Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Korte versus uitgebreide antibioticabehandeling met een carbapenem voor hoogrisico febriele neutropenie bij hematologiepatiënten met FUO (SHORT)

23 september 2019 bijgewerkt door: Nick de Jonge, Amsterdam UMC, location VUmc

Korte versus uitgebreide antibioticabehandeling met een carbapenem voor hoog-risico febriele neutropenie bij hematologiepatiënten met koorts van onbekende oorsprong: een gerandomiseerde multicenter non-inferioriteitsstudie.

Een multicenter open-label non-inferioriteit gerandomiseerde klinische studie waarin de veiligheid (non-inferioriteit) van een korte antibioticabehandeling (72 uur) werd vergeleken met een antipseudomonaal carbapenem met betrekking tot het falen van de behandeling in vergelijking met langdurige behandeling (minstens 9 dagen) van hoog-risico febriele neutropenie bij hematologiepatiënten die standaard antimicrobiële profylaxe krijgen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Afleveringen van koorts komen zeer vaak voor bij patiënten die een intensieve chemotherapiebehandeling ondergaan voor een kwaadaardige hematologische aandoening. Meer dan 80% van de patiënten ervaart één of meer episodes van koorts na hun eerste chemokuur. Slechts 20-30% van deze patiënten heeft een klinisch gedocumenteerde focus en omvat meestal infecties van de huid, het darmkanaal en de longen, terwijl maximaal 10-25% van deze patiënten microbiologisch bewezen bacteriëmie heeft tijdens deze episodes. Patiënten met kwaadaardige hematologische aandoeningen en door intensieve chemotherapie geïnduceerde neutropenie zijn buitengewoon vatbaar voor overweldigende bacteriële infecties. Daarom wordt empirische antibiotische behandeling gestart bij het eerste optreden van koorts, zelfs als er geen duidelijke oorzaak voor de koorts is. De meeste protocollen adviseren behandeling met zeer breedspectrumantibiotica, meestal antipseudomonale carbapenems of antipseudomonale cefalosporines van de vierde generatie.

Langdurige voortzetting van de behandeling kan bacteriële resistentie veroorzaken. Gezien het mogelijk ontstaan ​​van bacteriële resistentie door langdurige antibioticatoediening, is voortzetting tot herstel van neutropenie suboptimaal omdat het kostbaar is vanwege langere ziekenhuisopnames, hogere antibioticakosten en meer mogelijke bijwerkingen.

Recente observationele gegevens (Slobbe et al) hebben aangetoond dat bij volwassen hematologische patiënten met febriele neutropenie het staken van empirische antibacteriële therapie na drie dagen veilig kan zijn als er geen infectieuze etiologie kan worden gevonden, zelfs in gevallen met aanhoudende koorts. Er is echter tot nu toe geen RCT uitgevoerd om deze waarnemingsgegevens te ondersteunen.

Deze studie vergelijkt de veiligheid (non-inferioriteit) van een korte behandeling (72 uur) versus een verlengde behandeling (minstens 9 dagen) met een anti-pseudomonaal carbapenem voor hematologiepatiënten met onverklaarbare febriele neutropenie met een hoog risico. Onze hypothese is dat een restrictiever gebruik van breedspectrumantibiotica gedurende drie dagen bij onverklaarde koorts bij neutropenische hematologiepatiënten niet-inferieur is aan het huidige uitgebreide gebruik gedurende ten minste 9 dagen, wat zou leiden tot een restrictiever gebruik van antibiotica en minder multiresistente antibiotica. bacteriestammen, kosten en ziekenhuisopnameduur in de toekomst.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

276

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1081 HV
        • VU University Medical Center
      • The Hague, Nederland
        • Haga Ziekenhuis

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten met kwaadaardige hematologische aandoeningen die worden behandeld met cytotoxische chemotherapie of stamceltransplantatie;
  2. Neutropenie met een hoog risico (absoluut aantal neutrofielen (ANC) <0,5 x 109/l dat naar verwachting langer dan 7 dagen aanhoudt);
  3. Koorts (Eén enkele gemeten trommelvliestemperatuur van >38,5°C of een temperatuur van >38,0°C gedurende 2 opeenvolgende metingen met een tussenpoos van ten minste 2 uur);
  4. Leeftijd 18 jaar of ouder;
  5. Schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

  1. Contra-indicaties voor het gebruik van imipenem-cilastatine of meropenem zoals allergie, eerdere ernstige bijwerkingen of eerdere microbiologische culturen met carbapenem-resistente micro-organismen.
  2. Gebruik van corticosteroïden ≥10 mg per dag prednisolon of equivalent gedurende meer dan 3 opeenvolgende dagen gedurende de voorgaande 7 dagen.
  3. Klinisch of microbiologisch gedocumenteerde infectie.
  4. Symptomen van septische shock (systolische bloeddruk < 90 mm Hg die niet reageert op vochttoediening en/of oligurie (urineproductie < 500 ml/dag).
  5. Eerdere deelname aan dit onderzoek tijdens dezelfde episode van neutropenie.
  6. Elke kritieke ziekte waarvoor behandeling op de Intensive Care vereist is.
  7. Juridische onbekwaamheid

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Korte behandeling
Stopzetting van imipenem-cilastatine of meropenem na 3x24 uur ongeacht de aanwezigheid van koorts.
Geneesmiddel: Stopzetting van imipenem-cilastatine of meropenem
Stopzetting van imipenem-cilastatine of meropenem na 3x24 uur ongeacht de aanwezigheid van koorts.
Andere namen:
  • tienam (imipenem-cilastatine)
Geen tussenkomst: Uitgebreide behandeling
Verlengde behandeling met imipenem-cilastatine of meropenem gedurende nog minstens 6 dagen. De behandeling met een carbapenem zal worden voortgezet totdat patiënten gedurende ten minste 9x24 uur zijn behandeld en gedurende ten minste vijf opeenvolgende dagen koortsvrij zijn (trommelvliestemperatuur <38,0°C) of totdat de neutropenie is verdwenen (ANC > 0,5 x10^). 9/L), wat het eerst komt.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het percentage patiënten met een mislukte behandeling
Tijdsspanne: Tussen randomisatie (3x24 uur) en vóór 9x24 uur na start van de behandeling)

Falen van de behandeling wordt gedefinieerd als het optreden van een van de volgende gebeurtenissen na 3x24 uur en vóór 9x24 uur na de start van de behandeling met een carbapenem:

-Een klinisch of microbiologisch gedocumenteerde infectie die gevoelig is voor carbapenem; behandeling.

Heroptreden van koorts na eerdere uitstel (tympanische temperatuur <38,0 °C gedurende 24 uur) die niet te wijten is aan toediening van een bloedproduct of aan een geneesmiddelreactie.

o In geval van klinische twijfel of de koorts van infectieuze etiologie is, zal het opnieuw optreden van koorts als falen worden beschouwd.
Tussen randomisatie (3x24 uur) en vóór 9x24 uur na start van de behandeling)
Dood/ARDS of septische shock
Tijdsspanne: Vanaf randomisatie tot het einde van neutropenie (aantal neutrofielen >=0,5x10e9/L) tot 6 maanden na randomisatie.
Het optreden van overlijden, ARDS/respiratoire insufficiëntie, septische shock (systolische bloeddruk <90 mmHg en oligurie <500 ml/dag) door welke oorzaak dan ook.
Vanaf randomisatie tot het einde van neutropenie (aantal neutrofielen >=0,5x10e9/L) tot 6 maanden na randomisatie.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Sterfte door alle oorzaken.
Tijdsspanne: 1. Van 3x24 uur behandeling tot het einde van neutropenie. 2. Binnen 30 dagen na het einde van neutropenie
1. Van 3x24 uur behandeling tot het einde van neutropenie. 2. Binnen 30 dagen na het einde van neutropenie
Infectiegerelateerde sterfte.
Tijdsspanne: 1. Van 3x24 uur behandeling tot het einde van neutropenie. 2. Binnen 30 dagen na herstel van neutropenie
1. Van 3x24 uur behandeling tot het einde van neutropenie. 2. Binnen 30 dagen na herstel van neutropenie
De duur van de ziekenhuisopname in dagen.
Tijdsspanne: Van opname tot ontslag, met naar schatting gemiddeld 4 weken
Van opname tot ontslag, met naar schatting gemiddeld 4 weken
Mislukking van de behandelingsstrategie
Tijdsspanne: na 3x24 uur behandeling met een carbapenem en tot het einde van de neutropenie-episode

Mislukken van de behandelingsstrategie wordt gedefinieerd als het optreden van een van de volgende gebeurtenissen na 3x24 uur behandeling met een carbapenem en tot het einde van de neutropenische episode:

  1. Elke klinisch of microbiologisch gedocumenteerde infectie.
  2. De terugkeer van koorts na eerdere uitstel tijdens neutropenie.
  3. Overlijden, septische shock of ARDS/respiratoire insufficiëntie door welke oorzaak dan ook
  4. Bijwerkingen die verband houden met het geneesmiddel als gevolg van een carbapenem die een (tijdelijke) onderbreking van de behandeling vereist, waaronder maar niet uitsluitend: lever- en nierdisfunctie, convulsies en allergische reacties.
  5. Onverwachte heropname binnen 30 dagen na ontslag anders dan voor geplande chemotherapie of andere electieve behandelingen.
  6. Behandeling met antibiotica of schimmelwerende middelen binnen 30 dagen na ontslag anders dan standaard antibiotische profylaxe.
na 3x24 uur behandeling met een carbapenem en tot het einde van de neutropenie-episode
Het totale aantal febriele episodes tijdens neutropenie.
Tijdsspanne: Vanaf het begin van neutropenie (ANC<0,5x10^9) tot het einde van neutropenie, een verwacht gemiddelde van 21 dagen
Vanaf het begin van neutropenie (ANC<0,5x10^9) tot het einde van neutropenie, een verwacht gemiddelde van 21 dagen
Tijd tot uitstel
Tijdsspanne: Begin van koorts tot uitstel, een verwacht gemiddelde van 5 dagen.

Koorts wordt gedefinieerd als een enkele gemeten trommelvliestemperatuur van >38,5°C of een temperatuur van >38,0°C gedurende 2 opeenvolgende metingen met een tussenpoos van ten minste 2 uur.

Defervescentie wordt gedefinieerd als driemaal een trommelvliestemperatuur <37,5 °C met een minimaal meetinterval van minimaal 8 uur
Begin van koorts tot uitstel, een verwacht gemiddelde van 5 dagen.
Incidentie en prevalentie van Clostridium difficile-infectie
Tijdsspanne: Begin van koorts tot 30 dagen na het einde van neutropenie.
Begin van koorts tot 30 dagen na het einde van neutropenie.
Candida spp. kolonisatie in (surveillance)culturen
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de koorts tot 30 dagen na het einde van de neutropenie.
Vanaf het begin van de koorts tot 30 dagen na het einde van de neutropenie.
Kosten antimicrobiële therapie per opname
Tijdsspanne: Van opname tot ontslag, met naar schatting gemiddeld 4 weken
Van opname tot ontslag, met naar schatting gemiddeld 4 weken
Het percentage patiënten met een MASCC-score ≥21 en behandelingsfalen (gedefinieerd als in primair eindpunt)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de koorts tot het einde van de neutropenische episode, met een geschatte gemiddelde duur van 21 dagen.
Vanaf het begin van de koorts tot het einde van de neutropenische episode, met een geschatte gemiddelde duur van 21 dagen.
Het percentage patiënten met mucositis en positieve bloedkweken of kort falen van de behandeling.
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de koorts tot 30 dagen na het einde van de neutropenie.
Vanaf het begin van de koorts tot 30 dagen na het einde van de neutropenie.
Bacteriële resistentie in bloedkweken en surveillancekweken (inclusief minimale remmende concentraties (MIC)).
Tijdsspanne: Alle eerdere kweken en kweken presteerden tot 30 dagen na het einde van neutropenie.
Alle eerdere kweken en kweken presteerden tot 30 dagen na het einde van neutropenie.
De incidentie en prevalentie van schimmel-, virale of carbapenem-resistente (inherente/verworven) infecties tot het einde van neutropenie
Tijdsspanne: van het begin van de koorts tot het einde van de neutropenische episode, met een geschatte gemiddelde duur van 21 dagen.
van het begin van de koorts tot het einde van de neutropenische episode, met een geschatte gemiddelde duur van 21 dagen.
Laat falen van de behandeling
Tijdsspanne: Tussen 9x24uur en 14x24uur na aanvang van de behandeling met een carbapemen.
Gedefinieerd als primair eindpunt.
Tussen 9x24uur en 14x24uur na aanvang van de behandeling met een carbapemen.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Amsterdam UMC, location VUmc

Medewerkers

ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development
FondsNutsOhra

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jeroen JWM Janssen, MD, PhD, Amsterdam UMC, location VUmc
  • Hoofdonderzoeker: Michiel A van Agtmael, MD, PhD, Amsterdam UMC, location VUmc
  • Studie stoel: Mark MH Kramer, Prof., MD, Amsterdam UMC, location VUmc
  • Studie stoel: Sonja Zweegman, Prof.,MD, Amsterdam UMC, location VUmc

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 december 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

5 augustus 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

5 augustus 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 mei 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 mei 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

29 mei 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 september 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 september 2019

Laatst geverifieerd

1 september 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2000735
  • 2014-001546-25 (EudraCT-nummer)
  • NL48960.029.14 (Register-ID: CCMO (Nationale research committee) file number)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Stopzetting van imipenem-cilastatine of meropenem

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Luxembourg

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren