Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Кратковременное и продолжительное лечение антибиотиками карбапенемами при фебрильной нейтропении высокого риска у гематологических пациентов с ЛНЯ (SHORT)

23 сентября 2019 г. обновлено: Nick de Jonge, Amsterdam UMC, location VUmc

Кратковременное и продолжительное лечение антибиотиками карбапенемом при фебрильной нейтропении высокого риска у гематологических пациентов с лихорадкой неизвестного происхождения: рандомизированное многоцентровое исследование не меньшей эффективности.

Многоцентровое открытое рандомизированное клиническое исследование не меньшей эффективности, в котором сравнивалась безопасность (не меньшей эффективности) краткосрочного лечения антибиотиками (72 часа) с антисинегнойным карбапенемом в отношении неэффективности лечения по сравнению с длительным лечением (не менее 9 дней) фебрильная нейтропения высокого риска у гематологических больных, получающих стандартную антимикробную профилактику.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Эпизоды лихорадки очень распространены у пациентов, проходящих интенсивную химиотерапию по поводу злокачественных гематологических заболеваний. Более 80% пациентов испытывают один или несколько эпизодов лихорадки после первого курса химиотерапии. Только у 20-30% этих пациентов имеется клинически подтвержденный очаг, в основном включающий инфекции кожи, кишечного тракта и легких, в то время как не более 10-25% этих пациентов имеют микробиологически доказанную бактериемию во время этих эпизодов. Пациенты со злокачественными гематологическими заболеваниями и нейтропенией, вызванной интенсивной химиотерапией, чрезвычайно склонны к подавляющим бактериальным инфекциям. Таким образом, эмпирическое лечение антибиотиками начинают при первом появлении лихорадки, даже если явная причина лихорадки не очевидна. В большинстве протоколов рекомендуется лечение антибиотиками очень широкого спектра действия, в основном антипсевдомонадными карбапенемами или антипсевдомонадными цефалоспоринами четвертого поколения.

Длительное продолжение лечения может вызвать резистентность бактерий. Ввиду возможного возникновения бактериальной резистентности из-за длительного применения антибиотиков, продолжение лечения до восстановления нейтропении является субоптимальным, поскольку это дорого из-за более длительной госпитализации, более высокой стоимости антибиотиков и большего количества возможных побочных реакций.

Данные недавних наблюдений (Slobbe et al.) показали, что у взрослых гематологических пациентов с фебрильной нейтропенией прекращение эмпирической антибактериальной терапии через три дня может быть безопасным, если не удается обнаружить инфекционную этиологию, даже в случаях с персистирующей лихорадкой. Однако до настоящего времени не проводилось РКИ, подтверждающих эти данные наблюдений.

В этом исследовании сравнивается безопасность (не меньшая эффективность) краткосрочного лечения (72 часа) по сравнению с длительным лечением (не менее 9 дней) антисинегнойным карбапенемом у гематологических пациентов с необъяснимой фебрильной нейтропенией высокого риска. Мы предполагаем, что более ограниченное использование антибиотиков широкого спектра действия в течение трех дней при необъяснимой лихорадке у пациентов с нейтропенической гематологией не уступает нынешнему расширенному использованию в течение по крайней мере 9 дней, что привело бы к более ограниченному использованию антибиотиков и меньшей полирезистентности. штаммы бактерий, затраты и продолжительность госпитализации в будущем.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

276

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды, 1081 HV
        • VU University Medical Center
      • The Hague, Нидерланды
        • Haga Ziekenhuis

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Пациенты со злокачественными гематологическими заболеваниями, получающие цитостатическую химиотерапию или трансплантацию стволовых клеток;
  2. Нейтропения высокого риска (абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) <0,5x109/л, ожидаемая продолжительность более 7 дней);
  3. Лихорадка (Однократно измеренная температура барабанной перепонки >38,5°С или температура >38,0°С при 2-х последующих измерениях с интервалом не менее 2 часов);
  4. Возраст 18 лет и старше;
  5. Письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

  1. Противопоказания к применению имипенема-циластатина или меропенема, такие как аллергия, тяжелые побочные эффекты в анамнезе или предыдущие микробиологические культуры с резистентными к карбапенему микроорганизмами.
  2. Применение кортикостероидов в дозе ≥10 мг в день преднизолона или его эквивалента более 3 дней подряд в течение предыдущих 7 дней.
  3. Клинически или микробиологически подтвержденная инфекция.
  4. Симптомы септического шока (систолическое артериальное давление <90 мм рт.ст., не отвечающее на инфузионную терапию и/или олигурия (выработка мочи <500 мл/сут).
  5. Предыдущая регистрация в этом исследовании во время того же эпизода нейтропении.
  6. Любое критическое заболевание, требующее лечения в отделении интенсивной терапии.
  7. Юридическая недееспособность

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Короткое лечение
Прекращение имипенем-циластатина или меропенема через 3 раза в сутки независимо от наличия лихорадки.
Лекарство: Прекращение имипенем-циластатина или меропенема
Прекращение имипенем-циластатина или меропенема через 3 раза в сутки независимо от наличия лихорадки.
Другие имена:
  • тиенам (имипенем-циластатин)
Без вмешательства: Расширенное лечение
Продленное лечение имипенемом-циластатином или меропенемом еще как минимум на 6 дней. Лечение карбапенемом будет продолжаться до тех пор, пока пациенты не будут получать лечение в течение не менее 9 х 24 часов и у них не будет лихорадки (температура барабанной перепонки <38,0°C) в течение по крайней мере пяти дней подряд или до разрешения нейтропении (АНЧ> 0,5 х 10 ^). 9/L), в зависимости от того, что наступит раньше.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент пациентов с неудачным лечением
Временное ограничение: Между рандомизацией (3x24 часа) и до 9x24 часов после начала лечения)

Неэффективность лечения определяется как возникновение одного из следующих явлений через 3x24 часа и до 9x24 часов после начала лечения карбапенемом:

- клинически или микробиологически подтвержденная карбапенем-чувствительная инфекция; лечение.

Рецидив лихорадки после предыдущего снижения температуры (тимпаническая температура <38,0 °C в течение 24 часов), не связанный с введением препарата крови или реакцией на лекарство.

o В случае клинического сомнения в том, что лихорадка имеет инфекционную этиологию, рецидив лихорадки будет рассматриваться как неудача.
Между рандомизацией (3x24 часа) и до 9x24 часов после начала лечения)
Смерть/ОРДС или септический шок
Временное ограничение: От рандомизации до прекращения нейтропении (количество нейтрофилов >=0,5x10e9/л) до 6 месяцев после рандомизации.
Смерть, ОРДС/дыхательная недостаточность, септический шок (систолическое артериальное давление <90 мм рт.ст. и олигурия <500 мл/сут) по любой причине.
От рандомизации до прекращения нейтропении (количество нейтрофилов >=0,5x10e9/л) до 6 месяцев после рандомизации.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Смертность от всех причин.
Временное ограничение: 1. От 3х24 часов лечения до прекращения нейтропении. 2. В течение 30 дней после окончания нейтропении
1. От 3х24 часов лечения до прекращения нейтропении. 2. В течение 30 дней после окончания нейтропении
Инфекционная смертность.
Временное ограничение: 1. От 3х24 часов лечения до прекращения нейтропении. 2. В течение 30 дней после выздоровления от нейтропении.
1. От 3х24 часов лечения до прекращения нейтропении. 2. В течение 30 дней после выздоровления от нейтропении.
Продолжительность госпитализации в днях.
Временное ограничение: От поступления до выписки, в среднем 4 недели
От поступления до выписки, в среднем 4 недели
Неудача стратегии лечения
Временное ограничение: после 3x24 часов лечения карбапенемом и до окончания эпизода нейтропении

Неэффективность лечебной стратегии определяется как возникновение любого из следующих явлений после 3-х часов лечения карбапенемом и до окончания эпизода нейтропении:

  1. Любая клинически или микробиологически подтвержденная инфекция.
  2. Рецидив лихорадки после предшествующего снижения температуры на фоне нейтропении.
  3. Смерть, септический шок или ОРДС/дыхательная недостаточность по любой причине
  4. Нежелательные явления, связанные с применением карбапенема, требующие (временного) прекращения лечения, включая, но не исключительно: дисфункцию печени и почек, судороги и аллергические реакции.
  5. Неожиданная повторная госпитализация в течение 30 дней после выписки, кроме плановой химиотерапии или другого планового лечения.
  6. Лечение антибиотиками или противогрибковыми препаратами в течение 30 дней после выписки, кроме стандартной антибиотикопрофилактики.
после 3x24 часов лечения карбапенемом и до окончания эпизода нейтропении
Общее количество фебрильных эпизодов при нейтропении.
Временное ограничение: От начала нейтропении (ANC<0,5x10^9) до окончания нейтропении ожидаемое среднее значение 21 день.
От начала нейтропении (ANC<0,5x10^9) до окончания нейтропении ожидаемое среднее значение 21 день.
Время до снижения температуры
Временное ограничение: Начало лихорадки до задержки лихорадки, ожидаемый в среднем 5 дней.

Лихорадка определяется как однократно измеренная температура барабанной перепонки >38,5°C или температура >38,0°C при 2 последовательных измерениях, разделенных не менее чем 2 часами.

Снижение лихорадки определяется как трехкратное повышение температуры барабанной перепонки до <37,5 °C с минимальным интервалом измерения не менее 8 часов.
Начало лихорадки до задержки лихорадки, ожидаемый в среднем 5 дней.
Заболеваемость и распространенность инфекции Clostridium difficile
Временное ограничение: Начало лихорадки до 30 дней после окончания нейтропении.
Начало лихорадки до 30 дней после окончания нейтропении.
Кандида виды. колонизация в (надзорных) культурах
Временное ограничение: От начала лихорадки до 30 дней после окончания нейтропении.
От начала лихорадки до 30 дней после окончания нейтропении.
Стоимость антимикробной терапии на одного госпиталя
Временное ограничение: От поступления до выписки, в среднем 4 недели
От поступления до выписки, в среднем 4 недели
Процент пациентов с оценкой MASCC ≥21 и неэффективностью лечения (определяется как первичная конечная точка)
Временное ограничение: От начала лихорадки до окончания эпизода нейтропении, в среднем 21 день.
От начала лихорадки до окончания эпизода нейтропении, в среднем 21 день.
Процент пациентов с мукозитом и положительными посевами крови или краткосрочной неудачей лечения.
Временное ограничение: От начала лихорадки до 30 дней после окончания нейтропении.
От начала лихорадки до 30 дней после окончания нейтропении.
Бактериальная резистентность в культурах крови и контрольных культурах (включая минимальные ингибирующие концентрации (МИК)).
Временное ограничение: Все предыдущие посевы и посев проводят до 30 дней после окончания нейтропении.
Все предыдущие посевы и посев проводят до 30 дней после окончания нейтропении.
Частота и распространенность грибковых, вирусных или резистентных к карбапенемам (врожденных/приобретенных) инфекций до прекращения нейтропении
Временное ограничение: от начала лихорадки до окончания эпизода нейтропении, в среднем 21 день.
от начала лихорадки до окончания эпизода нейтропении, в среднем 21 день.
Поздняя неудача лечения
Временное ограничение: Между 9x24 часами и 14x24 часами после начала лечения карбапеменом.
Определяется как первичная конечная точка.
Между 9x24 часами и 14x24 часами после начала лечения карбапеменом.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Amsterdam UMC, location VUmc

Соавторы

ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development
FondsNutsOhra

Следователи

  • Главный следователь: Jeroen JWM Janssen, MD, PhD, Amsterdam UMC, location VUmc
  • Главный следователь: Michiel A van Agtmael, MD, PhD, Amsterdam UMC, location VUmc
  • Учебный стул: Mark MH Kramer, Prof., MD, Amsterdam UMC, location VUmc
  • Учебный стул: Sonja Zweegman, Prof.,MD, Amsterdam UMC, location VUmc

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 декабря 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

5 августа 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

5 августа 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 мая 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 мая 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

29 мая 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 сентября 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 сентября 2019 г.

Последняя проверка

1 сентября 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2000735
  • 2014-001546-25 (Номер EudraCT)
  • NL48960.029.14 (Идентификатор реестра: CCMO (Nationale research committee) file number)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Rwanda

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться