10 mg per dag prednisolon eller tilsvarende i mer enn 3 påfølgende dager i løpet av de siste 7 dagene.
  3. Klinisk eller mikrobiologisk dokumentert infeksjon.
  4. Symptomer på septisk sjokk (systolisk blodtrykk <90 mm Hg reagerer ikke på gjenoppliving av væske og/eller oliguri (urinproduksjon <500 ml/dag).
  5. Tidligere påmelding i denne studien under samme episode av nøytropeni.
  6. Enhver kritisk sykdom som krever behandling på intensivavdelingen.
  7. Juridisk inkompetanse

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kort behandling
Seponering av imipenem-cilastatin eller meropenem etter 3x24 timer uavhengig av feber.
Legemiddel: Seponering av imipenem-cilastatin eller meropenem
Seponering av imipenem-cilastatin eller meropenem etter 3x24 timer uavhengig av feber.
Andre navn:
  • tienam (imipenem-cilastatin)
Ingen inngripen: Utvidet behandling
Forlenget behandling med imipenem-cilastatin eller meropenem i minst 6 dager til. Behandlingen med karbapenem vil fortsette inntil pasientene har blitt behandlet i minst 9x24 timer og har vært afebrile (tympanisk membrantemperatur <38,0°C) i minst fem påfølgende dager eller til opphør av nøytropeni (ANC > 0,5 x10^ 9/L), avhengig av hva som kommer først.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andelen pasienter med mislykket behandling
Tidsramme: Mellom randomisering (ved 3x24 timer) og før 9x24 timer etter behandlingsstart)

Behandlingssvikt er definert som forekomsten av en av følgende hendelser etter 3x24 timer og før 9x24 timer etter behandlingsstart med karbapenem:

-En klinisk eller mikrobiologisk dokumentert karbapenem-sensitiv infeksjon; behandling.

Tilbakefall av feber etter tidligere defervescens (trompanisk temperatur <38,0 °C i løpet av 24 timer) som ikke kan tilskrives administrering av et blodprodukt eller en medikamentreaksjon.

o Ved klinisk tvil om feberen er av infeksiøs etiologi, vil tilbakefall av feber anses som svikt.
Mellom randomisering (ved 3x24 timer) og før 9x24 timer etter behandlingsstart)
Død/ARDS eller septisk sjokk
Tidsramme: Fra randomisering til slutten av nøytropeni (nøytrofiltall >=0,5x10e9/L) inntil 6 måneder etter randomisering.
Forekomst av død, ARDS/respirasjonssvikt, septisk sjokk (systolisk blodtrykk <90 mmHg og oliguri <500 ml/dag) på grunn av en hvilken som helst årsak.
Fra randomisering til slutten av nøytropeni (nøytrofiltall >=0,5x10e9/L) inntil 6 måneder etter randomisering.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dødelighet av alle årsaker.
Tidsramme: 1. Fra 3x24 timers behandling til slutten av nøytropenien. 2. Innen 30 dager etter slutten av nøytropeni
1. Fra 3x24 timers behandling til slutten av nøytropenien. 2. Innen 30 dager etter slutten av nøytropeni
Infeksjonsrelatert dødelighet.
Tidsramme: 1. Fra 3x24 timers behandling til slutten av nøytropenien. 2.Innen 30 dager etter gjenoppretting av nøytropeni
1. Fra 3x24 timers behandling til slutten av nøytropenien. 2.Innen 30 dager etter gjenoppretting av nøytropeni
Lengden på sykehusinnleggelsen i dager.
Tidsramme: Fra innleggelse til utskrivning, med estimert gjennomsnitt på 4 uker
Fra innleggelse til utskrivning, med estimert gjennomsnitt på 4 uker
Mislykket behandlingsstrategi
Tidsramme: etter 3x24 timers behandling med karbapenem og til slutten av den nøytropene episoden

Behandlingsstrategisvikt er definert som forekomst av noen av følgende hendelser etter 3x24 timers behandling med karbapenem og til slutten av den nøytropene episoden:

  1. Enhver klinisk eller mikrobiologisk dokumentert infeksjon.
  2. Tilbakefall av feber etter tidligere defervescens under nøytropeni.
  3. Død, septisk sjokk eller ARDS/respirasjonssvikt på grunn av en hvilken som helst årsak
  4. Uønskede legemiddelrelaterte hendelser på grunn av et karbapenem som krever (midlertidig) avbrudd i behandlingen, inkludert men ikke utelukkende: lever- og nyredysfunksjon, kramper og allergiske reaksjoner.
  5. Uventet gjeninnleggelse innen 30 dager etter utskrivning annet enn for planlagt cellegift eller annen elektiv behandling.
  6. Antibiotisk eller soppdrepende behandling innen 30 dager etter utskrivning annet enn standard antibiotikaprofylakse.
etter 3x24 timers behandling med karbapenem og til slutten av den nøytropene episoden
Det totale antallet febrile episoder under nøytropeni.
Tidsramme: Fra starten av nøytropeni (ANC<0,5x10^9) til slutten av nøytropeni, et forventet gjennomsnitt på 21 dager
Fra starten av nøytropeni (ANC<0,5x10^9) til slutten av nøytropeni, et forventet gjennomsnitt på 21 dager
På tide å avvise
Tidsramme: Feberstart inntil defervenscens, forventet gjennomsnittlig 5 dager.

Feber er definert som én enkelt målt trommehinnetemperatur på >38,5°C eller en temperatur på >38,0°C i løpet av 2 påfølgende målinger atskilt med minst 2 timer.

Defervescens er definert som tre ganger en tympanisk membrantemperatur <37,5 °C med et minimalt måleintervall på minst 8 timer
Feberstart inntil defervenscens, forventet gjennomsnittlig 5 dager.
Forekomst og prevalens av Clostridium difficile-infeksjon
Tidsramme: Feberstart inntil 30 dager etter slutten av nøytropeni.
Feberstart inntil 30 dager etter slutten av nøytropeni.
Candida spp. kolonisering i (overvåkings)kulturer
Tidsramme: Fra feberstart til 30 dager etter slutten av nøytropeni.
Fra feberstart til 30 dager etter slutten av nøytropeni.
Kostnad for antimikrobiell behandling per innleggelse
Tidsramme: Fra innleggelse til utskrivning, med estimert gjennomsnitt på 4 uker
Fra innleggelse til utskrivning, med estimert gjennomsnitt på 4 uker
Prosentandelen av pasienter med en MASCC-score≥21 og behandlingssvikt (definert som i primært endepunkt)
Tidsramme: Fra feberstart til slutten av den nøytropene episoden, med et estimert gjennomsnitt på 21 dager.
Fra feberstart til slutten av den nøytropene episoden, med et estimert gjennomsnitt på 21 dager.
Prosentandelen av pasienter med mukositt og positive blodkulturer eller kortvarig behandlingssvikt.
Tidsramme: Fra feberstart til 30 dager etter endt nøytropeni.
Fra feberstart til 30 dager etter endt nøytropeni.
Bakterieresistens i blodkulturer og overvåkingskulturer (inkludert minimale hemmende konsentrasjoner (MIC)).
Tidsramme: Alle tidligere kulturer og kulturer utført inntil 30 dager etter slutten av nøytropeni.
Alle tidligere kulturer og kulturer utført inntil 30 dager etter slutten av nøytropeni.
Forekomsten og prevalensen av sopp-, virus- eller karbapenem-resistente (iboende/ervervede) infeksjoner frem til slutten av nøytropeni
Tidsramme: om feberstart til slutten av den nøytropene episoden, med et estimert gjennomsnitt på 21 dager.
om feberstart til slutten av den nøytropene episoden, med et estimert gjennomsnitt på 21 dager.
Sen behandlingssvikt
Tidsramme: Mellom 9x24timer og 14x24timer etter oppstart av behandling med en karbapemen.
Definert som primært endepunkt.
Mellom 9x24timer og 14x24timer etter oppstart av behandling med en karbapemen.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Amsterdam UMC, location VUmc

Samarbeidspartnere

ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development
FondsNutsOhra

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jeroen JWM Janssen, MD, PhD, Amsterdam UMC, location VUmc
  • Hovedetterforsker: Michiel A van Agtmael, MD, PhD, Amsterdam UMC, location VUmc
  • Studiestol: Mark MH Kramer, Prof., MD, Amsterdam UMC, location VUmc
  • Studiestol: Sonja Zweegman, Prof.,MD, Amsterdam UMC, location VUmc

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. desember 2014

Primær fullføring (Faktiske)

5. august 2019

Studiet fullført (Faktiske)

5. august 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. mai 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. mai 2014

Først lagt ut (Anslag)

29. mai 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. september 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. september 2019

Sist bekreftet

1. september 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2000735
  • 2014-001546-25 (EudraCT-nummer)
  • NL48960.029.14 (Registeridentifikator: CCMO (Nationale research committee) file number)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Febril nøytropeni

Kliniske studier på Seponering av imipenem-cilastatin eller meropenem

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Mongolia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere