Krátká versus prodloužená antibiotická léčba karbapenemem pro vysoce rizikovou febrilní neutropenii u hematologických pacientů s FUO (SHORT)
Krátká versus prodloužená antibiotická léčba karbapenemem pro vysoce rizikovou febrilní neutropenii u hematologických pacientů s horečkou neznámého původu: Randomizovaná multicentrická studie non-inferiority.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Epizody horečky jsou velmi časté u pacientů podstupujících intenzivní chemoterapii pro maligní hematologické onemocnění. Více než 80 % pacientů má po prvním cyklu chemoterapie jednu nebo více epizod horečky. Pouze 20-30 % těchto pacientů má klinicky doložené zaměření a většinou zahrnují infekce kůže, střevního traktu a plic, přičemž maximálně 10-25 % těchto pacientů má během těchto epizod mikrobiologicky prokázanou bakteriémii. Pacienti s maligními hematologickými onemocněními a neutropenií navozenou intenzivní chemoterapií jsou extrémně náchylní k převažujícím bakteriálním infekcím. Proto se empirická léčba antibiotiky zahajuje při prvním výskytu horečky, i když není zjevná žádná zjevná příčina horečky. Většina protokolů doporučuje léčbu velmi širokospektrými antibiotiky, většinou antipseudomonálními karbapenemy nebo antipseudomonálními cefalosporiny čtvrté generace.
Dlouhodobé pokračování léčby může vyvolat bakteriální rezistenci. Vzhledem k možnému vzniku bakteriální rezistence v důsledku dlouhodobého podávání antibiotik je pokračování až do zotavení neutropenie suboptimální, protože je nákladné kvůli delším hospitalizacím, vyšším nákladům na antibiotika a většímu počtu možných nežádoucích reakcí.
Nedávná pozorovací data (Slobbe et al) ukázala, že u dospělých hematologických pacientů s febrilní neutropenií může být přerušení empirické antibakteriální terapie po třech dnech bezpečné, pokud nelze nalézt infekční etiologii, a to i v případech s přetrvávající horečkou. Doposud však nebyla provedena žádná RCT na podporu těchto pozorovacích dat.
Tato studie porovnává bezpečnost (non-inferioritu) krátké léčby (72 hodin) oproti prodloužené léčbě (alespoň 9 dnů) antipseudomonálním karbapenemem u hematologických pacientů s nevysvětlenou vysoce rizikovou febrilní neutropenií. Předpokládáme, že restriktivnější používání širokospektrých antibiotik po dobu tří dnů při nevysvětlitelné horečce u pacientů s neutropenickou hematologií není horší než současné prodloužené používání po dobu alespoň 9 dnů, což by vedlo k restriktivnějšímu používání antibiotik a méně multirezistentním kmeny bakterií, náklady a délka hospitalizace v budoucnu.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Amsterdam, Holandsko, 1081 HV
- VU University Medical Center
-
The Hague, Holandsko
- Haga ziekenhuis
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s maligním hematologickým onemocněním léčeni cytotoxickou chemoterapií nebo transplantací kmenových buněk;
- Vysoce riziková neutropenie (Absolutní počet neutrofilů (ANC) <0,5x109/l, u kterého se očekává, že bude trvat déle než 7 dní);
- Horečka (Jedno naměřená teplota bubínku >38,5°C nebo teplota >38,0°C během 2 následujících měření oddělených alespoň 2 hodinami);
- Věk 18 let nebo starší;
- Písemný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Kontraindikace použití imipenem-cilastatinu nebo meropenemu, jako je alergie, předchozí závažné vedlejší účinky nebo předchozí mikrobiologické kultivace s mikroorganismy rezistentními na karbapenem.
- Užívání kortikosteroidů ≥10 mg denně prednisolonu nebo ekvivalentu po dobu delší než 3 po sobě jdoucí dny během předchozích 7 dnů.
- Klinicky nebo mikrobiologicky doložená infekce.
- Příznaky septického šoku (systolický krevní tlak <90 mm Hg nereagující na tekutinovou resuscitaci a/nebo oligurii (produkce moči <500 ml/den).
- Předchozí zařazení do této studie během stejné epizody neutropenie.
- Jakékoli závažné onemocnění, u kterého je nutná léčba na jednotce intenzivní péče.
- Právní nezpůsobilost
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Krátká léčba
Vysazení imipenem-cilastatinu nebo meropenemu po 3x24 hodinách bez ohledu na přítomnost horečky.
|
Vysazení imipenem-cilastatinu nebo meropenemu po 3x24 hodinách bez ohledu na přítomnost horečky.
Ostatní jména:
|
|
Žádný zásah: Prodloužená léčba
Prodloužená léčba imipenem-cilastatinem nebo meropenemem po dobu nejméně 6 dalších dnů.
Léčba karbapenemem bude pokračovat, dokud pacienti nebudou léčeni po dobu alespoň 9x24 hodin a nebudou afebrilní (teplota bubínku <38,0°C) po dobu alespoň pěti po sobě jdoucích dnů nebo dokud neutropenie vymizí (ANC > 0,5 x10^ 9/L), podle toho, co nastane dříve.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento pacientů s neúspěšnou léčbou
Časové okno: Mezi randomizací (v 3x24 hodinách) a před 9x24 hodin po zahájení léčby)
|
Selhání léčby je definováno jako výskyt jedné z následujících příhod po 3x24 hodinách a před 9x24 hodinami po zahájení léčby karbapenemem: - Klinicky nebo mikrobiologicky doložená infekce citlivá na karbapenem; léčba. Recidiva horečky po předchozí defervescenci (teplota bubínku <38,0 °C během 24 hodin), kterou nelze přičíst podání krevního produktu nebo lékové reakci. o V případě klinických pochybností, zda je horečka infekční etiologie, bude recidiva horečky považována za selhání. |
Mezi randomizací (v 3x24 hodinách) a před 9x24 hodin po zahájení léčby)
|
|
Smrt/ARDS nebo septický šok
Časové okno: Od randomizace do konce neutropenie (počet neutrofilů >=0,5x10e9/l) až do 6 měsíců po randomizaci.
|
Výskyt úmrtí, ARDS/respirační insuficience, septického šoku (systolický krevní tlak <90 mmHg a oligurie <500 ml/den) z jakékoli příčiny.
|
Od randomizace do konce neutropenie (počet neutrofilů >=0,5x10e9/l) až do 6 měsíců po randomizaci.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Úmrtnost ze všech příčin.
Časové okno: 1. Od 3x24hodinové léčby do konce neutropenie. 2. Do 30 dnů po ukončení neutropenie
|
1. Od 3x24hodinové léčby do konce neutropenie. 2. Do 30 dnů po ukončení neutropenie
|
|
|
Úmrtnost související s infekcí.
Časové okno: 1. Od 3x24hodinové léčby do konce neutropenie. 2.Do 30 dnů po zotavení neutropenie
|
1. Od 3x24hodinové léčby do konce neutropenie. 2.Do 30 dnů po zotavení neutropenie
|
|
|
Délka hospitalizace ve dnech.
Časové okno: Od přijetí do propuštění, s odhadovaným průměrem 4 týdny
|
Od přijetí do propuštění, s odhadovaným průměrem 4 týdny
|
|
|
Selhání léčebné strategie
Časové okno: po 3x24 hodinách léčby karbapenemem a do konce neutropenické epizody
|
Selhání léčebné strategie je definováno jako výskyt kterékoli z následujících příhod po 3x24 hodinách léčby karbapenemem a do konce neutropenické epizody:
|
po 3x24 hodinách léčby karbapenemem a do konce neutropenické epizody
|
|
Celkový počet febrilních epizod během neutropenie.
Časové okno: Od začátku neutropenie (ANC<0,5x10^9) do konce neutropenie, očekávaný průměr 21 dní
|
Od začátku neutropenie (ANC<0,5x10^9) do konce neutropenie, očekávaný průměr 21 dní
|
|
|
Čas na defervescence
Časové okno: Nástup horečky až do odlehnutí, očekávaný průměr 5 dní.
|
Horečka je definována jako jedna naměřená teplota bubínku > 38,5 °C nebo teplota > 38,0 °C během 2 po sobě jdoucích měření oddělených alespoň 2 hodinami. Defervescence je definována jako trojnásobek teploty bubínku <37,5 °C s minimálním intervalem měření alespoň 8 hodin |
Nástup horečky až do odlehnutí, očekávaný průměr 5 dní.
|
|
Výskyt a prevalence infekce Clostridium difficile
Časové okno: Nástup horečky do 30 dnů po ukončení neutropenie.
|
Nástup horečky do 30 dnů po ukončení neutropenie.
|
|
|
Candida spp. kolonizace v (sledovacích) kulturách
Časové okno: Od nástupu horečky do 30 dnů po ukončení neutropenie.
|
Od nástupu horečky do 30 dnů po ukončení neutropenie.
|
|
|
Náklady na antimikrobiální terapii za přijetí
Časové okno: Od přijetí do propuštění, s odhadovaným průměrem 4 týdny
|
Od přijetí do propuštění, s odhadovaným průměrem 4 týdny
|
|
|
Procento pacientů se skóre MASCC≥21 a selháním léčby (definováno jako primární cílový bod)
Časové okno: Od začátku horečky do konce neutropenické epizody, s odhadovaným průměrem 21 dní.
|
Od začátku horečky do konce neutropenické epizody, s odhadovaným průměrem 21 dní.
|
|
|
Procento pacientů s mukozitidou a pozitivními hemokulturami nebo krátkodobým selháním léčby.
Časové okno: Od nástupu horečky do 30 dnů po ukončení neutropenie.
|
Od nástupu horečky do 30 dnů po ukončení neutropenie.
|
|
|
Bakteriální rezistence v hemokulturách a kontrolních kulturách (včetně minimálních inhibičních koncentrací (MIC)).
Časové okno: Všechny předchozí kultivace a kultivace byly provedeny do 30 dnů po ukončení neutropenie.
|
Všechny předchozí kultivace a kultivace byly provedeny do 30 dnů po ukončení neutropenie.
|
|
|
Výskyt a prevalence plísňových, virových nebo karbapenem-rezistentních (vrozených/získaných) infekcí až do konce neutropenie
Časové okno: od začátku horečky do konce neutropenické epizody, s odhadovaným průměrem 21 dní.
|
od začátku horečky do konce neutropenické epizody, s odhadovaným průměrem 21 dní.
|
|
|
Pozdní selhání léčby
Časové okno: Mezi 9x24 hodinami a 14x24 hodinami po zahájení léčby karbapemenem.
|
Definováno jako primární koncový bod.
|
Mezi 9x24 hodinami a 14x24 hodinami po zahájení léčby karbapemenem.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jeroen JWM Janssen, MD, PhD, Amsterdam UMC, location VUmc
- Vrchní vyšetřovatel: Michiel A van Agtmael, MD, PhD, Amsterdam UMC, location VUmc
- Studijní židle: Mark MH Kramer, Prof., MD, Amsterdam UMC, location VUmc
- Studijní židle: Sonja Zweegman, Prof.,MD, Amsterdam UMC, location VUmc
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Rány a zranění
- Hematologická onemocnění
- Agranulocytóza
- Leukopenie
- Poruchy leukocytů
- Změny tělesné teploty
- Poruchy tepelného stresu
- Hematologické novotvary
- Neutropenie
- Hypertermie
- Horečka
- Febrilní neutropenie
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Inhibitory enzymů
- Inhibitory proteázy
- Antibakteriální látky
- Imipenem
- Cilastatin
- Meropenem
- Cilastatin, imipenem, kombinace léčiv
Další identifikační čísla studie
- 2000735
- 2014-001546-25 (Číslo EudraCT)
- NL48960.029.14 (Identifikátor registru: CCMO (Nationale research committee) file number)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .