Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Kort kontra förlängd antibiotikabehandling med karbapenem för högriskfebril neutropeni hos hematologiska patienter med FUO (SHORT)

23 september 2019 uppdaterad av: Nick de Jonge, Amsterdam UMC, location VUmc

Kort kontra förlängd antibiotikabehandling med karbapenem för högrisk febril neutropeni hos hematologiska patienter med feber av okänt ursprung: en randomiserad multicenter non-inferioritetsprövning.

En multicenter öppen, randomiserad, randomiserad klinisk studie som jämför säkerheten (non-inferiority) av kort antibiotikabehandling (72 timmar) med en anti-pseudomonal karbapenem med avseende på behandlingssvikt jämfört med förlängd behandling (minst 9 dagar) av högrisk febril neutropeni hos hematologiska patienter som får standard antimikrobiell profylax.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Feberepisoder är mycket vanliga hos patienter som genomgår intensiv kemoterapibehandling för malign hematologisk sjukdom. Mer än 80 % av patienterna upplever en eller flera feberepisoder efter sin första cykel av kemoterapi. Endast 20-30% av dessa patienter har ett kliniskt dokumenterat fokus och omfattar mestadels infektioner i hud, tarmkanal och lungor, medan som mest 10-25% av dessa patienter har mikrobiologiskt bevisad bakteriemi under dessa episoder. Patienter med maligna hematologiska sjukdomar och intensiv kemoterapiinducerad neutropeni är extremt benägna att få överväldigande bakterieinfektioner. Därför inleds empirisk antibiotikabehandling vid den första förekomsten av feber, även om ingen uppenbar orsak till febern är uppenbar. De flesta protokoll rekommenderar behandling med mycket brett spektrum antibiotika, mestadels anti-pseudomonala karbapenemer eller fjärde generationens anti-pseudomonala cefalosporiner.

Långvarig fortsatt behandling kan inducera bakteriell resistens. Med tanke på den möjliga uppkomsten av bakteriell resistens på grund av långvarig antibiotikaadministrering är fortsättning tills neutropeni återhämtar sig suboptimalt eftersom det är kostsamt på grund av längre sjukhusinläggningar, högre antibiotikakostnader och fler möjliga biverkningar.

Färska observationsdata (Slobbe et al) har visat att hos vuxna hematologiska patienter med febril neutropeni kan avbrytande av empirisk antibakteriell behandling efter tre dagar vara säkert om ingen infektiös etiologi kan hittas, även i fall med ihållande feber. Emellertid har ingen RCT hittills utförts för att stödja dessa observationsdata.

Denna studie jämför säkerheten (icke-underlägsenhet) av kort behandling (72 timmar) kontra förlängd behandling (minst 9 dagar) med en anti-pseudomonal karbapenem för hematologiska patienter med oförklarlig högrisk febril neutropeni. Vi antar att en mer restriktiv användning av bredspektrumanvändning av antibiotika på tre dagar vid oförklarlig feber hos neutropena hematologiska patienter är inte sämre än den nuvarande utökade användningen under minst 9 dagar, vilket skulle leda till en mer restriktiv användning av antibiotika och mindre multiresistent. bakteriestammar, kostnader och sjukhusvistelselängd i framtiden.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

276

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Nederländerna
      • Amsterdam, Nederländerna, 1081 HV
        • VU University Medical Center
      • The Hague, Nederländerna
        • Haga Ziekenhuis

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Patienter med maligna hematologiska sjukdomar som behandlas med cytotoxisk kemoterapi eller stamcellstransplantation;
  2. Högriskneutropeni (Absolut neutrofilantal (ANC) <0,5x109/L som förväntas vara längre än 7 dagar);
  3. Feber (En enda uppmätt trumhinntemperatur på >38,5°C eller en temperatur på >38,0°C under 2 efterföljande mätningar åtskilda med minst 2 timmar);
  4. Ålder 18 år eller äldre;
  5. Skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  1. Kontraindikationer för användning av imipenem-cilastatin eller meropenem såsom allergi, tidigare allvarliga biverkningar eller tidigare mikrobiologiska odlingar med karbapenem-resistenta mikroorganismer.
  2. Kortikosteroidanvändning ≥10 mg per dag prednisolon eller motsvarande i mer än 3 dagar i följd under de föregående 7 dagarna.
  3. Kliniskt eller mikrobiologiskt dokumenterad infektion.
  4. Symtom på septisk chock (systoliskt blodtryck <90 mm Hg svarar inte på vätskeupplivning och/eller oliguri (urinproduktion <500 ml/dag).
  5. Tidigare inskrivning i denna studie under samma episod av neutropeni.
  6. Varje kritisk sjukdom för vilken intensivvårdsavdelning krävs.
  7. Juridisk inkompetens

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kort behandling
Utsättande av imipenem-cilastatin eller meropenem efter 3x24 timmar oavsett förekomst av feber.
Läkemedel: Utsättande av imipenem-cilastatin eller meropenem
Utsättande av imipenem-cilastatin eller meropenem efter 3x24 timmar oavsett förekomst av feber.
Andra namn:
  • tienam (imipenem-cilastatin)
Inget ingripande: Förlängd behandling
Förlängd behandling med imipenem-cilastatin eller meropenem i minst 6 dagar till. Behandlingen med en karbapenem kommer att fortsätta tills patienterna har behandlats i minst 9x24 timmar och har varit afebrila (tympanisk membrantemperatur <38,0°C) i minst fem dagar i följd eller tills neutropenin har försvunnit (ANC > 0,5 x10^ 9/L), beroende på vad som kommer först.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andelen patienter med misslyckad behandling
Tidsram: Mellan randomisering (efter 3x24 timmar) och före 9x24 timmar efter behandlingsstart)

Behandlingssvikt definieras som förekomsten av en av följande händelser efter 3x24 timmar och före 9x24 timmar efter behandlingsstart med karbapenem:

-En kliniskt eller mikrobiologiskt dokumenterad karbapenemkänslig infektion; behandling.

Återfall av feber efter tidigare defervescens (tympanisk temperatur <38,0 °C under 24 timmar) som inte är hänförlig till administrering av en blodprodukt eller till en läkemedelsreaktion.

o Vid kliniskt tvivel om huruvida febern är av infektiös etiologi, kommer återfall av feber att betraktas som misslyckande.
Mellan randomisering (efter 3x24 timmar) och före 9x24 timmar efter behandlingsstart)
Död/ARDS eller septisk chock
Tidsram: Från randomisering till slutet av neutropeni (antal neutrofiler >=0,5x10e9/L) upp till 6 månader efter randomisering.
Förekomsten av dödsfall, ARDS/andningsinsufficiens, septisk chock (systoliskt blodtryck <90 mmHg och oliguri <500 ml/dag) beroende på vilken orsak som helst.
Från randomisering till slutet av neutropeni (antal neutrofiler >=0,5x10e9/L) upp till 6 månader efter randomisering.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dödlighet av alla orsaker.
Tidsram: 1. Från 3x24 timmars behandling till slutet av neutropenin. 2. Inom 30 dagar efter slutet av neutropenin
1. Från 3x24 timmars behandling till slutet av neutropenin. 2. Inom 30 dagar efter slutet av neutropenin
Infektionsrelaterad dödlighet.
Tidsram: 1. Från 3x24 timmars behandling till slutet av neutropenin. 2.Inom 30 dagar efter återhämtning av neutropeni
1. Från 3x24 timmars behandling till slutet av neutropenin. 2.Inom 30 dagar efter återhämtning av neutropeni
Längden på sjukhusvistelsen i dagar.
Tidsram: Från intagning till utskrivning, med ett beräknat snitt på 4 veckor
Från intagning till utskrivning, med ett beräknat snitt på 4 veckor
Behandlingsstrategi misslyckande
Tidsram: efter 3x24 timmars behandling med en karbapenem och till slutet av den neutropeniska episoden

Behandlingsstrategins misslyckande definieras som förekomsten av någon av följande händelser efter 3x24 timmars behandling med karbapenem och fram till slutet av den neutropeniska episoden:

  1. Varje kliniskt eller mikrobiologiskt dokumenterad infektion.
  2. Återkommande feber efter tidigare defervescens under neutropeni.
  3. Död, septisk chock eller ARDS/andningssvikt på grund av någon orsak
  4. Biverkningar av läkemedelsrelaterade biverkningar på grund av ett karbapenem som kräver (tillfälligt) avbrott i behandlingen, inklusive men inte uteslutande: lever- och njursvikt, kramper och allergiska reaktioner.
  5. Oväntad återinläggning inom 30 dagar efter utskrivning annat än för planerad cellgiftsbehandling eller annan elektiv behandling.
  6. Antibiotisk eller svampdödande behandling inom 30 dagar efter utskrivning annat än vanlig antibiotikaprofylax.
efter 3x24 timmars behandling med en karbapenem och till slutet av den neutropeniska episoden
Det totala antalet feberepisoder under neutropeni.
Tidsram: Från början av neutropeni (ANC<0,5x10^9) till slutet av neutropeni, ett förväntat genomsnitt på 21 dagar
Från början av neutropeni (ANC<0,5x10^9) till slutet av neutropeni, ett förväntat genomsnitt på 21 dagar
Dags att avvisa
Tidsram: Uppkomst av feber fram till uppskov, ett förväntat genomsnitt på 5 dagar.

Feber definieras som en enda uppmätt trumhinntemperatur på >38,5°C eller en temperatur på >38,0°C under 2 efterföljande mätningar åtskilda med minst 2 timmar.

Defervescens definieras som tre gånger en temperatur på trumhinnan <37,5 °C med ett minimalt mätintervall på minst 8 timmar
Uppkomst av feber fram till uppskov, ett förväntat genomsnitt på 5 dagar.
Incidens och prevalens av Clostridium difficile-infektion
Tidsram: Debut av feber fram till 30 dagar efter slutet av neutropenin.
Debut av feber fram till 30 dagar efter slutet av neutropenin.
Candida spp. kolonisering i (övervaknings)kulturer
Tidsram: Från feberstart till 30 dagar efter slutet av neutropenin.
Från feberstart till 30 dagar efter slutet av neutropenin.
Kostnad för antimikrobiell behandling per inläggning
Tidsram: Från intagning till utskrivning, med ett beräknat snitt på 4 veckor
Från intagning till utskrivning, med ett beräknat snitt på 4 veckor
Andelen patienter med MASCC-score≥21 och behandlingssvikt (definierad som i primär endpoint)
Tidsram: Från feberstart till slutet av den neutropeniska episoden, med ett uppskattat genomsnitt på 21 dagar.
Från feberstart till slutet av den neutropeniska episoden, med ett uppskattat genomsnitt på 21 dagar.
Andelen patienter med mukosit och positiva blododlingar eller kort behandlingsmisslyckande.
Tidsram: Från feberstart till 30 dagar efter slutet av neutropenin.
Från feberstart till 30 dagar efter slutet av neutropenin.
Bakterieresistens i blodkulturer och övervakningskulturer (inklusive minimala hämmande koncentrationer (MIC)).
Tidsram: Alla tidigare kulturer och kulturer utfördes fram till 30 dagar efter slutet av neutropenin.
Alla tidigare kulturer och kulturer utfördes fram till 30 dagar efter slutet av neutropenin.
Incidensen och prevalensen av svamp-, virus- eller karbapenemresistenta (inneboende/förvärvade) infektioner fram till slutet av neutropenin
Tidsram: vid feberstart fram till slutet av den neutropeniska episoden, med ett uppskattat genomsnitt på 21 dagar.
vid feberstart fram till slutet av den neutropeniska episoden, med ett uppskattat genomsnitt på 21 dagar.
Sen behandlingssvikt
Tidsram: Mellan 9x24 timmar och 14x24 timmar efter påbörjad behandling med en carbapemen.
Definierat som primär endpoint.
Mellan 9x24 timmar och 14x24 timmar efter påbörjad behandling med en carbapemen.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Amsterdam UMC, location VUmc

Samarbetspartners

ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development
FondsNutsOhra

Utredare

  • Huvudutredare: Jeroen JWM Janssen, MD, PhD, Amsterdam UMC, location VUmc
  • Huvudutredare: Michiel A van Agtmael, MD, PhD, Amsterdam UMC, location VUmc
  • Studiestol: Mark MH Kramer, Prof., MD, Amsterdam UMC, location VUmc
  • Studiestol: Sonja Zweegman, Prof.,MD, Amsterdam UMC, location VUmc

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 december 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

5 augusti 2019

Avslutad studie (Faktisk)

5 augusti 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 maj 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 maj 2014

Första postat (Uppskatta)

29 maj 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 september 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 september 2019

Senast verifierad

1 september 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2000735
  • 2014-001546-25 (EudraCT-nummer)
  • NL48960.029.14 (Registeridentifierare: CCMO (Nationale research committee) file number)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera