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- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02149329
Kurze vs. verlängerte Antibiotikabehandlung mit einem Carbapenem für Hochrisiko-Febrile Neutropenie bei Hämatologie-Patienten mit FUO (SHORT)
Kurze vs. verlängerte Antibiotikabehandlung mit einem Carbapenem für Hochrisiko-Febrile Neutropenie bei Hämatologiepatienten mit Fieber unbekannter Ursache: eine randomisierte multizentrische Nichtunterlegenheitsstudie.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Fieberschübe sind sehr häufig bei Patienten, die sich einer intensiven Chemotherapiebehandlung wegen einer bösartigen hämatologischen Erkrankung unterziehen. Mehr als 80 % der Patienten leiden nach ihrem ersten Chemotherapiezyklus an einer oder mehreren Fieberepisoden. Nur 20–30 % dieser Patienten haben einen klinisch dokumentierten Fokus und umfassen meist Infektionen der Haut, des Darmtrakts und der Lunge, während höchstens 10–25 % dieser Patienten während dieser Episoden eine mikrobiologisch nachgewiesene Bakteriämie aufweisen. Patienten mit bösartigen hämatologischen Erkrankungen und intensiver Chemotherapie-induzierter Neutropenie sind extrem anfällig für überwältigende bakterielle Infektionen. Daher wird beim ersten Auftreten von Fieber eine empirische antibiotische Behandlung eingeleitet, auch wenn keine offensichtliche Ursache für das Fieber erkennbar ist. Die meisten Protokolle empfehlen die Behandlung mit Antibiotika mit sehr breitem Wirkungsspektrum, hauptsächlich anti-pseudomonaler Carbapeneme oder anti-pseudomonaler Cephalosporine der vierten Generation.
Eine längere Fortsetzung der Behandlung kann eine bakterielle Resistenz hervorrufen. Angesichts der möglichen Entstehung bakterieller Resistenzen aufgrund längerer Antibiotikagabe ist die Fortsetzung bis zur Genesung der Neutropenie suboptimal, da sie aufgrund längerer Krankenhausaufenthalte, höherer Antibiotikakosten und mehr möglicher Nebenwirkungen kostspielig ist.
Neuere Beobachtungsdaten (Slobbe et al.) haben gezeigt, dass bei erwachsenen hämatologischen Patienten mit febriler Neutropenie das Absetzen einer empirischen antibakteriellen Therapie nach drei Tagen sicher sein kann, wenn keine infektiöse Ätiologie gefunden werden kann, selbst in Fällen mit anhaltendem Fieber. Bisher wurde jedoch keine RCT durchgeführt, um diese Beobachtungsdaten zu stützen.
Diese Studie vergleicht die Sicherheit (Nicht-Unterlegenheit) einer kurzen Behandlung (72 Stunden) mit einer längeren Behandlung (mindestens 9 Tage) mit einem Anti-Pseudomonas-Carbapenem für Hämatologie-Patienten mit ungeklärter febriler Hochrisiko-Neutropenie. Wir gehen davon aus, dass eine restriktivere Anwendung von Breitbandantibiotika über drei Tage bei ungeklärtem Fieber bei Patienten mit neutropenischer Hämatologie der gegenwärtigen verlängerten Anwendung über mindestens 9 Tage nicht unterlegen ist, was zu einer restriktiveren Verwendung von Antibiotika und weniger Multiresistenzen führen würde Bakterienstämme, Kosten und Krankenhausaufenthaltsdauer in der Zukunft.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Amsterdam, Niederlande, 1081 HV
- VU University Medical Center
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The Hague, Niederlande
- Haga Ziekenhuis
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten mit bösartigen hämatologischen Erkrankungen, die mit zytotoxischer Chemotherapie oder Stammzelltransplantation behandelt werden;
- Hochrisiko-Neutropenie (absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 0,5 x 109/l, die voraussichtlich länger als 7 Tage anhält);
- Fieber (eine einzelne gemessene Trommelfelltemperatur von > 38,5 °C oder eine Temperatur von > 38,0 °C bei 2 aufeinanderfolgenden Messungen im Abstand von mindestens 2 Stunden);
- Alter 18 Jahre oder älter;
- Schriftliche Einverständniserklärung.
Ausschlusskriterien:
- Kontraindikationen für die Anwendung von Imipenem-Cilastatin oder Meropenem wie Allergie, frühere schwere Nebenwirkungen oder frühere mikrobiologische Kulturen mit Carbapenem-resistenten Mikroorganismen.
- Anwendung von Kortikosteroiden ≥ 10 mg Prednisolon oder Äquivalent pro Tag an mehr als 3 aufeinanderfolgenden Tagen in den vorangegangenen 7 Tagen.
- Klinisch oder mikrobiologisch dokumentierte Infektion.
- Symptome eines septischen Schocks (systolischer Blutdruck < 90 mm Hg ohne Reaktion auf Flüssigkeitszufuhr und/oder Oligurie (Urinproduktion < 500 ml/Tag).
- Frühere Aufnahme in diese Studie während derselben Neutropenie-Episode.
- Jede kritische Krankheit, für die eine Behandlung auf der Intensivstation erforderlich ist.
- Rechtsunfähigkeit
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Kurze Behandlung
Absetzen von Imipenem-Cilastatin oder Meropenem nach 3 x 24 Stunden unabhängig von Fieber.
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Absetzen von Imipenem-Cilastatin oder Meropenem nach 3 x 24 Stunden unabhängig von Fieber.
Andere Namen:
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Kein Eingriff: Erweiterte Behandlung
Verlängerung der Behandlung mit Imipenem-Cilastatin oder Meropenem für mindestens 6 weitere Tage.
Die Behandlung mit einem Carbapenem wird fortgesetzt, bis die Patienten mindestens 9 x 24 Stunden behandelt wurden und mindestens fünf aufeinanderfolgende Tage afebril (Trommelfelltemperatur < 38,0 °C) waren oder bis die Neutropenie abgeklungen ist (ANC > 0,5 x 10^ 9/L), je nachdem, was zuerst eintritt.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Der Prozentsatz der Patienten mit fehlgeschlagener Behandlung
Zeitfenster: Zwischen Randomisierung (bei 3 x 24 Stunden) und vor 9 x 24 Stunden nach Behandlungsbeginn)
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Therapieversagen ist definiert als das Auftreten eines der folgenden Ereignisse nach 3 x 24 Stunden und vor 9 x 24 Stunden nach Beginn der Behandlung mit einem Carbapenem: -Eine klinisch oder mikrobiologisch dokumentierte Carbapenem-empfindliche Infektion; Behandlung. Wiederauftreten von Fieber nach vorangegangener Entfieberung (Trommelfelltemperatur < 38,0 °C während 24 Stunden), das nicht auf die Verabreichung eines Blutprodukts oder eine Arzneimittelreaktion zurückzuführen ist. o Im Falle klinischer Zweifel, ob das Fieber infektiöser Ursache ist, wird das Wiederauftreten des Fiebers als Misserfolg gewertet. |
Zwischen Randomisierung (bei 3 x 24 Stunden) und vor 9 x 24 Stunden nach Behandlungsbeginn)
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Tod/ARDS oder septischer Schock
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Ende der Neutropenie (Neutrophilenzahl >=0,5 x 10e9/l) bis zu 6 Monate nach der Randomisierung.
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Das Auftreten von Tod, ARDS/Ateminsuffizienz, septischem Schock (systolischer Blutdruck < 90 mmHg und Oligurie < 500 ml/Tag) jeglicher Ursache.
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Von der Randomisierung bis zum Ende der Neutropenie (Neutrophilenzahl >=0,5 x 10e9/l) bis zu 6 Monate nach der Randomisierung.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Gesamtmortalität.
Zeitfenster: 1. Von 3 x 24 Stunden Behandlung bis zum Ende der Neutropenie. 2. Innerhalb von 30 Tagen nach Ende der Neutropenie
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1. Von 3 x 24 Stunden Behandlung bis zum Ende der Neutropenie. 2. Innerhalb von 30 Tagen nach Ende der Neutropenie
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Infektionsbedingte Mortalität.
Zeitfenster: 1. Von 3 x 24 Stunden Behandlung bis zum Ende der Neutropenie. 2.Innerhalb von 30 Tagen nach Genesung der Neutropenie
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1. Von 3 x 24 Stunden Behandlung bis zum Ende der Neutropenie. 2.Innerhalb von 30 Tagen nach Genesung der Neutropenie
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Die Dauer des Krankenhausaufenthalts in Tagen.
Zeitfenster: Von der Aufnahme bis zur Entlassung, mit einem geschätzten Durchschnitt von 4 Wochen
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Von der Aufnahme bis zur Entlassung, mit einem geschätzten Durchschnitt von 4 Wochen
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Scheitern der Behandlungsstrategie
Zeitfenster: nach 3 x 24 Stunden Behandlung mit einem Carbapenem und bis zum Ende der neutropenischen Episode
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Ein Versagen der Behandlungsstrategie ist definiert als das Auftreten eines der folgenden Ereignisse nach 3 x 24 Stunden Behandlung mit einem Carbapenem und bis zum Ende der neutropenischen Episode:
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nach 3 x 24 Stunden Behandlung mit einem Carbapenem und bis zum Ende der neutropenischen Episode
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Die Gesamtzahl der Fieberschübe während einer Neutropenie.
Zeitfenster: Vom Beginn der Neutropenie (ANC < 0,5 x 10^9) bis zum Ende der Neutropenie, erwarteter Durchschnitt 21 Tage
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Vom Beginn der Neutropenie (ANC < 0,5 x 10^9) bis zum Ende der Neutropenie, erwarteter Durchschnitt 21 Tage
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Zeit bis zur Entfieberung
Zeitfenster: Fieberbeginn bis zum Aufschub, voraussichtlich durchschnittlich 5 Tage.
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Fieber ist definiert als eine einzelne gemessene Trommelfelltemperatur von > 38,5 °C oder eine Temperatur von > 38,0 °C bei 2 aufeinanderfolgenden Messungen im Abstand von mindestens 2 Stunden. Die Entfieberung ist definiert als eine dreimalige Trommelfelltemperatur < 37,5 °C bei einem minimalen Messintervall von mindestens 8 Stunden |
Fieberbeginn bis zum Aufschub, voraussichtlich durchschnittlich 5 Tage.
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Inzidenz und Prävalenz der Clostridium-difficile-Infektion
Zeitfenster: Fieberbeginn bis 30 Tage nach Ende der Neutropenie.
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Fieberbeginn bis 30 Tage nach Ende der Neutropenie.
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Candida spp. Kolonisation in (Überwachungs-)Kulturen
Zeitfenster: Ab Beginn des Fiebers bis 30 Tage nach Ende der Neutropenie.
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Ab Beginn des Fiebers bis 30 Tage nach Ende der Neutropenie.
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Kosten der antimikrobiellen Therapie pro Aufnahme
Zeitfenster: Von der Aufnahme bis zur Entlassung, mit einem geschätzten Durchschnitt von 4 Wochen
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Von der Aufnahme bis zur Entlassung, mit einem geschätzten Durchschnitt von 4 Wochen
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Prozentsatz der Patienten mit einem MASCC-Score ≥ 21 und Therapieversagen (definiert als primärer Endpunkt)
Zeitfenster: Vom Beginn des Fiebers bis zum Ende der neutropenischen Episode, mit einem geschätzten Durchschnitt von 21 Tagen.
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Vom Beginn des Fiebers bis zum Ende der neutropenischen Episode, mit einem geschätzten Durchschnitt von 21 Tagen.
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Der Prozentsatz der Patienten mit Mukositis und positiven Blutkulturen oder kurzzeitigem Therapieversagen.
Zeitfenster: Ab Beginn des Fiebers bis 30 Tage nach Ende der Neutropenie.
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Ab Beginn des Fiebers bis 30 Tage nach Ende der Neutropenie.
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Bakterienresistenz in Blutkulturen und Überwachungskulturen (einschließlich minimaler Hemmkonzentrationen (MHK)).
Zeitfenster: Alle bisherigen Kulturen und Kulturen wurden bis 30 Tage nach Ende der Neutropenie durchgeführt.
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Alle bisherigen Kulturen und Kulturen wurden bis 30 Tage nach Ende der Neutropenie durchgeführt.
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Die Inzidenz und Prävalenz von Pilz-, Virus- oder Carbapenem-resistenten (angeborenen/erworbenen) Infektionen bis zum Ende der Neutropenie
Zeitfenster: Vom Beginn des Fiebers bis zum Ende der neutropenischen Episode, mit einem geschätzten Durchschnitt von 21 Tagen.
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Vom Beginn des Fiebers bis zum Ende der neutropenischen Episode, mit einem geschätzten Durchschnitt von 21 Tagen.
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Spätes Behandlungsversagen
Zeitfenster: Zwischen 9 x 24 Stunden und 14 x 24 Stunden nach Beginn der Behandlung mit einem Carbapemen.
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Als primärer Endpunkt definiert.
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Zwischen 9 x 24 Stunden und 14 x 24 Stunden nach Beginn der Behandlung mit einem Carbapemen.
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Jeroen JWM Janssen, MD, PhD, Amsterdam UMC, location VUmc
- Hauptermittler: Michiel A van Agtmael, MD, PhD, Amsterdam UMC, location VUmc
- Studienstuhl: Mark MH Kramer, Prof., MD, Amsterdam UMC, location VUmc
- Studienstuhl: Sonja Zweegman, Prof.,MD, Amsterdam UMC, location VUmc
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neubildungen
- Neubildungen nach Standort
- Wunden und Verletzungen
- Hämatologische Erkrankungen
- Agranulozytose
- Leukopenie
- Leukozytenerkrankungen
- Änderungen der Körpertemperatur
- Hitzestressstörungen
- Hämatologische Neubildungen
- Neutropenie
- Hyperthermie
- Fieber
- Febrile Neutropenie
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antiinfektiva
- Enzym-Inhibitoren
- Protease-Inhibitoren
- Antibakterielle Mittel
- Imipenem
- Cilastatin
- Meropenem
- Cilastatin, Imipenem-Medikamentenkombination
Andere Studien-ID-Nummern
- 2000735
- 2014-001546-25 (EudraCT-Nummer)
- NL48960.029.14 (Registrierungskennung: CCMO (Nationale research committee) file number)
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