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Kurze vs. verlängerte Antibiotikabehandlung mit einem Carbapenem für Hochrisiko-Febrile Neutropenie bei Hämatologie-Patienten mit FUO (SHORT)

23. September 2019 aktualisiert von: Nick de Jonge, Amsterdam UMC, location VUmc

Kurze vs. verlängerte Antibiotikabehandlung mit einem Carbapenem für Hochrisiko-Febrile Neutropenie bei Hämatologiepatienten mit Fieber unbekannter Ursache: eine randomisierte multizentrische Nichtunterlegenheitsstudie.

Eine multizentrische, offene, randomisierte klinische Nicht-Unterlegenheitsstudie, die die Sicherheit (Nicht-Unterlegenheit) einer kurzen Antibiotikabehandlung (72 Stunden) mit einem Anti-Pseudomonas-Carbapenem im Hinblick auf ein Behandlungsversagen im Vergleich zu einer längeren Behandlung (mindestens 9 Tage) vergleicht febrile Hochrisiko-Neutropenie bei hämatologischen Patienten, die eine antimikrobielle Standardprophylaxe erhalten.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Fieberschübe sind sehr häufig bei Patienten, die sich einer intensiven Chemotherapiebehandlung wegen einer bösartigen hämatologischen Erkrankung unterziehen. Mehr als 80 % der Patienten leiden nach ihrem ersten Chemotherapiezyklus an einer oder mehreren Fieberepisoden. Nur 20–30 % dieser Patienten haben einen klinisch dokumentierten Fokus und umfassen meist Infektionen der Haut, des Darmtrakts und der Lunge, während höchstens 10–25 % dieser Patienten während dieser Episoden eine mikrobiologisch nachgewiesene Bakteriämie aufweisen. Patienten mit bösartigen hämatologischen Erkrankungen und intensiver Chemotherapie-induzierter Neutropenie sind extrem anfällig für überwältigende bakterielle Infektionen. Daher wird beim ersten Auftreten von Fieber eine empirische antibiotische Behandlung eingeleitet, auch wenn keine offensichtliche Ursache für das Fieber erkennbar ist. Die meisten Protokolle empfehlen die Behandlung mit Antibiotika mit sehr breitem Wirkungsspektrum, hauptsächlich anti-pseudomonaler Carbapeneme oder anti-pseudomonaler Cephalosporine der vierten Generation.

Eine längere Fortsetzung der Behandlung kann eine bakterielle Resistenz hervorrufen. Angesichts der möglichen Entstehung bakterieller Resistenzen aufgrund längerer Antibiotikagabe ist die Fortsetzung bis zur Genesung der Neutropenie suboptimal, da sie aufgrund längerer Krankenhausaufenthalte, höherer Antibiotikakosten und mehr möglicher Nebenwirkungen kostspielig ist.

Neuere Beobachtungsdaten (Slobbe et al.) haben gezeigt, dass bei erwachsenen hämatologischen Patienten mit febriler Neutropenie das Absetzen einer empirischen antibakteriellen Therapie nach drei Tagen sicher sein kann, wenn keine infektiöse Ätiologie gefunden werden kann, selbst in Fällen mit anhaltendem Fieber. Bisher wurde jedoch keine RCT durchgeführt, um diese Beobachtungsdaten zu stützen.

Diese Studie vergleicht die Sicherheit (Nicht-Unterlegenheit) einer kurzen Behandlung (72 Stunden) mit einer längeren Behandlung (mindestens 9 Tage) mit einem Anti-Pseudomonas-Carbapenem für Hämatologie-Patienten mit ungeklärter febriler Hochrisiko-Neutropenie. Wir gehen davon aus, dass eine restriktivere Anwendung von Breitbandantibiotika über drei Tage bei ungeklärtem Fieber bei Patienten mit neutropenischer Hämatologie der gegenwärtigen verlängerten Anwendung über mindestens 9 Tage nicht unterlegen ist, was zu einer restriktiveren Verwendung von Antibiotika und weniger Multiresistenzen führen würde Bakterienstämme, Kosten und Krankenhausaufenthaltsdauer in der Zukunft.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

276

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Amsterdam, Niederlande, 1081 HV
        • VU University Medical Center
      • The Hague, Niederlande
        • Haga Ziekenhuis

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Patienten mit bösartigen hämatologischen Erkrankungen, die mit zytotoxischer Chemotherapie oder Stammzelltransplantation behandelt werden;
  2. Hochrisiko-Neutropenie (absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 0,5 x 109/l, die voraussichtlich länger als 7 Tage anhält);
  3. Fieber (eine einzelne gemessene Trommelfelltemperatur von > 38,5 °C oder eine Temperatur von > 38,0 °C bei 2 aufeinanderfolgenden Messungen im Abstand von mindestens 2 Stunden);
  4. Alter 18 Jahre oder älter;
  5. Schriftliche Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

  1. Kontraindikationen für die Anwendung von Imipenem-Cilastatin oder Meropenem wie Allergie, frühere schwere Nebenwirkungen oder frühere mikrobiologische Kulturen mit Carbapenem-resistenten Mikroorganismen.
  2. Anwendung von Kortikosteroiden ≥ 10 mg Prednisolon oder Äquivalent pro Tag an mehr als 3 aufeinanderfolgenden Tagen in den vorangegangenen 7 Tagen.
  3. Klinisch oder mikrobiologisch dokumentierte Infektion.
  4. Symptome eines septischen Schocks (systolischer Blutdruck < 90 mm Hg ohne Reaktion auf Flüssigkeitszufuhr und/oder Oligurie (Urinproduktion < 500 ml/Tag).
  5. Frühere Aufnahme in diese Studie während derselben Neutropenie-Episode.
  6. Jede kritische Krankheit, für die eine Behandlung auf der Intensivstation erforderlich ist.
  7. Rechtsunfähigkeit

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Kurze Behandlung
Absetzen von Imipenem-Cilastatin oder Meropenem nach 3 x 24 Stunden unabhängig von Fieber.
Absetzen von Imipenem-Cilastatin oder Meropenem nach 3 x 24 Stunden unabhängig von Fieber.
Andere Namen:
  • Tienam (Imipenem-Cilastatin)
Kein Eingriff: Erweiterte Behandlung
Verlängerung der Behandlung mit Imipenem-Cilastatin oder Meropenem für mindestens 6 weitere Tage. Die Behandlung mit einem Carbapenem wird fortgesetzt, bis die Patienten mindestens 9 x 24 Stunden behandelt wurden und mindestens fünf aufeinanderfolgende Tage afebril (Trommelfelltemperatur < 38,0 °C) waren oder bis die Neutropenie abgeklungen ist (ANC > 0,5 x 10^ 9/L), je nachdem, was zuerst eintritt.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Der Prozentsatz der Patienten mit fehlgeschlagener Behandlung
Zeitfenster: Zwischen Randomisierung (bei 3 x 24 Stunden) und vor 9 x 24 Stunden nach Behandlungsbeginn)

Therapieversagen ist definiert als das Auftreten eines der folgenden Ereignisse nach 3 x 24 Stunden und vor 9 x 24 Stunden nach Beginn der Behandlung mit einem Carbapenem:

-Eine klinisch oder mikrobiologisch dokumentierte Carbapenem-empfindliche Infektion; Behandlung.

Wiederauftreten von Fieber nach vorangegangener Entfieberung (Trommelfelltemperatur < 38,0 °C während 24 Stunden), das nicht auf die Verabreichung eines Blutprodukts oder eine Arzneimittelreaktion zurückzuführen ist.

o Im Falle klinischer Zweifel, ob das Fieber infektiöser Ursache ist, wird das Wiederauftreten des Fiebers als Misserfolg gewertet.

Zwischen Randomisierung (bei 3 x 24 Stunden) und vor 9 x 24 Stunden nach Behandlungsbeginn)
Tod/ARDS oder septischer Schock
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Ende der Neutropenie (Neutrophilenzahl >=0,5 x 10e9/l) bis zu 6 Monate nach der Randomisierung.
Das Auftreten von Tod, ARDS/Ateminsuffizienz, septischem Schock (systolischer Blutdruck < 90 mmHg und Oligurie < 500 ml/Tag) jeglicher Ursache.
Von der Randomisierung bis zum Ende der Neutropenie (Neutrophilenzahl >=0,5 x 10e9/l) bis zu 6 Monate nach der Randomisierung.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtmortalität.
Zeitfenster: 1. Von 3 x 24 Stunden Behandlung bis zum Ende der Neutropenie. 2. Innerhalb von 30 Tagen nach Ende der Neutropenie
1. Von 3 x 24 Stunden Behandlung bis zum Ende der Neutropenie. 2. Innerhalb von 30 Tagen nach Ende der Neutropenie
Infektionsbedingte Mortalität.
Zeitfenster: 1. Von 3 x 24 Stunden Behandlung bis zum Ende der Neutropenie. 2.Innerhalb von 30 Tagen nach Genesung der Neutropenie
1. Von 3 x 24 Stunden Behandlung bis zum Ende der Neutropenie. 2.Innerhalb von 30 Tagen nach Genesung der Neutropenie
Die Dauer des Krankenhausaufenthalts in Tagen.
Zeitfenster: Von der Aufnahme bis zur Entlassung, mit einem geschätzten Durchschnitt von 4 Wochen
Von der Aufnahme bis zur Entlassung, mit einem geschätzten Durchschnitt von 4 Wochen
Scheitern der Behandlungsstrategie
Zeitfenster: nach 3 x 24 Stunden Behandlung mit einem Carbapenem und bis zum Ende der neutropenischen Episode

Ein Versagen der Behandlungsstrategie ist definiert als das Auftreten eines der folgenden Ereignisse nach 3 x 24 Stunden Behandlung mit einem Carbapenem und bis zum Ende der neutropenischen Episode:

  1. Jede klinisch oder mikrobiologisch dokumentierte Infektion.
  2. Das Wiederauftreten von Fieber nach vorheriger Entfieberung während einer Neutropenie.
  3. Tod, septischer Schock oder ARDS/Atemversagen gleich welcher Ursache
  4. Unerwünschte arzneimittelbedingte Ereignisse aufgrund eines Carbapenems, die eine (vorübergehende) Unterbrechung der Behandlung erfordern, einschließlich, aber nicht ausschließlich: Leber- und Nierenfunktionsstörungen, Krämpfe und allergische Reaktionen.
  5. Unerwartete Wiederaufnahme innerhalb von 30 Tagen nach der Entlassung, außer für eine geplante Chemotherapie oder andere elektive Behandlung.
  6. Antibiotische oder antimykotische Behandlung innerhalb von 30 Tagen nach der Entlassung mit Ausnahme der Standard-Antibiotika-Prophylaxe.
nach 3 x 24 Stunden Behandlung mit einem Carbapenem und bis zum Ende der neutropenischen Episode
Die Gesamtzahl der Fieberschübe während einer Neutropenie.
Zeitfenster: Vom Beginn der Neutropenie (ANC < 0,5 x 10^9) bis zum Ende der Neutropenie, erwarteter Durchschnitt 21 Tage
Vom Beginn der Neutropenie (ANC < 0,5 x 10^9) bis zum Ende der Neutropenie, erwarteter Durchschnitt 21 Tage
Zeit bis zur Entfieberung
Zeitfenster: Fieberbeginn bis zum Aufschub, voraussichtlich durchschnittlich 5 Tage.

Fieber ist definiert als eine einzelne gemessene Trommelfelltemperatur von > 38,5 °C oder eine Temperatur von > 38,0 °C bei 2 aufeinanderfolgenden Messungen im Abstand von mindestens 2 Stunden.

Die Entfieberung ist definiert als eine dreimalige Trommelfelltemperatur < 37,5 °C bei einem minimalen Messintervall von mindestens 8 Stunden

Fieberbeginn bis zum Aufschub, voraussichtlich durchschnittlich 5 Tage.
Inzidenz und Prävalenz der Clostridium-difficile-Infektion
Zeitfenster: Fieberbeginn bis 30 Tage nach Ende der Neutropenie.
Fieberbeginn bis 30 Tage nach Ende der Neutropenie.
Candida spp. Kolonisation in (Überwachungs-)Kulturen
Zeitfenster: Ab Beginn des Fiebers bis 30 Tage nach Ende der Neutropenie.
Ab Beginn des Fiebers bis 30 Tage nach Ende der Neutropenie.
Kosten der antimikrobiellen Therapie pro Aufnahme
Zeitfenster: Von der Aufnahme bis zur Entlassung, mit einem geschätzten Durchschnitt von 4 Wochen
Von der Aufnahme bis zur Entlassung, mit einem geschätzten Durchschnitt von 4 Wochen
Prozentsatz der Patienten mit einem MASCC-Score ≥ 21 und Therapieversagen (definiert als primärer Endpunkt)
Zeitfenster: Vom Beginn des Fiebers bis zum Ende der neutropenischen Episode, mit einem geschätzten Durchschnitt von 21 Tagen.
Vom Beginn des Fiebers bis zum Ende der neutropenischen Episode, mit einem geschätzten Durchschnitt von 21 Tagen.
Der Prozentsatz der Patienten mit Mukositis und positiven Blutkulturen oder kurzzeitigem Therapieversagen.
Zeitfenster: Ab Beginn des Fiebers bis 30 Tage nach Ende der Neutropenie.
Ab Beginn des Fiebers bis 30 Tage nach Ende der Neutropenie.
Bakterienresistenz in Blutkulturen und Überwachungskulturen (einschließlich minimaler Hemmkonzentrationen (MHK)).
Zeitfenster: Alle bisherigen Kulturen und Kulturen wurden bis 30 Tage nach Ende der Neutropenie durchgeführt.
Alle bisherigen Kulturen und Kulturen wurden bis 30 Tage nach Ende der Neutropenie durchgeführt.
Die Inzidenz und Prävalenz von Pilz-, Virus- oder Carbapenem-resistenten (angeborenen/erworbenen) Infektionen bis zum Ende der Neutropenie
Zeitfenster: Vom Beginn des Fiebers bis zum Ende der neutropenischen Episode, mit einem geschätzten Durchschnitt von 21 Tagen.
Vom Beginn des Fiebers bis zum Ende der neutropenischen Episode, mit einem geschätzten Durchschnitt von 21 Tagen.
Spätes Behandlungsversagen
Zeitfenster: Zwischen 9 x 24 Stunden und 14 x 24 Stunden nach Beginn der Behandlung mit einem Carbapemen.
Als primärer Endpunkt definiert.
Zwischen 9 x 24 Stunden und 14 x 24 Stunden nach Beginn der Behandlung mit einem Carbapemen.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Jeroen JWM Janssen, MD, PhD, Amsterdam UMC, location VUmc
  • Hauptermittler: Michiel A van Agtmael, MD, PhD, Amsterdam UMC, location VUmc
  • Studienstuhl: Mark MH Kramer, Prof., MD, Amsterdam UMC, location VUmc
  • Studienstuhl: Sonja Zweegman, Prof.,MD, Amsterdam UMC, location VUmc

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Dezember 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

5. August 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

5. August 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. Mai 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. Mai 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

29. Mai 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. September 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. September 2019

Zuletzt verifiziert

1. September 2019

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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