Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Lyhyt vs. pidennetty antibioottihoito karbapeneemillä korkean riskin kuumeiseen neutropeniaan hematologiapotilailla, joilla on FUO (SHORT)

maanantai 23. syyskuuta 2019 päivittänyt: Nick de Jonge, Amsterdam UMC, location VUmc

Lyhyt vs. pidennetty antibioottihoito karbapeneemillä korkean riskin kuumeiseen neutropeniaan hematologiapotilailla, joilla on tuntematonta kuumetta: satunnaistettu monikeskustutkimus.

Monikeskus, avoin non-inferiority satunnaistettu kliininen tutkimus, jossa verrataan lyhyen antibioottihoidon (72 tuntia) turvallisuutta (non-inferiority) anti-pseudomonaaliseen karbapeneemiin hoidon epäonnistumisen suhteen verrattuna pitkäaikaiseen hoitoon (vähintään 9 päivää) korkean riskin kuumeinen neutropenia hematologisilla potilailla, jotka saavat tavanomaista antimikrobista estohoitoa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Kuumejaksot ovat hyvin yleisiä potilailla, jotka saavat intensiivistä kemoterapiahoitoa pahanlaatuisen hematologisen sairauden vuoksi. Yli 80 % potilaista kokee yhden tai useamman kuumejakson ensimmäisen kemoterapiajaksonsa jälkeen. Vain 20-30 %:lla näistä potilaista on kliinisesti dokumentoitu fokus ja enimmäkseen iho-, suolisto- ja keuhkoinfektioita, kun taas korkeintaan 10-25 %:lla näistä potilaista on mikrobiologisesti todistettu bakteremia näiden episodien aikana. Potilaat, joilla on pahanlaatuisia hematologisia sairauksia ja intensiivisen kemoterapian aiheuttamaa neutropeniaa, ovat erittäin alttiita ylivoimaisille bakteeri-infektioille. Siksi empiirinen antibioottihoito aloitetaan heti, kun kuumetta ilmaantuu, vaikka kuumeen ilmeistä syytä ei olisikaan. Useimmat protokollat ​​neuvovat hoitoa erittäin laajakirjoisilla antibiooteilla, enimmäkseen anti-pseudomonaalisilla karbapeneemeillä tai neljännen sukupolven anti-pseudomonaalisilla kefalosporiineilla.

Hoidon pitkittynyt jatkaminen voi aiheuttaa bakteeriresistenssin. Ottaen huomioon bakteeriresistenssin mahdollisen syntymisen pitkittyneen antibioottien antamisen vuoksi, jatkaminen neutropenian toipumiseen asti ei ole optimaalista, koska se on kallista pitkien sairaalahoitojen, korkeampien antibioottikustannusten ja mahdollisten haittavaikutusten vuoksi.

Viimeaikaiset havaintotiedot (Slobbe et al) ovat osoittaneet, että aikuisilla hematologisilla potilailla, joilla on kuumeinen neutropenia, empiirisen antibakteerisen hoidon keskeyttäminen kolmen päivän jälkeen voi olla turvallista, jos tarttuvaa etiologiaa ei löydy, jopa jatkuvassa kuumeessa. Tähän mennessä ei kuitenkaan ole suoritettu RCT:tä näiden havaintojen tukemiseksi.

Tässä tutkimuksessa verrataan lyhyen hoidon (72 tuntia) ja pidennetyn hoidon (vähintään 9 päivää) turvallisuutta pseudomonaalisella karbapeneemillä hematologisilla potilailla, joilla on selittämätön korkean riskin kuumeinen neutropenia. Oletamme, että laajakirjoisen kolmen päivän antibioottien käytön rajoittavampi käyttö selittämättömässä kuumeessa neutropeenisilla hematologiapotilailla ei ole huonompi kuin nykyinen, vähintään 9 päivän pituinen käyttö, mikä johtaisi rajoittavampaan antibioottien käyttöön ja vähemmän moniresistenssiin. bakteerikannat, kustannukset ja sairaalahoidon kesto tulevaisuudessa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

276

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Amsterdam, Alankomaat, 1081 HV
        • VU University Medical Center
      • The Hague, Alankomaat
        • Haga Ziekenhuis

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Potilaat, joilla on pahanlaatuisia hematologisia sairauksia ja joita hoidetaan sytotoksisella kemoterapialla tai kantasolusiirrolla;
  2. Korkean riskin neutropenia (absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) <0,5 x 109/l, jonka odotetaan kestävän yli 7 päivää);
  3. Kuume (Yksi mitattu tärykalvon lämpötila > 38,5 °C tai lämpötila > 38,0 °C kahden peräkkäisen mittauksen aikana, joiden välillä on vähintään 2 tuntia);
  4. Ikä 18 vuotta tai vanhempi;
  5. Kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Imipeneemi-silastatiinin tai meropeneemin käytön vasta-aiheet, kuten allergia, aikaisemmat vakavat sivuvaikutukset tai aikaisemmat mikrobiologiset viljelmät karbapeneemille resistenttien mikro-organismien kanssa.
  2. Kortikosteroidien käyttö ≥10 mg päivässä prednisolonia tai vastaavaa yli 3 peräkkäisenä päivänä edellisten 7 päivän aikana.
  3. Kliinisesti tai mikrobiologisesti dokumentoitu infektio.
  4. Septisen shokin oireet (systolinen verenpaine <90 mmHg, joka ei reagoi nesteen elvyttämiseen ja/tai oliguria (virtsan tuotanto <500 ml/vrk).
  5. Aikaisempi ilmoittautuminen tähän tutkimukseen saman neutropeniajakson aikana.
  6. Kaikki vakavat sairaudet, joihin tarvitaan tehohoitoa.
  7. Oikeudellinen epäpätevyys

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Lyhyt hoito
Imipeneemi-silastatiini- tai meropeneemihoito lopetetaan 3 x 24 tunnin kuluttua kuumeesta riippumatta.
Lääke: Imipeneemi-silastatiini- tai meropeneemihoidon lopettaminen
Imipeneemi-silastatiini- tai meropeneemihoito lopetetaan 3 x 24 tunnin kuluttua kuumeesta riippumatta.
Muut nimet:
  • tienam (imipeneemi-silastatiini)
Ei väliintuloa: Laajennettu hoito
Jatkettu imipeneemi-silastatiini- tai meropeneemihoito vähintään 6 päivää lisää. Karbapeneemihoitoa jatketaan, kunnes potilasta on hoidettu vähintään 9 x 24 tuntia ja he ovat olleet kuumeisia ( tärykalvon lämpötila < 38,0 °C) vähintään viiden peräkkäisen päivän ajan tai kunnes neutropenia on hävinnyt (ANC > 0,5 x 10^ 9/L), kumpi tulee ensin.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joiden hoito epäonnistui
Aikaikkuna: Satunnaistamisen välillä (3 x 24 tuntia) ja ennen 9 x 24 tuntia hoidon aloittamisen jälkeen

Hoidon epäonnistuminen määritellään jonakin seuraavista tapahtumista 3x24 tunnin ja ennen 9x24 tunnin kuluttua karbapeneemihoidon aloittamisesta:

- Kliinisesti tai mikrobiologisesti dokumentoitu karbapeneemille herkkä infektio; hoitoon.

Kuumeen uusiutuminen edellisen kuumentumisen jälkeen (tympanian lämpötila <38,0 °C 24 tunnin aikana), joka ei johdu verituotteen antamisesta tai lääkereaktiosta.

o Jos on kliinistä epäilyä siitä, onko kuume tarttuva etiologia, kuumeen uusiutumista pidetään epäonnistumisena.
Satunnaistamisen välillä (3 x 24 tuntia) ja ennen 9 x 24 tuntia hoidon aloittamisen jälkeen
Kuolema/ARDS tai septinen sokki
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta neutropenian loppuun (neutrofiilien määrä >=0,5x10e9/l) 6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen.
Kuoleman esiintyminen, ARDS/hengitysvajaus, septinen sokki (systolinen verenpaine <90 mmHg ja oliguria <500 ml/vrk) mistä tahansa syystä.
Satunnaistamisesta neutropenian loppuun (neutrofiilien määrä >=0,5x10e9/l) 6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kaiken syyn aiheuttama kuolleisuus.
Aikaikkuna: 1. 3x24 tunnin hoidosta neutropenian loppuun. 2. 30 päivän kuluessa neutropenian päättymisestä
1. 3x24 tunnin hoidosta neutropenian loppuun. 2. 30 päivän kuluessa neutropenian päättymisestä
Infektioihin liittyvä kuolleisuus.
Aikaikkuna: 1. 3x24 tunnin hoidosta neutropenian loppuun. 2. 30 päivän kuluessa neutropenian toipumisesta
1. 3x24 tunnin hoidosta neutropenian loppuun. 2. 30 päivän kuluessa neutropenian toipumisesta
Sairaalahoidon pituus päivinä.
Aikaikkuna: Maahantulosta kotiutukseen, keskimäärin 4 viikkoa
Maahantulosta kotiutukseen, keskimäärin 4 viikkoa
Hoitostrategian epäonnistuminen
Aikaikkuna: 3x24 tunnin karbapeneemihoidon jälkeen ja neutropeniajakson loppuun asti

Hoitostrategian epäonnistuminen määritellään minkä tahansa seuraavista tapahtumista 3 x 24 tunnin karbapeneemihoidon jälkeen ja neutropeniajakson loppuun asti:

  1. Mikä tahansa kliinisesti tai mikrobiologisesti dokumentoitu infektio.
  2. Kuumeen uusiutuminen aiemman defervenssin jälkeen neutropenian aikana.
  3. Kuolema, septinen sokki tai ARDS/hengitysvajaus mistä tahansa syystä
  4. Karbapeneemistä johtuvat lääkkeeseen liittyvät haittatapahtumat, jotka edellyttävät (tilapäistä) hoidon keskeyttämistä, mukaan lukien mutta ei yksinomaan: maksan ja munuaisten toimintahäiriöt, kouristukset ja allergiset reaktiot.
  5. Odottamaton uudelleenpääsy 30 päivän kuluessa kotiuttamisesta muuhun kuin suunniteltuun kemoterapiaan tai muuhun valinnaiseen hoitoon.
  6. Antibiootti- tai sienilääkehoito 30 päivän kuluessa kotiuttamisen jälkeen muu kuin tavallinen antibioottiprofylaksia.
3x24 tunnin karbapeneemihoidon jälkeen ja neutropeniajakson loppuun asti
Kuumejaksojen kokonaismäärä neutropenian aikana.
Aikaikkuna: Neutropenian alusta (ANC<0,5 x 10^9) neutropenian loppuun asti, keskimäärin 21 päivää
Neutropenian alusta (ANC<0,5 x 10^9) neutropenian loppuun asti, keskimäärin 21 päivää
Aika lykätä
Aikaikkuna: Kuumeen alkaminen defervensenssiin asti, keskimäärin 5 päivää.

Kuume määritellään yhdeksi mitatuksi tärykalvon lämpötilaksi >38,5°C tai lämpötilaksi >38,0°C kahden peräkkäisen mittauksen aikana, joiden välillä on vähintään 2 tuntia.

Defervenssi määritellään kolminkertaiseksi tärykalvon lämpötilaksi < 37,5 °C minimimittausvälillä, joka on vähintään 8 tuntia
Kuumeen alkaminen defervensenssiin asti, keskimäärin 5 päivää.
Clostridium difficile -infektion ilmaantuvuus ja esiintyvyys
Aikaikkuna: Kuume alkaa 30 päivää neutropenian päättymisen jälkeen.
Kuume alkaa 30 päivää neutropenian päättymisen jälkeen.
Candida spp. kolonisaatio (valvonta)kulttuureissa
Aikaikkuna: Kuumeen alkamisesta 30 päivään neutropenian päättymisen jälkeen.
Kuumeen alkamisesta 30 päivään neutropenian päättymisen jälkeen.
Antimikrobisen hoidon hinta per sisäänpääsy
Aikaikkuna: Maahantulosta kotiutukseen, keskimäärin 4 viikkoa
Maahantulosta kotiutukseen, keskimäärin 4 viikkoa
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joiden MASCC-pistemäärä on ≥21 ja hoito epäonnistui (määritelty ensisijaisessa päätepisteessä)
Aikaikkuna: Kuumeen alkamisesta neutropeniajakson loppuun, keskimäärin 21 päivää.
Kuumeen alkamisesta neutropeniajakson loppuun, keskimäärin 21 päivää.
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on mukosiitti ja positiiviset veriviljelyt tai lyhyt hoito epäonnistui.
Aikaikkuna: Kuumeen alkamisesta 30 päivään neutropenian päättymisen jälkeen.
Kuumeen alkamisesta 30 päivään neutropenian päättymisen jälkeen.
Bakteeriresistenssi veriviljelmissä ja seurantaviljelmissä (mukaan lukien minimaaliset estopitoisuudet (MIC)).
Aikaikkuna: Kaikki aiemmat viljelmät ja viljelmät suoritettiin 30 päivään asti neutropenian päättymisen jälkeen.
Kaikki aiemmat viljelmät ja viljelmät suoritettiin 30 päivään asti neutropenian päättymisen jälkeen.
Sieni-, virus- tai karbapeneemeille vastustuskykyisten (luonnostaan/hankittujen) infektioiden ilmaantuvuus ja esiintyvyys neutropenian loppuun asti
Aikaikkuna: om kuumeen alkamisesta neutropeniajakson loppuun asti, keskimäärin 21 päivää.
om kuumeen alkamisesta neutropeniajakson loppuun asti, keskimäärin 21 päivää.
Myöhäinen hoidon epäonnistuminen
Aikaikkuna: 9 x 24 tunnin ja 14 x 24 tunnin välillä karbapemen-hoidon aloittamisen jälkeen.
Määritelty ensisijaiseksi päätetapahtumaksi.
9 x 24 tunnin ja 14 x 24 tunnin välillä karbapemen-hoidon aloittamisen jälkeen.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Amsterdam UMC, location VUmc

Yhteistyökumppanit

ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development
FondsNutsOhra

Tutkijat

  • Päätutkija: Jeroen JWM Janssen, MD, PhD, Amsterdam UMC, location VUmc
  • Päätutkija: Michiel A van Agtmael, MD, PhD, Amsterdam UMC, location VUmc
  • Opintojen puheenjohtaja: Mark MH Kramer, Prof., MD, Amsterdam UMC, location VUmc
  • Opintojen puheenjohtaja: Sonja Zweegman, Prof.,MD, Amsterdam UMC, location VUmc

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 1. joulukuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 5. elokuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 5. elokuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 19. toukokuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 23. toukokuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 29. toukokuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 25. syyskuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 23. syyskuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. syyskuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2000735
  • 2014-001546-25 (EudraCT-numero)
  • NL48960.029.14 (Rekisterin tunniste: CCMO (Nationale research committee) file number)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa